Metoksypolyetylenglykol(MPEG) er allment ansett som en sikker forbindelse med forskjellige bruksområder. En slags polymer finner bred bruk i virksomheter som mat, skjønnhetspleieprodukter, narkotika og andre. MPEG er kjent for sin ikke-giftige natur og har lavt irritasjonspotensial, noe som gjør det egnet for inkorporering i ulike personlig pleie og kosmetiske produkter. I tillegg brukes det også i mat og farmasøytiske formuleringer.
For å sikre sikker bruk er det viktig å overholde anbefalte konsentrasjonsgrenser og overholde regulatoriske retningslinjer. Å følge korrekte håndterings- og bruksprotokoller er avgjørende for å opprettholde et trygt arbeidsmiljø. Det er også tilrådelig å gjennomføre en grundig risikovurdering for å redusere potensielle farer forbundet med bruk av MPEG eller andre kjemiske forbindelser. Alt i alt, når det brukes ansvarlig og i samsvar med sikkerhetsretningslinjene, kan MPEG brukes effektivt og sikkert i ulike applikasjoner.
Hvordan vurderes toksisiteten til metoksypolyetylenglykol?
Sikkerheten og toksisiteten tilmetoksypolyetylenglykol(mPEG) vurderes gjennom en rekke tester og tiltak:
Dyrestudier - Akutt og kronisk mPEG-eksponering er testet på gnagere, hunder og noen ganger primater for å se etter tegn på toksisitet. Effekter på organer, vev, kroppsvekt, matinntak og mer blir evaluert.
Cytotoksisitet - Cellekulturer utsettes for varierende mPEG-konsentrasjoner for å bestemme nivået som forårsaker 50 % celledød (IC50). Dette identifiserer sikre doseringsområder.
Immunogenisitet - Potensialet for å utløse en immunrespons testes ved å se etter antistoffutvikling i dyremodeller. Manglende immunogenisitet er ønsket.
Farmakokinetikk - Absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse måles etter administrering av mPEG. Disse dataene hjelper til med å bestemme passende dosering og risikofaktorer.
Kreftfremkallende og gentoksisitet - Tester for potensielle kreftfremkallende mutasjoner eller DNA-skader fra både kort- og langsiktige mPEG-eksponeringer.
Studier med gjentatte doser - Flere konsekvente doser gis over en lengre periode for å vurdere effekten av kronisk mPEG-eksponering.
Nedbrytningsprodukter - Alle forbindelser avledet fra mPEG-nedbrytning vurderes for sikkerhet.
Kombinasjonsprodukter - Hvis mPEG er en del av en formulering med andre ingredienser, blir deres interaksjoner vurdert. Ved å evaluere mPEG med dette brede utvalget av tester, kan forskere grundig karakterisere toksisitetsprofilen for å identifisere eventuelle risikoer og sette sikkerhetsgrenser.
Bioakkumulerer metoksypolyetylenglykol i kroppen?
Nei,metoksypolyetylenglykol(mPEG) bioakkumulerer ikke signifikant i kroppen på grunn av dets kjemiske og farmakokinetiske egenskaper:
1.Høy vannløselighet - mPEG er svært vannløselig som forhindrer lagring i fettvev. Forbindelser som bioakkumuleres er generelt fettløselige.
2. Molekylvekt - lavmolekylære mPEG-er under 20,000 Da fjernes lett av nyrene i stedet for å bygge seg opp.
3. Metabolisme - mPEG metaboliseres ikke i stor grad og brytes ned til andre forbindelser. Det forblir kjemisk intakt når det skilles ut.
4. Utskillelse - mPEG-er elimineres primært uendret i urinen med en utskillelseshalveringstid på rundt 24 timer eller mindre. Dette forhindrer kroppslig retensjon.
5.Lav proteinbinding - mPEG viser minimal proteinbinding i blod og vev. Det blir ikke sekvestrert på proteiner.
6. Dosering - Kroniske høye doser over måneder eller år vil være nødvendig for betydelig bioakkumulering av mPEG, som ikke forekommer terapeutisk.
