Hva er konstruksjonen og egenskapene til 2,6-dihydroksy-3-metylpurin?
En typisk purinhjelper med den sammensatte oppskriften C6H6N4O2 er oksypurinol, eller2,6-dihydroksy-3-metylpurin. Dens subatomære forbedring koordinerer hydroksylbunter i purinområdet som er opprettet i 2- og 6-posisjonene, sammen med en metylpakke i 3-posisjonen. I henhold til et generelt synspunkt som hypoxanthin, skifter oksipurinol ved tilstedeværelsen av ekstra hydroksylsammenkomster.
Oxipurinol er en metabolitt av allopurinol, en medisin som brukes til å behandle hyperurikemi og gikt. Allopurinol går gjennom begynnende oksidasjon for å ramme oxypurinol, som etter behov går gjennom ytterligere oksidasjon for å lage oxipurinol. Denne metabolske veien avslører innsikt i jobben som oxipurinol spiller i de farmakologiske øvelsene til allopurinol.
Oksipurinol, en metabolitt av allopurinol, forbedrer medisinens støttende effekter, spesielt ved å senke urinsyredestruktive nivåer ved tilstander som gikt. På grunn av sin essensielle likhet med hypoxanthin, kan oxipurinol virkelig kontrollere impulsen xanthine oxidase, som er låst med produksjonen av urinødeleggende. Dette lindrer hyperurikemi-relaterte bivirkninger.
Når du er i tvil, forventer oksipurinol en grunnleggende del i den farmakologiske profilen til allopurinol, og viser dens betydning i assosiasjonen av gikt og relaterte tilstander avbildet av økte urinskadelige nivåer.
Oxipurinol viser et par åpenbare egenskaper som legger til dens farmakologiske effekter og følsomhet som behandling for tilstander som gikt:
Forebygging av Xanthine Oxidase: Oxipurinol fungerer sannsynligvis som en ekstrem plagsom hemmer av impetus xanthine oxidase, som virkelig hindrer endringen av hypoxanthine til xanthine og videre til urindestruktiv. Oksipurinol reduserer urinets etsende nivåer i kroppen ved å hindre denne enzymatiske syklusen, og reduserer deretter tegn og bivirkninger av hyperurikemi og gikt.
Genuine egenskaper:2,6-dihydroksy-3-metylpurinvises som et hvitt pulver ved romtemperatur. Den har et 288-290 grads mykningspunkt som er noe høyt. Dens pålitelighet og enkelhet å håndtere i narkotikaplaner er en konsekvens av disse egenskapene.
UV-vedlikehold: Oxipurinol har det mest forhøyede UV-inntaket ved 260 nm, så innsiktsfulle strategier kan brukes for å identifisere og evaluere det.
Løselighet: Oxipurinols evne til å løse seg opp i vann og polare løsningsmidler som etanol gjør det til en god kandidat for bruk i legemidler. Imidlertid er det ikke tilstrekkelig løselig i ikke-polare løsningsmidler som dietyleter.
pKa-verdier: De potensielle pKa-gevinstene av oksipurinol, vurdert til 7,4 og 11,8, viser dets ioniseringsbly- og protonasjonstilstander under forskjellige pH-forhold, noe som kan påvirke dets farmakokinetikk og farmakodynamikk.
Generelt sett kan oksipurinol faktisk konkurrere med endogene substrater for å begrense til xantinoksidase i lys av dets primære elementer, for eksempel dets hydroksylansamlinger og nærhet til purinbaser. Denne delen, sammen med dens fysiske egenskaper og substansegenskaper, gjør oksipurinol egnet for bruk som en metabolsk underordnet allopurinol i behandlingen av gikt og relaterte tilstander avbildet av økte urindestruktive nivåer.
Hvordan er oxipurinol formet fra allopurinol?
