Introduksjon
Konstruerte somatostatinanaloger somPasireotidog oktreotid brukes til å behandle en rekke nevroendokrine tilstander som Cushings sykdom og akromegali. Til tross for at de deler noen likheter i struktur og funksjon, er disse medisinene ikke identiske. Vi vil fokusere på Pasireotide og Octreotides virkningsmekanismer, effektivitet i behandling av Cushings sykdom og bivirkningsprofil i dette blogginnlegget.
Hva er forskjellen mellom Pasireotid og Octreotid når det gjelder deres virkningsmekanisme?
Selv om Pasireotid og Octreotid brukes begge til å behandle kjemiskrelaterte tilstander, deres virkningsmekanismer, spesielt hvordan de interagerer med spesielle kroppsreseptorer, er lett synlige.
- Oktreotid
Aktivitetens forløp
Oktreotid er en produsert type av kjemikaliet somatostatin, som hindrer kroppen i å levere forskjellige kjemikalier.
Stabilisere tilgjengeligheten av produserte blandinger
Ved å begrense virkningen til somatostatinreseptorer, forhindrer oktreotid frigjøring av veksthormon (GH), insulinlignende vekstfaktor (IGF-1), glukagon og noen få gastrointestinale kjemikalier som gastrin og serotonin. Dette avskrekkende middelet oppmuntrer til overflødige substansrelaterte sekundære effekter som akromegali, karsinoid virvar og gastrointestinal overføring ved å redusere syntetisk frigjøring.
- Pasireotid
En mer solid forpliktelse til reseptorer
Pasireotid har en bedre tendens til å binde seg til ulike undertyper av somatostatinreseptorer enn oktreotid, noe som gjør at det kan utøve mer jordet hemmende effekter på syntetisk frigjøring. Pasireotid forhindrer vellykket frigjøring av gastrointestinale kjemikalier som GH, IGF-1, insulin, glukagon og andre ved å begrense virkningen til et bredere spekter av reseptorer.
Utvidet produktivitet
Under visse tilstander, som akromegali og Cushings sykdom, hvor det har overgått oktreotid i kliniske studier, kan pasireotid kontrollere hormonrelaterte symptomer bedre enn oktreotid. Dette skyldes det faktum at pasireotid binder seg til et bredere spekter av reseptorer.
Avslutningsvis, til tross for detpasireotidog oktreotid hemmer begge hormonsekresjonen, deres virkningsmekanismer er forskjellige. Pasireotid har større affinitet for en rekke somatostatinreseptorsubtyper enn oktreotid gjør. Oktreotid binder seg primært til somatostatin subtype 2-reseptorer. Uavhengig av det faktum at Pasireotid kan være mer effektivt for kjemikalierelaterte tilstander på grunn av sin bredere reseptorbegrensende profil, fortsetter de to medisinene å være effektive behandlingsalternativer som kan skreddersys til hver pasients spesifikke behov.
Hvordan er effekten av Pasireotid sammenlignet med Oktreotid ved behandling av Cushings sykdom?
Klinisk forskning har fokusert på å sammenligne Pasireotides effektivitet i behandling av Cushings sykdom med Octreotides.
Pasireotid
Pasireotid har vist seg å være overbevisende i Cushings sykdomsbehandling, spesielt for personer som ikke har svart på forskjellige behandlinger eller er negativt påvirket av dem.
Pasireotidbehandling har vist seg å redusere urinfritt kortisolnivå betydelig og forbedre kliniske symptomer som vektøkning, hypertensjon og glukoseintoleranse hos pasienter med Cushings sykdom.
Oktreotid
I behandlingen av Cushings sykdom har oktreotid vist seg å være vellykket i å redusere kortisolnivåer og kontrollere sekundære effekter hos visse pasienter.
Oktreotid, i stedet for Pasireotid, binder seg i utgangspunktet til somatostatin subtype 2-reseptorer (sst2) og har en mer begrenset reseptorbegrensende profil. Hos enkelte pasienter kan dette gjøre tilbakeholdenhet av ACTH-utslipp og kortisoldannelse mindre kraftig.
Mens Octreotid kan gjøre betydelig fremgang i entydige tilfeller av Cushings sykdom, kan dets levedyktighet være begrenset hos pasienter som ikke responderer på behandlingen på en akseptabel måte eller som opplever uheldige forsinkede utfall.
Alt i alt, til tross for at Pasireotid og Octreotid begge brukes i behandlingen av Cushings sykdom,Pasireotidkan være kraftigere på grunn av dens evne til å knyttes til et mer omfattende utvalg av reseptorer. Imidlertid har pasientens egenskaper, behandlingsmål og tolerabilitet alle innvirkning på medikamentvalget. Kliniske fordelsspesialister bør nøye vurdere hver forståelses tilstand og respons på behandling for å velge den beste behandlingsstrategien.
