Urolithin A(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), engelsk navn Urolithin A, er et gult eller lysegult fast pulver ved normal temperatur og trykk. Urolithin A er den intestinale mikrobielle metabolitten av ellaginsyre, som har anti-inflammatoriske, anti-proliferative og antioksidative egenskaper, og kan brukes som organisk syntese, biokjemiske mellomprodukter og cellebiologiske reagenser, og kan brukes på legemiddelmolekyler og bioaktive molekylmodifikasjon og derivatisering. Urolithin A kan løses i sterke polare organiske løsningsmidler som dimetylsulfoksid, N,N-dimetylformamid, men det er dårlig løselig i lavpolaritet petroleumseter og dietyleter og også løselig i vann. veldig dårlig. Urolithin A er en intestinal metabolitt av ellaginsyre med antioksidant- og antiproliferative effekter; IC50-verdiene for å hemme veksten av T24- og Caco-2-celler var henholdsvis 43,9 og 49 μM, og urolithin A kan hovedsakelig hemme prostatakreft og vekst av tykktarmskreftceller.
Urolithin A (Urolithin A) er et naturlig bioaktivt stoff som har ulike helsemessige fordeler som antioksidasjon, anti-inflammasjon og antimuskulær atrofi.
Den første metoden er de spesifikke trinnene og kjemiske ligningene for å syntetisere Urolithin A ved å bruke urolithin A-forløperforbindelse og AlCl3.
Trinn 1: Syntese av urolithin A-forløperforbindelse
Eikesyre pluss H2O pluss sur tilstand → urolithin A forløperforbindelse
Urolithin A-forløperforbindelser kan oppnås gjennom en rekke syntetiske ruter, en av de typiske metodene er å utsette naturlige polyfenoliske forbindelser (som eikesyre i eikebark) i planter for sur hydrolyse, oksidasjons- og acyleringsreaksjoner, etc. Trinn Syntese av urolithin A forløperforbindelse.
Trinn 2: Kondensasjonsreaksjon av urolithin A-forløperforbindelse med AlCl3
Urolithin A-forløperforbindelse pluss AlCl3→ kondensprodukt
Urolithin A-forløperforbindelsen oppnådd i trinn 1 kondenseres med aluminiumtriklorid (AICl3) under passende løsningsmiddel og betingelser. Denne reaksjonen må vanligvis utføres under en inert atmosfære, for eksempel en nitrogenatmosfære, for å forhindre at oksidasjonsreaksjoner oppstår.
Trinn 3: Syrehydrolyse
Kondensasjonsprodukt pluss HCl pluss H2O → urolithin A
Kondensasjonsproduktet oppnådd i trinn 2 utsettes for sur hydrolyse, for eksempel brukes fortynnet saltsyre (HCl) for hydrolyse under sure forhold. Dette trinnet kan hydrolysere esterbindingen i kondensasjonsproduktet for å generere urolithin A-strukturen.
Trinn 4: Krystallisering og rensing
Etter sur hydrolyse utfelles urolithin A i krystallinsk form. Urolithin A-produktet med høyere renhet kan oppnås ved å utføre riktige vaske- og renseoperasjoner med løsemidler.
Den andre metoden er å tilbakeløpskoke blandingen av {{0}}brom-5-hydroksybenzosyre (0,5 g, 2,3 mmol) og resorcinol (1,5 g, 13,8 mmol) i 16,8 mmol vandig NaOH-løsning (25 mL) Den vandige CuS04-løsningen (28 prosent, 25 ml) ble tilsatt til blandingen, og reaksjonen ble tilbakeløpskokt i 10 minutter. Etter reaksjonen ble blandingen avkjølt, bunnfallet ble filtrert og vasket med iskaldt vann for å oppnå målproduktet.
Urolithin A er et naturlig produkt som metaboliseres i menneskekroppen av flavonoidfargestoffer som kirsebær og valnøtter i planter. For tiden forskes og utvikles laboratoriesyntesemetoden for urolithin A fortsatt, så det er ingen enkel og rutinemessig syntesevei.
Trinn 1: Syntese av 2,6-dimetoksybenzaldehyd (2,6-dimetoksybenzaldehyd):
p-metoksybenzylalkohol pluss PBr3→ 2,6-dimetoksybenzaldehyd
2,6-Dimetoksybenzylalkohol kan oppnås ved å reagere p-metoksybenzylalkohol med fosfortribromid (PBr3). Deretter kan p-metoksybenzylalkohol omdannes til 2,6-dimetoksybenzaldehyd gjennom en oksidasjonsreaksjon.
Trinn 2: Syntese av 2-hydroksy-5-metoksybenzaldehyd (2-hydroksy-5-metoksybenzaldehyd):
2,6-dimetoksybenzaldehyd pluss NaOH → 2-hydroksy-5-metoksybenzaldehyd
2-Hydroksy-5-metoksybenzaldehyd kan oppnås ved å reagere 2,6-dimetoksybenzaldehyd med natriumhydroksid (NaOH)-løsning.