Mens mindre opphopning i hud- og benmatrisen kan forekomme etter for høye gjentatte doser avmetoksypolyetylenglykol(mPEG), er det viktig å merke seg at denne bekymringen oppstår under ekstreme forhold. I normale farmakologiske doser har mPEG ikke vist noen klinisk angående oppbygging i kroppen. Studier har vist at mPEG lett absorberes og elimineres fra kroppen gjennom normale metabolske prosesser. Derfor, når det brukes i passende doser, anses mPEG som trygt for ulike bruksområder i bransjer som farmasøytiske produkter, kosmetikk og mat. Det er avgjørende å følge anbefalte doser og følge regulatoriske retningslinjer for å sikre sikker bruk av mPEG i disse bransjene.
Hva er FDA-vurderingen av metoksypolyetylenglykolsikkerhet?
US Food and Drug Administration (FDA) anser metoksypolyetylenglykol (mPEG) som generelt trygt for bruk i farmasøytiske og medisinske applikasjoner basert på gjeldende data:
(1)GRAS-klassifisering - mPEG-er har generelt anerkjent som sikker (GRAS)-status for bruk i matvarer opptil 1 g/dag.
(2)Godkjente formuleringer - Over 20 mPEG-holdige injiserbare preparater og orale formuleringer har blitt godkjent av FDA, noe som indikerer akseptable toksisitetsprofiler.
(3)Klinisk erfaring - Tiår med klinisk bruk og testing har ikke avdekket vesentlige sikkerhetsproblemer med mPEG-er over et bredt spekter av molekylvekter.
(4) Begrenset metabolisme - mPEG brytes ikke i stor grad ned til metabolitter, noe som reduserer risikoen for giftige derivater.
(5) Utskillelse - mPEG-er fjernes raskt fra kroppen gjennom urin uten å bygge seg opp over tid.
(6) Lav toksisitet - Testing av toksisitet på dyr viser minimal systemisk toksisitet, nevrotoksisitet, immunogenisitetsrisiko med mPEG.
(7)Biokompatibilitet - mPEG-er viser svært lave interaksjoner og interferens med biologiske komponenter.
Det betyr mye å merke seg at sikkerheten vedmetoksypolyetylenglykol(mPEG) kan skifte mellom ulike definisjoner av elementer som inneholder denne forbindelsen. Derfor foreslår FDA at hver enkelt mPEG-holdig gjenstand går gjennom individuell testing for å bekrefte sikkerhetsprofilen. Dette er på grunn av forventede varianter i stykket og detaljering av mPEG-elementer.
Videre kan sikkerhetstiltak være avgjørende for personer med nyreinfeksjon, da de ikke vil være i stand til å tømme mPEG på riktig måte fra kroppen. Nøye observasjoner og endringer i måling kan forventes i slike tilfeller for å lindre sannsynlige farer.
Når det er sagt, har mPEG-er ofte vist en demonstrert historie med sikkerhet i forskjellige applikasjoner. Når det brukes riktig og innenfor de foreslåtte reglene, kan mPEG sees på som trygt å bruke. På samme måte med alle sammensetninger er det grunnleggende å holde administrative regler og snakke med medisinske eksperter for tilpassede råd og forslag.
Referanser:
Agency, PMH, 1990. Bruken av polyetylenglykoler i legemiddelprodukter.
Fishburn, CS, 2013. Farmakologien til PEGylering: Balansering av PD med PK for å generere nye terapeutiske midler. Journal of pharmaceutical sciences, 102(10), s. 3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Effekt av pegylering på legemidler. Nat. Rev. Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGylering av terapeutiske proteiner. Bioteknologi. J. 5, 113-128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGylering av biofarmasøytiske midler: en gjennomgang av kjemi og ikke-klinisk sikkerhetsinformasjon for godkjente legemidler. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Noen ganger endrer modifikasjoner en forbindelses egenskaper for bedre PEGylering endrer distribusjon, styrke og immunogenisitet. Signaler Mag.