Allopurinol, som ellers kalles Zyloprim, omdannes først til oksypurinol før det i tillegg oksideres til oksipurinol. Her er et diagram over hvordan oxipurinol er innrammet fra allopurinol:
1. Oralt inntak: Allopurinol kommer inn i strømstrukturen etter å ha forlatt mage-tarmkanalen når det tas oralt.
2. Lag en vei for oksypurinol: I leveren og forskjellige vev endrer xantinoksidase raskt allopurinol til oksypurinol. Dette er en generelt elskende metabolitt.
3. Videre oksidasjon til oxipurinol: Oksypurinol oksideres dessuten til den siste sterke metabolitten oxipurinol, for det meste kalt2,6-dihydroksy-3-metylpurin. Dette skjer gjennom hydroksylering ved de 2 og 6 flekkene av purinringen.
4. Begrensning på protein: Oksipurinol forhindrer forbedring av etsende urin ved å fungere som en kraftig hemmer av xanthinoksidase.2,6-dihydroksy-3-metylpurinhar totalt høyere tilbøyelighet til xantinoksidase enn oksypurinol eller allopurinol.
5. Utskillelse: Både oxypurinol og oxipurinol er mer vannoppløselige enn allopurinol, så de leveres raskere i tiss. Den halve tilstedeværelsen av oksipurinol er rundt 15 timer.
For å oppsummere, når xanthinoksidase oksiderer allopurinol to ganger etter hverandre, skaper det den dynamiske metabolitten oxipurinol. Hydroksyleringsresponsene produserer en i utgangspunktet beslektet purinklar som utvetydig kontrollerer selve proteinet som legger ut allopurinol.
Hva er biosynteseveien for oxipurinol?
I stedet for å bli biosyntetisert normalt av kroppen, lages oksypurinol som en metabolitt av stoffet allopurinol. Den biosyntetiske banen er assosiert med to eller tre enzymatiske responser:
1. Svelging av allopurinol: Allopurinol kontrolleres oralt og konsumeres inn i den dissiperende strukturen.
2. Hydroksylering: Xanthine oxidase hydroksylerer allopurinol i posisjon 2, og bringer til arrangementet av oxypurinol.
3.Ringåpning: En moderat 4-hydroksypurinforbindelse dannes når pyrazolringen til oksypurinol åpnes.
4. Metylering: En metylpakke legges til 4-hydroksypurinfokuset i 3-posisjonen.
5. Ytterligere hydroksylering:2,6-dihydroksy-3-metylpurin, generelt kalt oksipurinol, transporteres når en hydroksylpakke tilsettes til det metylerte senteret i posisjon 6 av xantinoksidase.
6.Enzymbegrensning: Oksipurinol virker som en vedvarende hemmer av xantinoksidase, og forhindrer omdannelsen av hypoxantin til xantin og urindestruktiv.
Uavhengig av at det ikke er direkte biosyntetisert, produseres oksypurinol ved bruk av allopurinol gjennom en progresjon av kjemisk katalyserte hydroksylerings- og metyleringsresponser. Den påfølgende metabolitten går mest sannsynlig som en solid hemmer av xanthinoksidase, som til slutt reduserer de forferdelige urinnivåene i kroppen. Denne syklusen demonstrerer transformasjonen av et prodrug til en fungerende inhibitor via endogene metabolske veier.
Referanser:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Allopurinolmetabolisme og oksypurinolkonsentrasjoner hos normale forsøkspersoner. Britisk tidsskrift for klinisk farmakologi, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). Purinveien til kjemoterapi. Science (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020). Allopurinol. [Oppdatert 13. november 2022]. I: StatPearls [Internett]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Tilgjengelig fra:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Terapeutiske effekter av xanthinoksidase-hemmere: renessanse et halvt århundre etter oppdagelsen av allopurinol. Farmakologiske oversikter, 58(1), 87–114.
Så, A., & Thorens, B. (2010). Urinsyretransport og sykdom. Journal of clinical study, 120(6), 1791–1799.