hva er kolesterol?
Kolesteroler et lipid, eller fettlignende stoff, som finnes i blodet og i alle kroppens celler. Det spiller en avgjørende rolle i ulike biologiske funksjoner, inkludert produksjon av hormoner, dannelse av cellemembraner og syntese av vitamin D. Imidlertid kan for store mengder kolesterol i blodet være skadelig, da det kan bygge seg opp i arteriene og øke risikoen for hjertesykdom.
BLOOM Tech kolesterol er omhyggelig renset for å sikre de høyeste renhetsnivåene, noe som gjør det egnet for et bredt spekter av bruksområder, inkludert farmasøytisk, ernæringsmessig og forskningsmessig bruk.
|
|
|
Kolesterol er hovedsakelig av to typer: low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, også kjent som "dårlig" kolesterol, og high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, ofte referert til som "godt" kolesterol. LDL-kolesterol er ansvarlig for å deponere kolesterol i arteriene, mens HDL-kolesterol bidrar til å fjerne det, og reduserer dermed risikoen for aterosklerose.
Å opprettholde sunne kolesterolnivåer er viktig for den generelle helsen. Dette kan oppnås gjennom et balansert kosthold, regelmessig mosjon og, i noen tilfeller, medisiner foreskrevet av helsepersonell. En diett lav på mettet fett og kolesterol, og rik på frukt, grønnsaker, fullkorn og magert protein kan bidra til å senke LDL-kolesterolnivået. I tillegg kan regelmessig trening bidra til å øke HDL-kolesterolnivået og forbedre kardiovaskulær helse.
Den fysiologiske betydningen av kolesterol
Kolesterol spiller en sentral rolle i en rekke fysiologiske prosesser i menneskekroppen. Det er en avgjørende komponent i cellemembraner, og gir strukturell stabilitet og integritet til cellene. Membranene til alle dyreceller inneholder kolesterol, som bidrar til å opprettholde flyten og permeabiliteten, slik at essensielle stoffer kan passere gjennom samtidig som de holder skadelige ute.
Dessuten fungerer kolesterol som en forløper for syntese av forskjellige hormoner, inkludert kjønnshormoner som testosteron og østrogen, samt binyrehormoner som kortisol. Det er også viktig for produksjonen av vitamin D i huden når den utsettes for sollys.
Kolesterol spiller også en rolle i metabolismen av fett, og hjelper til med fordøyelsen og absorpsjonen av diettfett. Det er involvert i dannelsen av gallesyrer, som hjelper til med å emulgere fett i tynntarmen, noe som muliggjør nedbrytning og absorpsjon i blodet.
Studie avslører ny mekanisme for kolesterolmetabolisme som regulerer makrofag-antitumor
19. april publiserte Wang Hongyans forskningsgruppe ved Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, i samarbeid med Shanghai University, Fudan University og Shanghai Jiao Tong University, en nettartikkel med tittelen 25-Hydroxycholesterol regulates lysosom AMP-kinaseaktivering og metabolisme i immunitet. Forskningsartikkel om omprogrammering for å utdanne immunsuppressive makrofager. Denne studien oppdaget nøkkelenzymet CH25H for kolesterolmetabolisme og metabolitten 25-HC som hemmer inflammatorisk makrofagaktivering, og gir et nytt metabolsk mål for tumorimmunterapi rettet mot makrofager, og foreslår en metode for å omprogrammere kolesterolmetabolismen for å regulere medfødt immunitet. fått ny innsikt.
