Metylergonovin maleat er et semisyntetisk ergotalkaloidderivat som utøver sine primære terapeutiske effekter ved å fremme sammentrekninger av glatt muskel, spesielt i livmoren. Legemidlets virkemåte for å aktivere sammentrekninger av glatt muskel omfatter mange veier, inkludert interaksjoner med forskjellige reseptorer og direkte effekter på glatte muskelceller.
Det er en slags serotoninreseptoragonisme. Glatte muskelceller har serotoninreseptorer av undertypene 5-HT2A og 5-HT2B. Den forbindelsen produserer potente agonister. Produktet binder seg til disse reseptorene. På det tidspunktet initierer det en komplisert signalkaskade som til slutt forårsaker en økning i intracellulære kalsiumnivåer.
Vi kan ta ytterligere skritt. Det kan øke intracellulært kalsium. Forbindelsen fremmer dannelsen av inositoltrifosfat (IP3). Aktivering av serotoninreseptorer er en av metodene. Så kalsium frigjøres fra intracellulære reserver. Det inkluderer det sarkoplasmatiske retikulum. Spenningsstyrte kalsiumkanaler kan lette det ekstracellulære kalsiumets inntreden i de glatte muskelcellene.
Det fremmer kalsium-mediert sammentrekning av glatt muskel. Et kalsium-calmodulin-kompleks dannes når proteinet calmodulin binder seg til de økte intracellulære kalsiumnivåene forårsaket avmetylergonovinsine aktiviteter. Etter det utløser denne kombinasjonen myosin lett kjede kinase (MLCK). Det er et enzym som fosforylerer myosins regulerende lette kjeder.
Det hjelper aktin-myosin kryssbrodannelse. Fosforyleringen av myosin-lette kjeder av MLCK muliggjør dannelse av aktin-myosin-kryssbroer, som er de grunnleggende enhetene for muskelsammentrekning. Disse tverrbroene fester, trekker og løsner syklisk fra aktinfilamentene, genererer kraft og får de glatte muskelfibrene til å forkorte og trekke seg sammen.
Dens effekter mediert av serotoninreseptorer er avgjørende for å bli snakket. Produktet viser også direkte virkninger på glatte muskelceller som bidrar til uterotonisk aktivitet. Forbindelsen kan direkte depolarisere glatte muskelcellemembraner. Forbindelsen fører til åpning av spenningsstyrte kalsiumkanaler og en tilstrømning av kalsiumioner. Denne mekanismen er uavhengig av legemidlets serotonerge effekter og forsterker den kontraktile responsen til glatte muskelceller ytterligere.
Hvordan påvirker metylergonovin spesifikt livmorens glatte muskler?
Metylergonovinprimært forebygger og behandler blødning etter fødselen ved å fremme sammentrekninger av glatt muskel i forskjellige vev, spesielt i glatt livmor.
Det hjelper sammentrekning av glatt livmormuskel. Under graviditet gjennomgår den glatte livmormuskelen betydelig hypertrofi og hyperplasi som forberedelse til fødsel og fødsel. Produktet virker på de glatte muskelcellene i livmoren, og fremmer sterke og koordinerte sammentrekninger gjennom mekanismene beskrevet ovenfor.
Det er bra for kompresjon av blodårer. Under graviditeten opplever livmoren at blodårene utvides for å støtte fosterutviklingen. Sammensetningen induserer livmorsammentrekninger og trekker sammen disse karene. Deretter reduserer det blodstrømmen og hjelper til med blødningskontroll etter fødsel.
Å hjelpe med de synergistiske effektene av oksytocin er en annen fordel. Produktet og oksytocin, begge uterotoniske midler, kan arbeide sammen for å forsterke livmorsammentrekninger. Oksytocin retter seg mot den øvre delen av livmoren. Produktet har en sterkere innvirkning på det nedre segmentet. Det resulterer i en synkronisert og effektiv sammentrekning av hele livmoren.
Det hjelper også med forlenget livmortonus. I tillegg til å fremme sterke sammentrekninger, bidrar forbindelsen også til å opprettholde livmortonen, noe som er avgjørende for å forhindre blødning etter fødselen. Ved å opprettholde sammentrekninger av glatt livmor i en lengre periode, hjelper produktet at livmoren forblir tett sammentrukket og forhindrer overdreven blødning.
