milbemycin A3 (som utgjør ca. 20 % av blandingen) og milbemycin A4 (som utgjør de andre 80 %). Disse kjemikaliene fungerer godt sammen for å drepe indre parasitter, spesielt egg fra hjerteorm og mage-tarm-ormer. Den molekylære strukturen til afoxolaner har en unik isoksazolinring som gir denne gruppen av forbindelser deres spesielle egenskaper. Formen lar den binde seg bare til nervereseptorer hos virvelløse dyr samtidig som pattedyrsystemene holdes trygge. Denne preferansen kommer fra det faktum at insekt- og pattedyrreseptorproteiner er forskjellige.

Dette skaper et terapeutisk vindu der parasitter kan drepes uten å skade vertsdyret. Stoffet er meget stabilt i hundens fordøyelsessystem, noe som gjør det lett for kroppen å absorbere etter at det er gitt gjennom munnen. Farmakokinetiske tester viser at afoxolaner når sine høyeste nivåer i blodet innen 2 til 4 timer etter gitt, og utrolige 88 % av det er biotilgjengelig. Denne raske absorpsjonshastigheten sikrer at riktig mengde medikament kommer til alle deler av hundens kropp der insekter spiser.

Det faktum at milbemycinoksim har to deler gjør det bedre til å drepe parasitter og endre hvordan medisiner virker i kroppen. A3- og A4-typene har litt forskjellige absorpsjonshastigheter og halveringstid for fjerning. Dette skaper et forskjøvet utløsningsmønster som beskytter lenger. Milbemycin A3 når sitt høyeste nivå på omtrent en time eller to og holder seg slik i omtrent 1,6 dager.

A4-delen på sin side holder seg lenger, i ca 3,3 dager.

Denne makrolidstrukturen ligner på andre kjente-antiparasittiske legemidler, men den har noen fordeler når det kommer til sikkerhet og aktivitetsområde. Molekylvekten og lipofilisiteten til forbindelsen gjør det lett for det å komme inn i vev der parasitter lever. Blod-hjernebarrieren hos pattedyr forhindrer imidlertid at den kommer inn i sentralnervesystemet, noe som øker sikkerheten.

Den fungerer ved å koble til GABA-gatede kloridkanaler i nervecellene til leddyr for å drepe ektoparasitter spesifikt. Disse kanalene styrer normalt hvordan nervesignaler sendes, noe som gjør at nevronene fungerer som de skal. Afoxolaner blokkerer strømmen av kloridioner når den binder seg til disse flekkene. Dette får nervene til å fyre for raskt, bli for opphisset og til slutt slutte å virke. Lopper liker ikke denne metoden i det hele tatt; de begynner å dø 8 timer etter at hunden spiser tabletten. Noen flåttarter, som de som bærer borreliose og andre sykdommer som flått sprer seg, dør i løpet av 48 timer. Mange bakterier trenger mye tid på å vokse før de kan spre seg.

Så jo raskere avlivingstiden er, er svært viktig for å holde sykdommer unna. Å bli kvitt flått raskt med afoxolaner gjør det mye mindre sannsynlig at sykdommer vil spre seg.Tester i felt har vist at afoxolaner fungerer godt mot en rekke flåttarter som lever i forskjellige deler av verden. Stoffet holder seg på passende nivåer i én måned etter en enkelt dose. Dette er grunnen til at det å gi det en gang i måneden beskytter mot skade hele tiden. Så lenge hunden fortsetter å ta stoffet, vil kroppen fortsatt være i stand til å drepe alle nye insekter som kommer inn.

Milbemycinoksim retter seg mot glutamat-kontrollerte kloridkanaler i virvelløse muskel- og nerveceller. Milbemycinmolekyler øker kloridionpermeabiliteten i disse kanalene. Cellehyperpolarisering øker. Denne elektriske forstyrrelsen hemmer muskelsammentrekning og nervesignalering. Dette lammer og dreper svake ormer. Kjemikaliet dreper hjerteormlarver (Dirofilaria immitis) i L3- og L4-stadier, og hindrer dem i å utvikle voksne ormer som forårsaker alvorlige hjerte- og lungesykdommer.

