N-Boc-Nortropinoneer et legemiddelmellomprodukt og en viktig forløper for syntese av ulike medikamenter, så det har viktig forskningsmessig betydning. Følgende er flere syntetiske ruter for N-Boc-Nortropinone:
1. Oksidasjon av aminoaldehyder ved bruk av pyrimidin som katalysator
Her vil vi i detalj introdusere et trinn for å syntetisere N-Boc-Nortropinone ved oksidasjon av aminoaldehyd ved å bruke pyrimidin som katalysator.
1.1. Forbered først de nødvendige reagensene, inkludert N-Boc-4-fenyl-2-pyrrolidon, 1-brom-4-fenylbutan, konsentrert salpetersyre, pyrimidin, kobber(I)klorid, tetraetylammoniumhydroksid og ionisert vann .
1.2. Tilsett N-Boc-4-fenyl-2-pyrrolidon og 1-brom-4-fenylbutan i en tørr rundkolbe, og slipp en liten mengde tetraetylammoniumhydroksid som katalysator. Reaksjonsflasken ble plassert på en magnetrører og omrørt i 16 timer under naturlig miljø inntil reaksjonen var fullført.
1.3. Etter at reaksjonen er ferdig, vask reaksjonsløsningen med avionisert vann som titreres med aceton og sedimentlignende sediment til pH-verdien når ca. 6. Den vaskede reaksjonsløsningen ble filtrert, og acetonet i filtratet ble fordampet for å oppnå en hvit fast.
1.4. Tilsett det oppsamlede hvite faste stoffet i et begerglass, tilsett deretter konsentrert salpetersyre og pyrimidin for å katalysere reaksjonen. Plasser begeret i oppvarmingstoppkonfigurasjonen og overvåk temperaturen med et følsomt termometer for å sikre at varmen kan kontrolleres nøyaktig. Reaksjonstemperaturen ble holdt ved 60 grader og tilsetningen av syrekatalysatoren ble fullført innen 2 timer.
1.5. Løs opp kobberklorid i avionisert vann mens du holder temperaturen på 60 grader. Etter å ha ventet på at løsningen er helt oppløst, tilsett den sakte i begerglasset. Fortsett å reagere i 30 minutter til reaksjonen er fullført.
1.6. Etter reaksjonen ble reaksjonsløsningen filtrert, og det gjenværende bunnfallet ble tørket. Det oppnådde faststoffet er N-Boc-Nortropinone. Produktet kan renses og isoleres ytterligere for å oppnå høyere renhet.
Som konklusjon er syntesen av N-Boc-Nortropinone ved oksidasjon av aminoaldehyd ved bruk av pyrimidin som katalysator ikke veldig komplisert, men det er nødvendig å strengt kontrollere reaksjonstiden og temperaturen for å sikre jevn fremdrift av reaksjonen og oppnå det ønskede produktet . Samtidig kreves nødvendig behandling og rensing etter reaksjonen for å sikre at sluttproduktet oppfyller de nødvendige høye renhetsstandardene.
2. Reduksjonsmetode for benzo[c]cykloheksanon
Først blir benzo[c]cykloheksanon omsatt med isopropanol for å oppnå en redusert form av benzo[c]cykloheksanon. Deretter blir det reduserte produktet omsatt med N-Boc-amino-oksyaceton for å oppnå N-Boc-nortropinon. Denne syntetiske metoden trenger å bruke en stor mengde reduksjonsmiddel, og den reduserende effekten av cykloheksanon må kontrolleres nøyaktig, og det totale utbyttet er lavt.
3. Jodaceton-metoden
Først omsettes N-Boc-3-kloraceton med anilin for å oppnå N-Boc-3-aminoaceton. Deretter gjennomgår N-Boc-3-aminoaceton og jodaceton en etanolamin-katalysert addisjonsreaksjon for å oppnå N-Boc-nortropinon. Denne reaksjonen krever bruk av en katalysator, og reaksjonsbetingelsene må forstås nøye; dessuten kreves flertrinns reaksjonsoperasjoner, og det er vanskelig å oppnå et høyt utbytte i fremstillingsprosessen.
4. Isomeriseringsmetode:
Isomerisering av N-Boc-3-aminoaceton gir N-Boc-nortropinon. Denne isomeriseringsmetoden er lett å forårsake bireaksjoner under upassende reaksjonsbetingelser, og det totale reaksjonsutbyttet er lavt.
N-Boc-Nortropinone er en viktig organisk forbindelse. For denne forbindelsen kan metoden for isomerisering brukes til å generere en rekke forskjellige isomerer. Denne artikkelen vil introdusere trinnene og den spesifikke operasjonsprosessen for denne isomeriseringsmetoden.
Eksperimentelt prinsipp:
N-Boc-Nortropinone er en dobbeltbindingsforbindelse med en ustabil monoolefinisk struktur. Etter å ha blitt termodynamisk eksitert, gjennomgår forbindelsen ringlukking og danner en ny molekylær konfigurasjon. Denne konfigurasjonen har forskjellige kjemiske og fysiske egenskaper. Denne egenskapen danner det teoretiske grunnlaget for produksjonen av en rekke forskjellige isomerer av N-Boc-Nortropinone.
Eksperimentell prosedyre
(1) Ha forbindelse A i en tohalset flaske, tilsett kloroform og klargjør til en konsentrasjon på 10 mg/ml.
(2) Hell hele den sammensatte A-kloroformløsningen i en trehalset kolbe utstyrt med en byrett. Ved fiksering, tilsett 2 mL vannfri natriumhydroksid (NaOH)-løsning og skyll likevekten med gass.
(3) Ved romtemperatur, tilsett sakte 2 ml vannfri saltsyre (HCl)-løsning og skyll med nitrogen for å blande godt.
(4) Oppretthold reagensreaksjonssystemet i 1-2 timer ved romtemperatur. Etter reaksjonen ble produktpreparatet overført til en trakt.
(5) Tilsett en lik mengde vann, og ekstraher det øvre laget med kloroform og etanol. Det ekstraherte organiske laget ble tørket i en rotasjonsfordamper og renset med et Rieger-rør for å gi isomert produkt B.
(6) Isomerblandingen ble utfelt og tørket med en rotasjonsfordamper for å produsere isomerprodukt C.
(7) Gjennomfør sammenlignende egenskapsanalyse av isomere produkter B og C.
Oppsummering: Isomeriseringsmetoden til N-Boc-Nortropinone kan brukes til å fremstille forskjellige isomerer, og derved oppnå forskjellige kjemiske og fysiske egenskaper. Gjennom de ovennevnte eksperimentelle trinnene kan vi oppnå en relativt enkel og praktisk metode for fremstilling av isomerer, og også gi flere metoder for forskning av organisk kjemi.
Oppsummert er den relativt modne syntetiske ruten som er studert for tiden å bruke benzo[c]cykloheksanon-reduksjonsmetoden, ved å bruke benzo[c]cykloheksanon som den opprinnelige reaktanten, og oppnå benzo[c]cykloheksanon etter reduksjon med isopropanol. c] Det reduserte produktet av cykloheksanon, som til slutt reagerer med N-Boc-amino-oksyaceton for å oppnå N-Boc-nortropinon. Selv om det er visse defekter, er den totale reaksjonsnøyaktigheten høy, og det totale utbyttet kan grovt sett oppfylle syntesekravene.