Lidokainer et medikament som kombinerer både lokalbedøvelse og anti-arytmiske effekter. Som et derivat av kokain eliminerer det de hallusinogene og vanedannende komponentene som er tilstede i kokain, samtidig som det beholder sine effektive anestetiske og anti-arytmiske egenskaper. Hydrokloridformen er et hvitt krystallinsk pulver med ekstremt lav løselighet i vann, men det har god overflatepenetreringsevne og kan oppnå bedøvelseseffekter gjennom injeksjon eller overflatepåføring.
I kliniske anvendelser regnes lidokain som et av kjernemedisinene innen lokalbedøvelse på grunn av dets raske innsettende, langvarige-effekt og høye sikkerhet. Samtidig er det også det foretrukne legemidlet for behandling av akutt hjerteinfarkt og hjertesykdommer ledsaget av ventrikulære arytmier. Spesielt viser den bemerkelsesverdig effektivitet i å kontrollere premature ventrikkelsammentrekninger, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer.
|
|
|
|
|
|
|
|
Virkningsmekanisme
Lokalbedøvelsesmekanisme
Lidokain hemmer ledningen av nerveimpulser ved å blokkere natriumionekanaler på cellemembranen til nervecellene. Når stoffet binder seg til kanalen, endrer det konformasjonen av kanalproteinet og hindrer tilstrømningen av natriumioner. Ved normal nerveledning avhenger depolariseringen av cellemembranen av den store tilstrømningen av natriumioner for å generere et aksjonspotensial. Inngrepet av lidokain avbryter denne prosessen direkte, og forhindrer generering og overføring av nerveimpulser. Denne blokkeringseffekten er spesielt tydelig i sensoriske nervefibre. For eksempel, i lokalbedøvelse, kan det blokkere den sensoriske ledningen av perifere nerveender, forhindre smertesignaler og andre signaler fra å overføres til sentralnervesystemet, og dermed oppnå en lokal smertefri effekt.
Anti-arytmisk mekanisme
Den hemmende effekten av lidokain på natriumionekanaler i hjertemuskelceller er kjernemekanismen i dets anti-arytmiske virkning. Ved å redusere automatikken til hjertemuskelen, redusere frigjøringen av unormale impulser, og samtidig bremse ledningshastigheten, blokkerer den dannelsen av reentrant eksitasjon, og korrigerer derved arytmier. Spesifikt manifesteres det som:
Reduser -selvdisiplin: Fremme den utadgående strømmen av kaliumioner i myokardceller, hemmer den indre strømmen av natriumioner, stabiliser membranpotensialet til cellene og reduser unormale elektriske aktiviteter.
Forleng effektiv refraktærperiode: Få myokardceller til å kreve lengre tid for å gjenvinne eksitabilitet etter et aksjonspotensial, og forhindrer raske arytmier forårsaket av påfølgende impulser.
Blokkere reentrant eksitasjon: I iskemiske eller skadede områder av myokardiet kan lidokain redusere refraktærperiodeforskjellen mellom normalt og iskemisk myokard, eliminere reentrant løkken og terminere arytmier.
Kliniske applikasjoner
Lokalanestesiapplikasjoner
Overflateanestesi
Gjeldende scenarier: Små operasjoner på hud og slimhinner (som sårsuturering, tannekstraksjon), endoskopi (gastroskopi, laryngoskopi), kateterisering, trakeal intubasjon, etc.
Formuleringsvalg: Gel, spray eller plaster. For eksempel brukes 4 % lidokainoppløsning til overflateanestesi av munnhulen og luftrøret hos voksne, og 2 % oppløsning brukes til barn, med starttid på ca. 5 minutter og varighet på 15-30 minutter.
Fordeler: Enkel betjening, høy pasientaksept, spesielt egnet for scenarier der pasienter er følsomme for smerte eller trenger rask bedøvelse.
Lokal infiltrasjonsanestesi
Gjeldende scenarier: Små operasjoner på huden og subkutant vev (som tumorreseksjon, abscessdrenering).
Konsentrasjon og dose: Vanlig brukt 0,5%-1% oppløsning, med starttid på 60-120 minutter (tilsetning av epinefrin påvirker begynnelsestiden).
Operasjonspunkter: Lag-for-lag infiltrasjonsinjeksjon for å sikre jevn fordeling av stoffet, unngå overdreven lokal konsentrasjon som fører til toksiske reaksjoner.
Nerveblokk anestesi
Gjeldende scenarier: Lemoperasjoner (som arm- og benoperasjoner), arbeidsanalgesi.
Konsentrasjon og dose: 1%-1,5% løsning, starttid 10-20 minutter, varighet 120-240 minutter. For voksne er enkeltdosen omtrent 400 mg, og dosen kan nå 500 mg når adrenalin tilsettes.
Fordeler: Nøyaktig bedøvelseseffekt, minimal systemisk påvirkning, rask postoperativ restitusjon.
Spinal anestesi
Gjeldende scenarier: operasjoner i nedre del av magen (som keisersnitt), operasjoner i nedre ekstremiteter, behandling av kronisk smerte (som post-herpetisk nevralgi).
Konsentrasjon og dose: 1%-2% løsning, starttid ca. 5 minutter, varighet 90-120 minutter.