Hva er de kliniske anvendelsene av Methylergonovines effekter på glatte muskler?
Metylergonovinbrukes hovedsakelig i obstetrikk for å behandle blødninger etter fødselen. Dens kapasitet til å indusere sammentrekninger av glatt muskel har også utvidet anvendelsen til forskjellige andre medisinske felt.
En av bruksområdene er behandling av blødning etter fødsel. Produktet vårt er det hyppigst injiserte, enten intramuskulært eller intravenøst, etter den fallende placenta. Målet er å ha blod-utgytelse-kontrollerende livmor kontraktiler. Videre kan den også brukes til behandling av postpartum blødning som forventes å oppstå, slik som personer med en historie med postpartum blødning eller livmor kan behandles med det.
Det hjelper håndteringen av livmorblødninger. Produktet brukes noen ganger off-label for behandling av atypiske livmorblødninger som ikke er relatert til graviditet. Dette kan inkludere behandling av tilstander som menorragi (overdreven menstruasjonsblødning) eller blødning assosiert med livmorfibromer eller endometriepolypper.
En annen er dens migrenebehandling. Forbindelsen har blitt utforsket som en mislykket terapi for migrenehodepine på grunn av dens vasokonstriktive egenskaper. Ved å trekke sammen kraniale blodårer kan stoffet bidra til å lindre migrenesmerter og tilhørende symptomer.
Gastrointestinal blødning er også en annen applikasjon. Produktet brukes off-label for å behandle gastrointestinal blødning på grunn av dets evne til å trekke sammen blodkar og oppmuntre til sammentrekninger av glatt muskel. Medisinen kan bidra til å redusere blødninger fra årsaker, inkludert magesår eller kreft i mage-tarmkanalen, ved å redusere blodstrømmen til den rammede regionen.
Det er potensielt brukt under andre forhold. Studier har sett på mulig bruk av produktet for behandling av tilleggslidelser som involverer funksjonsfeil i glatt muskulatur, inkludert pulmonal hypertensjon hos noen typer, irritabel tarm-syndrom og urininkontinens. Imidlertid blir sikkerheten og effektiviteten til medisinen i disse sammenhengene fortsatt undersøkt, så disse bruksområdene er ikke helt bevist.
Til tross for dens evne til å stimulere sammentrekninger av glatt muskel, bør det utvises forsiktighetmetylergonovinfor dets vasokonstriktive egenskaper. Så det er avgjørende å ha en kvalifisert helsepersonell som overvåker resepten. Administrasjonen av denne medisinen evaluerer nøye balansen mellom fordeler og risikoer for hver pasient.
Referanser:
1. Metylergonovinemaleat. I: Lexi-Drugs Online [Internett]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [oppdatert 2023 13. mars; sitert 2023 21. mars]. Tilgjengelig fra: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metylergonovinemaleat. I: IBM Micromedex [Internett]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [oppdatert 2023 10. mars; sitert 2023 21. mars]. Tilgjengelig fra: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakologiske og kardiovaskulære effekter av metylergometrin og metylergonovin hos kvinner med hypertensiv sykdom i svangerskapet. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Methylergonovine maleate i forebygging og behandling av post-partum blødning: en gjennomgang. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Legemidler under graviditet og amming: En referanseguide til føtal og nyfødtrisiko. 10. utg. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metylergonovinemaleat. I: DrugBank Online [Internett]. Edmonton (AB): University of Alberta; [oppdatert 2023 13. feb; sitert 2023 21. mars]. Tilgjengelig fra: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar og Kenneth Steier. Metylergonovin. I: StatPearls [Internett]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [oppdatert 2022 8. august; sitert 2023 21. mars]. Tilgjengelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Forholdet mellom ionekanalaktivitet og kontroll av myometrisk kalsium. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Oksytocin-indusert fosforylering av myosin lett kjede er mediert av ekstracellulær kalsium tilstrømning i myometrium av gravide rotter. J Glatte muskler Res. 2001;37(2):35-50.