Ondansetroner en selektiv 5-HT3-reseptorantagonist med det kjemiske navnet N-(2-metoksy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-metanol Cyl-3-(2-metylpropyl)-4H-oksykinolin-4-on, molekylformelen er C18H19N3O, molekylvekten er 293.37, og CAS-nummeret er 99614-02-5. Utseendet er hvitt eller svakt gult pulver, lett løselig i vann og metanol, med god stabilitet, og kan opprettholde sin medisinske effekt i lang tid når den lagres under tørre forhold. Som en 5-HT3-reseptorantagonist kan Ondansetron hemme 5-HT3-reseptorene i mage-tarmkanalen og redusere kvalme og oppkast. Dens viktigste virkningsmekanisme er å hemme 5-HT3-reseptorene på tarmveggen for å unngå å bli stimulert av 5-HT-stoffene som frigjøres i kroppen, og dermed redusere symptomene på kvalme og oppkast.
For tiden har Ondansetron blitt mye brukt i behandling av kvalme og oppkast forårsaket av postoperative oppkast og kjemoterapi, og også i behandling av kvalme og oppkast forårsaket av strålebehandling, kvalme og oppkast forårsaket av oppkast sent i svangerskapet og oppkast forårsaket av hoste makt.
Påføringen av Ondansetron har følgende egenskaper:
1. Brukervennlighet: Ondansetron kan brukes på ulike måter som oral administrering, intramuskulær injeksjon og intravenøs injeksjon, og er enkel å bruke.
2. Effektivt og trygt: Ondansetron er svært effektivt og trygt, og gir sjelden bivirkninger under behandlingen.
3. Bredt spekter av behandling: Ondansetron kan ikke bare behandle tradisjonelle kvalme- og brekningssymptomer, men kan også brukes til å behandle kvalme og brekningssymptomer forårsaket av andre sykdommer, som kvalme forårsaket av antiepileptika, kvalme forårsaket av subakutt leukemi-kjemoterapi, etc. .
4. Kan brukes som adjuvant terapi: Ondansetron kan også brukes som adjuvant terapi for andre behandlinger, som strålebehandling og kjemoterapi, for å redusere bivirkningene ved kvalme og oppkast.
Avslutningsvis er Ondansetron en ofte brukt selektiv 5-HT3-reseptorantagonist, som kan brukes til å behandle ulike symptomer på kvalme og oppkast, og som er mye brukt i klinisk medisin.
Arkitekturen til Ondansetron er som følger:
En effektiv ondansetron-syntesemetode bør inkludere en rekke trinn, slik som å velge passende substrater, ligander, betingelser osv. Syntesemetodene til flere isomerer av ondansetron vil bli introdusert nedenfor.
Den første syntetiske metoden for Ondansetron:
Den generelle metoden for syntese av Ondansetron er å reagere 4-fenoksykarboksamid-2,3,5,6-tetrahydroimidazol med en blanding av aluminiumtriklorid og sulfonylklorid. Det resulterende produktet omsettes med 2-klor-1-cyklopropylformamid, som igjen dekarboksylerer forbindelsen med ftalsyreanhydrid og danner Ondansetron. Denne metoden kan oppnå Ondansetron i et visst utbytte, men den er også ledsaget av problemet med avfallsgenerering og høye kostnader.
Den andre syntesemetoden til Ondansetron:
Folk som TLDavies har rapportert om en annen type syntetisk metode for Ondansetron, og konkrete trinn er som følger:
Først ble acetylaceton omdannet til 3-brom-5,5-dimetylcykloheksan-1,2-dion gjennom en nukleofil substitusjonsreaksjon. Deretter, ved å kontrollere pH, ble diketonet redusert til den tilsvarende alkoholen og reagert med etyl-N-fenylnitrosobutyrat i en gassfase-klorert tionylklorid/høykokende løsningsmiddelblanding. Det oppnådde produktet gjennomgår en maleinsyrehydrazidreaksjon, og gjennomgår deretter en hydrodehalogeneringsreaksjon for å generere Ondansetron. Denne metoden har betydelige fordeler som mindre avfall, ikke behov for aluminiumtriklorid og høyt utbytte.