Trinn 3: Syntese av 2-hydroksy-5-metoksybenzosyre (2-hydroksy-5-metoksybenzosyre):
2-Hydroksy-5-metoksybenzaldehyd pluss fortynnet syre → 2-hydroksy-5-metoksybenzosyre
Ved å oksidere 2-hydroksy-5-metoksybenzaldehyd med fortynnet syre, kan 2-hydroksy-5-metoksybenzosyre oppnås.
Trinn 4: Syntese av 2-brom-5-hydroksybenzosyre (2-brom-5-hydroksybenzosyre):
2-Hydroksy-5-metoksybenzosyre pluss Br2→ 2-brom-5-hydroksybenzosyre
2-Brom-5-hydroksybenzosyre kan oppnås ved bromering av 2-hydroksy-5-metoksybenzosyre.
Trinn 5: Syntese av Urolithin A:
2-brom-5-hydroksybenzosyre pluss C6H5(ÅH)2→ urolithin A
Urolithin A kan oppnås ved å reagere 2-brom-5-hydroksybenzosyre med resorcinol i vandig NaOH-løsning. Spesifikke reaksjonsbetingelser og operasjonsdetaljer kan kreve at mer detaljerte studier og eksperimenter bestemmes.
Appkonvertering:
Salpetersyre (65 prosent, 0,83 g, 13,2 mmol) ble tilsatt til en løsning av urolithin A i AcOH (25 ml), og den resulterende blandingen ble oppvarmet til 50 grader i 4 timer, og ble oppdaget av TLC (EtOAc/n-heksan/MeOH, 7:2:1) for å overvåke reaksjonsforløpet. Etter reaksjonen ble løsningsmidlet fordampet under redusert trykk, og den resulterende resten ble omkrystallisert med eddiksyre for å oppnå 3,8-dihydroksy-2,4,7,9-tetranitro {{18 }}H-Dibenzo[b,d]pyran-6-one.
Eriodictyol kan isoleres fra planter, direkte syntetisert eller semi-syntetisert fra hesperidin. Semisyntetisk eriodiktyol oppnås ved hydrolyse og demetylering av hesperidin. Metoden bruker hesperidin som råmateriale, etter å ha blitt hydrolysert av sur glykolsyre vandig løsning, tilsetning av vannfritt aluminiumklorid for demetylering for å oppnå eriodiktyol, ulempen er at den semisyntetiserte eriodiktyolen er lett å introdusere ukontrollerbare urenheter, og under reaksjonsprosessen Avløpsvann er vanskelig å håndtere. De spesifikke trinnene er som følger:
(1) Lufttørk ferskvannskastanjeskinnet, pulveriser det og sett til side; etter vekt, få 1 del vannkastanjehudpulver, tilsett det til ekstraksjonstanken, tilsett 4-10 deler av 70 volumprosent vandig acetonløsning hver gang, og ekstraher det ved 25 grader Bløtlegg i 24 timer, bløt i 3 ganger, filtrer, kombiner filtratene, konsentrer under redusert trykk til en pasta og oppnå ekstraktet.
(2) Etter vekt dispergeres 1 del av ekstraktet i 5 deler vann for å lage en suspensjon, ekstrahert 3 ganger med etylacetat på 1-2 ganger volumet av vann, de kombinerte ekstraktene konsentreres til tørrhet under redusert press for å få ekstrakter.
(3) Tilsett metanol til ekstraktet til det er helt oppløst, bland prøven med polyamid 2-4 ganger massen til ekstraktet, fordamp metanolen til tørrhet, fyll på kolonnen, koble til MCI-kolonnen for middels trykkseparasjon, og bruk 40-100 prosent volum Prosenten vandig metanolløsning brukes til gradienteluering av mobilfasen og detekteres ved tynnsjiktskromatografi. Eluatet med en kombinert mobilfasekonsentrasjon på 65-69 volumprosent samles og konsentreres under redusert trykk for å oppnå råprodukt A.
(4) Tilsett metanol til råproduktet A til det er helt oppløst, bland prøven med 2-4 ganger massen av polyamid, fordamp metanolen til tørrhet, overfør til en polyamidkolonne for separering og bruk et volumforhold på 6 :1-3: 1 i kloroform-metanolløsning og detektert ved tynnsjiktskromatografi, eluatet som inneholdt eriodictyol ble samlet og kombinert og konsentrert under redusert trykk for å oppnå råprodukt B.
(5) Etter vekt oppløses 1 del av råproduktet B i 4-8 deler metanol, og et ekvivalent volum metanol tilsettes for å lage en suspensjon, renset med Sephadex LH-20 gelkromatografi kolonne, og eluert med metanol, Påvisning ved tynnsjiktskromatografi, oppsamling og kombinering av eluatet som inneholder eriodiktyol, og konsentrering under redusert trykk for å oppnå råprodukt C.
(6) Det oppnådde råproduktet C rekrystalliseres i vandig metanolløsning eller vandig etanolløsning, tørkes og oppnår eriodiktyol med et innhold på mer enn 95 prosent.