Diaré er en av de mest kjente ettervirkningene knyttet til kolkisin, et beroligende medikament som brukes mot tilstander som gikt.Kolkisinkan forstyrre tarmfunksjonen gjennom dens effekter på mikrotubuli, som ofte fører til løs avføring eller gastrointestinale forstyrrelser når dosene er for høye. Håndtering av diaré er en viktig del av å sikre at kolkisin tolereres godt.
Hvordan påvirker kolkisin mage-tarmkanalen?
Colchicins mekanisme for å binde tubulin påvirker tarmslimhinnen på noen få måter:
1. hemmer mitose:Kolkisinundertrykker celledeling ved å forstyrre utviklingen av mikrotubuli, som er grunnleggende for mitose. I magen påvirker dette epitelomsetningen, da den vanligste måten å erstatte gamle eller skadede epitelceller med nye er gjenstand for celledeling. Ved å begrense mitose, kan kolkisin slå tilbake denne syklusen, noe som muligens føre til en reduksjon i magens kapasitet til å holde et solid epiteldekke.
2. Endrer permeabilitet: De intracellulære koblingene som kontrollerer lekkasje av væsker og makromolekyler mellom cellene blir forstyrret av kolkisin. Disse kryssene, kjent som nære veikryss, har en sentral rolle i å holde tritt med troverdigheten til gastrointestinal hindring og forhindre unødvendig væskeulykke. Ved å forstyrre trange skjæringspunkter, kan kolkisin utvide porøsiteten til fordøyelseshindringen, slik at væsker og makromolekyler kan søles ut i magelumen, og legge til løshet i tarmene.
3. Forringer bevegeligheten: Mikrotubuli, som er nødvendig for de koordinerte sammentrekningene som beveger innholdet gjennom tarmene, forstyrres av kolkisin. Disse innsnevringene, kjent som peristaltikk, er grunnleggende for den vanlige driften av det magerelaterte rammeverket. Ved å svekke motiliteten, kan kolkisin forårsake en tilbakeringing av den magerelaterte prosessen, noe som fører til en utvidelse av tiden det tar for mat å gå gjennom magen og bli kastet ut som avføring.
4. Skader enterocytter: Kolkisin kan begrense retensjonsevnen til enterocytter, epitelcellene som kler fordøyelsesorganene og er ansvarlige for assimilering av supplement. Dette er med den begrunnelse at mikrotubuli som er grunnleggende for bæreren av kosttilskudd på tvers av fordøyelsesepitelet, blir forstyrret av kolkisin. Skader på enterocytter kan føre til at næringsopptaket reduseres, noe som kan føre til underernæring og i alvorlige tilfeller osmotisk diaré.
5. Reduserer slim: Slim, en beskyttende sekresjon som hjelper til med oppbevaring av vann i tykktarmen, kan reduseres av kolkisin. Slim bidrar også til å smøre tarmene, noe som gjør det lettere for mat å bevege seg gjennom fordøyelsessystemet. En nedgang i produksjonen av kroppsvæske kan bidra til å forbedre blokkering eller hard, tørr avføring. Gjennom disse effektene på tarmens struktur og funksjon kan administrering av kolkisin ofte føre til diaré.
Hva forårsaker diarébivirkningen?
Kolkisin-indusert diaré er sannsynligvis forårsaket av:
1. Osmotiske effekter: Når kolkisin svekker næringsopptaket, fører det til tilstedeværelsen av uabsorberte næringsstoffer i tarmens lumen. Disse næringsstoffene tiltrekker vann inn i tarmkanalen gjennom en prosess som kalles osmose, som kan resultere i økt væske i tarmen og bidra til diaré.
2. Endret motilitet: Kolkisin kan forstyrre de normale mønstrene for muskelsammentrekninger i mage-tarmkanalen, kjent som peristaltikk. Disse sammentrekningene er avgjørende for å drive mat gjennom tarmene og absorbere næringsstoffer. Når peristaltikken endres, kan det føre til opphopning av mat og væske i tarmen, noe som ytterligere kan bidra til diaré.
3. Tap av absorberende overflateareal: Tarmepitelet, som er sammensatt av absorberende enterocytter, spiller en avgjørende rolle i næringsopptaket. Skader på disse cellene forårsaket av kolkisin kan redusere det totale absorberende overflatearealet som er tilgjengelig for å absorbere næringsstoffer, noe som fører til en økning i uabsorberte osmoler. Dette kan igjen bidra til osmotisk diaré.