Den tredje syntesemetoden til Ondansetron:
I tillegg har Nenad et al. rapporterte en ny metode for ett-trinns syntese av Ondansetron fra flutecavir-forløpere, det vil si syntesen av Ondansetron ved en enkelt-trinns reaksjon katalysert av tanzanisk rødt FGL52-fosfat. Den spesifikke reaksjonsveien er: denne metoden har fordelene med lett tilgang til råvarer, kort reaksjonstid og høyt utbytte.
Den fjerde syntetiske metoden for Ondansetron:
Andrási et al. rapporterte en enkel og rask metode for syntese av Ondansetron. Denne metoden bruker 4-hydroksy-2,3,5,6-tetrahydroimidazol som et utgangsmateriale, og utfører en rekke kjemiske transformasjoner, til slutt får Ondansetron. De spesifikke trinnene er: kondenser 4-hydroksy-2,3,5,6-tetrahydroimidazol med isoamylalkohol for å danne isoamylforbindelse, og utfør acyleringsreaksjonen av denne forbindelsen med acetylaceton, og deretter karboksylert til syreanhydridlegeme, og danner til slutt Ondansetron gjennom en rekke reduksjons- og oppvarmingsreaksjoner. Metoden har fordelene med milde reaksjonsbetingelser, enkel vei og betydelig utbytte.
Ondansetron er et svært viktig antiemetikum i fordøyelsessystemet. Det er mange effektive syntesemetoder for dette stoffet, for eksempel acetylacetonmetoden, nukleofil substitusjonsreaksjonsmetode, hybridiseringsreaksjonsmetoden og så videre. Imidlertid er det fortsatt noen problemer i syntesen av Ondansetron, som bruk av katalysatorer, produksjon av biprodukter i reaksjonen og den relative kompleksiteten til prosessen. Derfor er det fortsatt nødvendig med ytterligere dyptgående forskning og optimalisering av syntesemetoden til Ondansetron for å møte de kliniske behovene.
Ondansetron er en 5-HT3-reseptorantagonist som kan brukes til å forebygge og behandle kvalme og oppkast forbundet med strålebehandling og kjemoterapi. Den ble utviklet av det berømte britiske farmasøytiske selskapet GlaxoSmithKline. Følgende er oppdagelseshistorien til Ondansetron:
På begynnelsen av 1980-tallet begynte forsknings- og utviklingsteamet til GlaxoSmithKline å studere nye energimetabolitter, i håp om å utvikle et nytt medikament mot kvalme- og oppkastsymptomer. I en studie identifiserte forskere en 5-HT3-reseptor uttrykt i intestinale epitelceller, en ionekanal som samhandler med andre ionekanalreseptorer som kolinreseptorer og amidreseptorer med lignende struktur.
I 1984 eksperimenterte forskergruppen med gastrointestinale midler hos mus og identifiserte rollen til 5-HT3-reseptoren i å regulere kvalme- og brekningsresponsen. Teamet identifiserte også noen sulfonytiazolforbindelser, som har evnen til å hemme 5-HT3-reseptorer. Disse sulfonytiazolene ble raskt anerkjent som de mest lovende molekylene for å undertrykke kvalme og oppkast.
I 1987 valgte forskerteamet en forbindelse fra tusenvis av sulfonytiazolforbindelser. Denne forbindelsen viste en sterk hemmende effekt i brekningsresponseksperimentene til diende mus og rotter, og den hadde en sterkere hemmende effekt enn andre forbindelser. Høy affinitet og høyere selektivitet. Deretter ble et stort antall in vivo og in vitro eksperimenter utført for å verifisere de farmakologiske effektene, metabolske kinetikkene og toksikologiske egenskapene til denne forbindelsen, og det ble funnet at den viste god farmakologisk sikkerhet.
I 1988 ble forbindelsen kalt Ondansetron og ble også patentert av GlaxoSmithKline. To år senere godkjente FDA stoffet, og fullførte utviklingen av Ondansetron. Siden den gang har Ondansetron blitt mye brukt i behandlingen av stråling og kjemoterapirelatert kvalme og oppkast, og anses å være et av de mest effektive legemidlene for behandling av denne tilstanden.