Medikamentet ødelegger hjerteorm samlet opp i den foregående måneden når det administreres månedlig. Milbemycinoksim dreper intestinale nematoder som krokorm, rundorm og piskeorm. Disse insektene kan forårsake tarmproblemer, tømme ernæring og forårsake dødelig anemi hos unge eller syke hunder. Regelmessig milbemycin-ormekur reduserer parasittegg og stopper overføring i husholdninger med flere-hunder.

Det er både nyttig og nyttig å kombinere disse to aktive ingrediensene til en enkelt spiselig pille. Det er mer sannsynlig at kjæledyreiere følger opp når de bare må gi kjæledyrene sine ett produkt en gang i måneden i stedet for flere. Brukervennligheten fører til bedre beskyttelse, siden ubesvarte doser er hovedårsaken til at parasittforebygging ikke virker. Fra et farmasøytisk synspunkt tar kombinasjonen hensyn til det faktum at

hunder blir utsatt for ulike typer parasitter samtidig. En hund kan bli utsatt for lopper fra dyr, flått på planter og skitten jord som har krokorm-egg som kan påvirke andre dyr på bare én tur gjennom en park. Formelen med dobbel-handling beskytter mot begge disse truslene samtidig, uten behov for to separate elementer eller forskjellige tidspunkter for administrasjon.

Det reduserer loppebitt og ubehag ved flåttfeste umiddelbart siden afoxolaner virker raskt på eksterne parasitter. Hunder får ofte loppeallergi dermatitt fra loppespyttproteiner. Etter at hundens lopper er borte, forsvinner symptomene i løpet av dager. Denne raske komforten forbedrer livet og forhindrer hudlidelser fra å skrape.

Milbemycinoksim dreper parasitter som kanskje ikke viser symptomer, men som forårsaker skade over tid. Hjerteorminfeksjoner utvikler seg sakte i flere måneder før symptomene vises.

En hunds hjerte og lunger blir skadet før den hoster, ikke kan trene eller går ned i vekt. Forebygging hemmer denne utviklingen ved å ødelegge larver før sykdom. De varierte metabolske egenskapene til disse stoffene gjør at de kan strekke seg over flere tidsperioder. Afoxolaner har to-ukers halveringstid-, så høye nivåer blir værende i kroppen lenge etter forrige dosering, og kontrollerer ektoparasitter. To porsjoner milbemycinoksim fjernes separat. Begge ingrediensene gir overlappende bølger av anthelmintisk virkning som holder deg trygg hele måneden.

Begge aktive stoffer iafoxolaner og milbemycinoksim tyggetabletterer trygge for hunder siden de selektivt retter seg mot virvelløse nervesystemer. Afoxolaner har minimal affinitet for pattedyr-GABA-reseptorsubtyper fordi deres struktur er forskjellig fra leddyr-GABA-reseptorer. Terapeutiske doser som dreper insekter varierer sterkt fra de som skader hunder på grunn av denne følsomheten. Milbemycinoksim trenger ikke inn i hundenes hjerner med normale P-glykoproteiner, noe som gjør det ufarlig. Dette proteinet driver aggressivt ut makrolidforbindelser fra CNS.

De bygger seg ikke opp der de kan skade dyrenes hjerner. Selv om de fleste hunder kan akseptere standarddoser, krever de med MDR1-genmutasjoner som hindrer P-glykoprotein i å virke spesiell forsiktighet.

Kliniske sikkerhetsundersøkelser med titusenvis av hunder av forskjellige raser har bekreftet at denne blandingen er trygg. Dårlige effekter inkluderer hovedsakelig svake, kortvarige-gastrointestinale problemer, inkludert løs avføring eller oppkast. Bruk av produkter som angitt på etiketten forårsaker sjelden alvorlige negative effekter.

Gut ormer er forskjellige fra ektoparasitter når det gjelder komplikasjoner. Hunder mottar disse ormene via infeksiøse egg eller larver i miljøet, ofte der andre hunder gjør avføring. Valpeormekur bør begynne tidlig og regelmessig siden morsmelk kan overføre rundorm og krokorm.