4. Irritasjon og betennelse: Kolkisin kan direkte irritere tarmslimhinnen og forårsake betennelse. Denne slimhinneirritasjonen kan stimulere sekretoriske mekanismer i tarmene, noe som fører til økt sekresjon av elektrolytter og vann inn i tarmlumen, noe som kan resultere i diaré.
5. Endringer i mikrobiota: Tarmmikrobiotaen, et mangfoldig samfunn av bakterier som befinner seg i tarmen, spiller en betydelig rolle i fordøyelsen og absorpsjonen av næringsstoffer, samt vannreabsorpsjon. Kolkisin kan påvirke sammensetningen av mikrobiotaen, og føre til endringer i bakteriepopulasjonene som er involvert i disse prosessene. Dette kan igjen bidra til endringer i vannreabsorpsjon og næringsopptak, noe som resulterer i diaré.
De kaskadende effektene av kolkisin på intestinal homeostase fører til akselerert transitt, malabsorpsjon og væsketap, klinisk manifestert som diaré.
Hvordan kan colchicin diaré håndteres?
Det er noen måter leger tar sikte på å forebygge eller behandlekolkisin-indusert diaré:
Forsiktig dosering: For å minimere risikoen for kolkisintoksisitet, er det viktig å administrere stoffet i nøye beregnede doser, ideelt sett med lavere doser fordelt over tid. Dette vil bidra til å redusere sannsynligheten for overdreven eksponering for medisinen og påfølgende toksisitet.
Forbedrede formuleringer: Nylig er det utviklet nye preparater med forlenget frigivelse av kolkisin, som kan bidra til å fordele medikamentets eksponering over en lengre periode, og dermed redusere risikoen for toksisitet og forbedre pasientens etterlevelse.
Probiotisk bruk: Bruk av probiotika, eller gunstige bakterier som bidrar til å opprettholde en sunn balanse mellom mikroorganismer i tarmen, kan være en effektiv strategi for å motvirke noen av de negative effektene av kolkisin på tarmmikrobiotaen. Ved å gjenopprette en sunn mikrobiota, kan probiotika bidra til å fremme bedre fordøyelse, absorpsjon og vannreabsorpsjon.
Loperamid: Loperamid er et antidiarémiddel som kan bidra til å bremse tarmmotiliteten, noe som gir bedre vannreabsorpsjon og reduserer alvorlighetsgraden av diaré. Ved å bruke loperamid i forbindelse med kolkisin, kan pasienter oppleve færre bivirkninger og bedre håndtere symptomene sine.
Væske- og elektrolyttovervåking: Regelmessig overvåking av væske- og elektrolyttnivåer hos pasienter som får kolkisin er avgjørende for å sikre deres generelle helse og velvære. Dette inkluderer å vurdere og korrigere eventuell dehydrering eller mineraltap som kan oppstå som følge av diaré, noe som kan gjøres gjennom passende væskeerstatning og kosttilskudd.
Pasientopplæring: Opplæring av pasienter om potensielle bivirkninger av kolkisin, som diaré, er avgjørende for å sikre at de er godt informert og i stand til å håndtere tilstanden sin effektivt. Dette inkluderer råd til pasienter om å opprettholde tilstrekkelig hydrering og omgående rapportere enhver diaré til helsepersonell, slik at passende intervensjoner kan iverksettes i tide. Mens diaré fortsatt er en hyppig bivirkning, sikrer riktig kolkisindosering og symptombehandling at den ikke begrenser. bruken av denne effektive antiinflammatoriske medisinen.
Oppsummert, ved å forstyrre mikrotubuli-dynamikken,kolkisinnegativt påvirker flere aspekter av normal gastrointestinal funksjon som kan resultere i løs avføring og diaré. Imidlertid gir passende doseringsjusteringer, nye formuleringer og tilleggsbehandlinger måter å dempe dette problemet på.
Email: sales@bloomtechz.com
Referanser
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine for akutt gikt. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Colchicin Update: 2008. Seminarer i leddgikt og revmatisme. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 oppdaterte EULAR evidensbaserte anbefalinger for behandling av gikt. Annals of the Reumatic Diseases. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Risikoen for diaré og alternativer til kolkisin i profylaktisk behandling av gikt. J Clin Rheumatol. 2022 1. februar;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Kolkisinforgiftning: den mørke siden av et gammelt stoff. Klinisk toksikologi. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Kolkisin. [Oppdatert 15. september 2022]. I: StatPearls [Internett]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Tilgjengelig
Abhishek A, Doherty M. Utdanning og ikke-farmakologiske tilnærminger for gikt. Revmatologi. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/rheumatology/kex157