Som respons på patogen mikrobiell infeksjon kan makrofager skille ut pro-inflammatoriske cytokiner og interferoner for å eliminere patogener. De kan reagere på stimulering av tumormikromiljøet eller cytokinet IL-4/IL-13 og uttrykke antiinflammatoriske cytokiner og arginase (Arg1) for å konsumere arginin i mikromiljøet og blokkere T-celleproliferasjon og tumor. drepefunksjoner. Kolesterolmetabolitter er viktige komponenter i cellemembraner og organellmembraner og kan regulere celleproliferasjon, migrasjon, betennelse og andre funksjoner, mens kolesterolforstyrrelser er assosiert med en rekke sykdommer. Tidligere har studier funnet at akkumulering av 7-dehydrokolesterol kan fremme produksjonen av type I interferon, som er motsatt av funksjonen til kolesterolhemmende interferon. Kolesterol oksideres for å produsere 25-hydroksykolesterol (25-HC); i sin tur oksideres 25-HC for å produsere 7a,25-hydroksykolesterol. 25-HC og 7a,25-hydroksykolesterol er forhøyet i det perifere blodet til pasienter med den autoimmune sykdommen systemisk lupus erythematosus (SLE). 7a,25-hydroksykolesterol reduserer utbruddet av SLE ved å binde seg til og aktivere den G-proteinkoblede reseptoren EBI2 på overflaten av makrofager, og hemme ekspresjonen av ulike kjemokiner og inflammatoriske faktorer. Men hvordan kolesterolmetabolismen regulerer de immunsuppressive funksjonene og molekylære mekanismene til tumorassosierte makrofager (TAM) er fortsatt uklart.
Teamet brukte tre typer immunsuppressive makrofager, nemlig M2-makrofager stimulert av cytokinene IL-4 og IL-13, makrofager inkubert i kondisjonert medium av leverkreftcellelinjen Hepa1-6, og solid tumor vev. De sorterte TAM-ene ble screenet for ekspresjonsnivåer av kolesterolmetabolismeenzymer, og det ble funnet at kolesterol 25-hydroksylase (CH25H) ble indusert til å bli høyt uttrykt. Tidligere studier har bekreftet at infeksjon fremmer høy ekspresjon av CH25H og oksiderer kolesterol til 25-HC, og blokkerer dermed viruset fra å invadere vertsceller gjennom membranfusjon. Denne studien fant økte nivåer av oksysterol 25-HC i M2-makrofager, TAM-er og tumorvev. Ved å analysere publiserte data fant scRNA-seq at CH25H er sterkt uttrykt i MARCO+TAM eller LYVE1+TAM i en rekke solide tumorvev og er negativt korrelert med prognosen til tumorpasienter.
Videre har studier funnet at melkesyre i tumormikromiljøet kan indusere Ch25h og cytokinet IL-4/IL-13 regulerer Ch25h-transkripsjon gjennom transkripsjonsfaktoren STAT6. Den akkumulerte 25-HC akkumuleres i makrofaglysosomer og konkurrerer med kolesterol om å binde seg til det lysosomlokaliserte signalproteinet GPR155 for å hemme mTORC1-aktivering. Ved å forsterke aktiveringen av AMPKa, blir transkripsjonsfaktoren STAT6 fosforylert ved serin 564 for å øke den transkripsjonelle aktiviteten til STAT6 og fremme makrofager til å produsere mer Arg1 og antiinflammatoriske faktorer. I makrofager kan utslag av Ch25h reversere den immunsuppressive funksjonen til TAM og blokkere utviklingen av ulike subkutane svulster, ledsaget av forbedret T-celleinfiltrasjon og aktivering og høy ekspresjon av immunkontrollpunktet PD-1 i tumorvev. Derfor kan kombinasjonen av anti-PD1 monoklonale antistoffer forsterke antitumoreffekten.
Oppsummert fremmer målretting av kolesteroloksidase CH25H transformasjonen av "kalde svulster" til "varme svulster" og kombinerer immunkontrollpunkter for å forbedre effektiviteten til tumorimmunitet. Teamet foreslo konseptet med å lokalisere oksysteroler og kolesterol i lysosomer og den gjensidige balansen mellom de to for å regulere makrofagskjebnen. Samtidig utvidet teamet kolesteroloksidase CH25H og oxysterol 25-HC fra infeksjonsfeltet til feltet tumorimmunterapi.