Milbemycinoksim dreper voksne tarmparasitter før de kan produsere skadelige egg, noe som gjør det til et anthelmintikum. Denne prosedyren reduserer sjansen for å overføre sykdommen til andre hunder og mennesker,

som visse tarmparasitter hos hunder produserer sykdom. Hakeormlarver kan trenge gjennom huden og skape kløende, vindfulle hudlarvemigraner. Den månedlige behandlingen beskytter deg mot parasitter og ødelegger nye før de kan spre seg. Denne strategien er bedre enn ormekur hver uke, noe som gjør at parasittpopulasjoner kan utvikle seg. I hund-tunge områder kan konsekvent bruk av milbemycinoksim redusere parasitter.

For å utvikle et stabilt blandet produkt, må de aktive ingrediensene ikke reagere kjemisk når de oppbevares. Afoxolaner og milbemycinoksim er kjemisk kompatible; deres styrke vil forbli uendret hvis de holdes og produseres på riktig måte. Stabilitetstesting ved ulike temperaturer og fuktighetsnivåer viser at tablettene vil forbli effektive til utløpsdatoen.

Å få blandingen til å smake deilig er en annen formuleringsvanskelighet.

Hunden må ønske å konsumere medisinen for at terapien skal virke. Forskere med formuleringer utvikler hundevennlige-smakstoffer som opprettholder stabiliteten. Mange hunder aksepterer med glede disse pillene som godbiter, noe som er langt bedre enn å tvinge dem ned eller gjemme dem i mat.

Skårede tabletter, nettbrettstørrelse i forhold til hundens vektområder og nettbrettfølelse bestemmer hvor effektivt de fungerer. Ulike doseringsstyrker gjør at leketøysraser fra noen få kilo til store raser som veier over 60 kilo får riktig mengde. Dette doseringsalternativet forhindrer overdosering og sikrer at riktig mengde medisin brukes.

Farmasøytiske selskaper må vurdere farmakologiske interaksjoner når de blander aktive stoffer. Påvirker tilstedeværelsen av kjemikalier absorpsjon, distribusjon, nedbrytning eller eliminering? Forskere identifiserte ingen klinisk relevante interaksjoner mellom afoxolaner og milbemycinoksim.

Begge stoffene brytes ned i leveren, men de konkurrerer ikke om enzymsystemer som vil påvirke eliminasjonshastigheten deres.

Når det tas sammen, bevares afoxolaners langvarige-effekter og milbemycinoksims to-komponent-clearance-profil av denne distinkte metabolismen.

Vurder om milbemycinoksim er et P-glykoproteinsubstrat. Milbemycin med P-glykoproteinhemmere kan øke medisinnivåer og bivirkninger. Veterinærer vurderer disse interaksjonene når de foreskriver medisiner til hunder på andre legemidler. Klinisk signifikante interaksjoner er sjeldne ved hyppig bruk.

Kombinasjonsbehandlinger for parasittkontroll må testes grundig for å få myndighetsgodkjenning. Kontrollert testing viser at hver vare fungerer som annonsert når den brukes sammen. Feltforsøk tyder på at det kombinerte produktet kontrollerer hjerteorm, innvollsorm og lopper og flått.

Langsiktige sikkerhetseksperimenter som ga medisinen året rundt-i mange år viste at

hunder tåler gjentatte månedlige doser uten toleranse eller kumulativ toksisitet. Denne langsiktige-sikkerhetsprofilen støtter helårsbruk-, spesielt i områder der parasitter er aktive året rundt- eller mygg sprer hjerteormsykdom.

Etter-markedsovervåking sjekker et produkts sikkerhet og effekt etter offisiell godkjenning. Veterinæreksperter informerer myndigheter og produsenter om potensielle ulykker, og hjelper til med sikkerhetsevalueringer. Etter den første utgivelsen har disse kombinasjonsmedisinene vist seg å ha en gunstig fordel-risikobalanse i flere hundepopulasjoner.