Er det noen forskjeller i bivirkningsprofilene til Pasireotide og Octreotide?
Selv om Pasireotid og Octreotid begge er medlemmer av klassen av somatostatinanaloger og deler noen av de samme bivirkningene, er deres bivirkningsprofiler faktisk forskjellige. Deretter kommer en undersøkelse av Pasireotide og Octreotides sekundære effektprofil
- ►Pasireotid
Høy glukose
Hyperglykemi, som kan forårsakes av insulinobstruksjon eller hindring av insulinutslipp, er kanskje en av Pasireotides mest normale tilfeldige effekt. Pasienter som er diabetikere eller har nedsatt glukosetoleranse bør overvåkes og behandles for forhøyede blodsukkernivåer forårsaket av pasireotid.
01
GI-faktorer som er plagsomme
De hyppigste gastrointestinale bivirkningene av pasireotidbehandling er diaré, kvalme og magesmerter. Medisiner mot diaré eller dosejusteringer kan være nødvendig i noen tilfeller for å håndtere disse bivirkningene.
02
Gallestein
Pasireotid kan øke sannsynligheten for dannelse av gallestein, noe som kan resultere i kvalme, oppkast og magesmerter. Pasienter som overtaler Pasireotid bør legges merke til tegn på gallesteinspillplan, og tilpasningsteknikker for organisering kan fullføres hvis det er uunnværlig.
03
Kardiovaskulært sammenbrudd
Bradykardi, eller en langsom hjertefrekvens, har vært knyttet til pasireotid hos noen pasienter, spesielt de som har hatt tidligere hjerteproblemer.
04
►Oktreotid
GI-problemer
Oktreotidbehandling, som Pasireotid, kan forårsake gastrointestinale ettervirkninger som løp, kvalme og mageplager. Disse symptomene varierer vanligvis i alvorlighetsgrad fra mild til moderat, og de kan forsvinne hvis behandlingen fortsettes eller dosen endres.
01
Høyt blodsukker
På grunn av dets hemmende påvirkning på insulinutslipp og glukosefordøyelse, kan oktreotid også forårsake hyperglykemi. Oktreotid-behandlede pasienter kan oppleve økte blodsukkernivåer, som krever nøye kontroll og tenkelige medikamentendringer for diabetes.
02
På injeksjonsstedet, reaksjoner
Nærliggende reaksjoner som smerte, utvidelse og rødhet på infusjonsstedet kan oppstå med oktreotidinfusjoner. Å begrense disse effektene kan gjøres enklere ved å bruke legitime infusjonsmetoder og svingbare infusjonssteder.
03
Brukt galleblæren
Behandling med oktreotid kan forbedre sannsynligheten for brudd i galleblæren og utvikling av gallestein, på samme måte som Pasireotid gjorde. Det er viktig å holde øye med symptomene på galleblæresykdom, og hvis det oppstår komplikasjoner, kan passende behandlingsalternativer være nødvendig.
04
Referanser:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). En 12-måneds fase 3-studie av pasireotid ved Cushings sykdom. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Effekt og sikkerhet av pasireotid én gang i måneden ved Cushings sykdom: en 12 måneders klinisk studie. The Lancet Diabetes og endokrinologi
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Langtidsbehandling av Cushings sykdom med pasireotid: 5-årsresultater fra en åpen utvidelsesstudie av en fase III-studie. Endokrine
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Den medisinske behandlingen med pasireotid ved Cushings sykdom: en italiensk multisenteropplevelse basert på "reelle bevis". Endokrine
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: et nytt somatostatin peptidomimetikum med bred somatotropinfrigjøringshemmende faktor (SRIF) reseptorbinding og en unik antisekretorisk profil. European Journal of Endocrinology
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F., & Ferone, D. (2017). Somatostatinreseptorligander i behandling av akromegali. Hypofysen
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Funksjonell aktivitet av multiligandanalogen SOM230 ved humane rekombinante somatostatinreseptorsubtyper støtter dens nytte i nevroendokrine svulster. Nevroendokrinologi
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Somatostatinanaloger i klinisk praksis: en gjennomgang. International Journal of Molecular Sciences
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Somatostatinreseptorligander og resistens mot behandling i hypofyseadenomer. Journal of Molecular Endocrinology
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Effekt av presurgisk langtidsvirkende oktreotidbehandling hos akromegalipasienter med invasive hypofysemakroadenomer: en prospektiv randomisert studie.