Forholdsregler: Kontroller strengt indikasjoner, unngå at stoffet kommer inn i subaraknoidalrommet og forårsaker total spinalbedøvelse, og overvåk vitale tegn under operasjonen.
Anti-arytmisk applikasjon
Indikasjoner
Ventrikulære arytmier: Akutt hjerteinfarkt, hjertekirurgi, digoksinforgiftning, etc., forårsaker ventrikulære premature slag, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer.
Nødbehandling: Brukes ved hjerte-lunge-redning for å kontrollere ventrikulære arytmier og forhindre tilbakefall.
Medikamentregime
Intravenøs injeksjon: Startdose 1-1,5 mg/kg (75-100 mg), intravenøs injeksjon 2-3 minutter, ytterligere 0,5-0,75 mg/kg (25-50 mg) hvert 5.-10. minutt etter behov, totaldose ikke overstige 3 mg/kg.
Intravenøs infusjon: Oppretthold med en hastighet på 1-4mg/min, reduser til 1-2mg/min etter 24 timer.
Target Blood Drug Concentration： Therapeutic concentration 1.5-5μg/mL, toxic concentration >5μg/mL, convulsive concentration >7 ug/ml.
Effektegenskaper
Rask effekt: Virker innen 15-30 sekunder etter intravenøs injeksjon, varer i ca. 20 minutter; når steady-state konsentrasjon 60-75 minutter etter intravenøs infusjon.
Selektiv effekt: Hemmer hovedsakelig automatikken til ventrikkelmuskel- og purkinjefibre, har en viss hemmende effekt på ledning av atrioventrikulær bypass, men har begrenset effekt på supraventrikulære arytmier.
Bivirkninger og forholdsregler
Bivirkninger
Allergisk reaksjon
Symptomer: Hudkløe, utslett, urticaria, alvorlige tilfeller kan oppstå med pustevansker, blodtrykksfall, til og med anafylaktisk sjokk.
Behandling: Stopp stoffet umiddelbart, administrer anti-allergisk behandling (som epinefrin, glukokortikoider).
Lokal vevsskade
Symptomer: Upassende injeksjon fører til vaskulær skade, vevsnekrose eller infeksjon.
Forebygging: Streng aseptisk operasjon, unngå at stoffet kommer inn i blodårene.
Sentralnervesystemet toksisitet
Symptomer: svimmelhet, tinnitus, synsforstyrrelser, kramper, bevissthetstap.
Risk factors: excessively high blood drug concentration (>5 ug/ml), eldre individer, de med leverdysfunksjon.
Behandling: Seponer medisinen, gi oksygeninnånding og beroligende medisiner, og utfør om nødvendig livstøtte.
Kardiovaskulære systemreaksjoner
Symptomer: hypotensjon, bradykardi, atrioventrikulær ledningsblokk, hjertestans.
Risikofaktorer: overdreven dosering, kombinert bruk av beta-blokkere eller kalsiumkanalblokkere.
Behandling: Juster doseringen, overvåk elektrokardiogrammet, og bruk om nødvendig vasopressorer eller pacemaker.
Forholdsregler
Kontraindikasjoner
De som er allergiske mot lidokain eller andre amid lokalbedøvelsesmidler.
Alvorlig atrioventrikulær ledningsblokk (som andre-grad eller høyere), sick sinus syndrome.
Alvorlig hjertesvikt, sjokkpasienter (nøye vurdering er nødvendig ved bruk av anti-arytmika).
Spesiell populasjonsmedisin
Gravide og ammende kvinner: Bruk etter veiing av fordeler og ulemper, og anbefaler å avbryte ammingen i medisineringsperioden for ammende kvinner.
Eldre: Metabolismen bremses, redusert dosering bør brukes, og bivirkninger bør overvåkes nøye.
De med leverdysfunksjon: Legemiddelmetabolismen er forsinket, utsatt for akkumulering og forgiftning, dosejustering er nødvendig.
Barn: Beregn doseringen basert på kroppsvekt, unngå overdosering.
Legemiddelinteraksjoner
Beta-blokkere: Kombinert bruk kan forsterke den hjertehemmende effekten, og føre til bradykardi eller ledningsblokkering.
Kinidin, prokainamid: Kan øke risikoen for uønskede reaksjoner i nerve- og mentalsystemet.
Cimetidin: Hemmer lidokainmetabolismen, øker konsentrasjonen av legemiddel i blodet, dosejustering er nødvendig.
Legemiddelformuleringer og administreringsmetoder
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit.
Injeksjon
Bruk: lokalbedøvelse, nerveblokkering, epiduralbedøvelse, anti-arytmikk.
Spesifikasjoner: 0,1g/5mL, 0,2g/10mL, 0,4g/20mL. Bruksmetode:
Lokal infiltrasjon: 0,5%-1% løsning, injisert lag for lag.
Nerveblokk: 1%-1,5% løsning, injisert rundt nervestammen.
Epiduralbedøvelse: 1%-2% løsning, injisert gjennom epiduralkateteret.
Anti-arytmisk: Intravenøs injeksjon eller drypp, doseringen og hastigheten må kontrolleres nøye.
Aktuelle forberedelser
Gel/salve:
Bruk: Overflateanestesi av huden (som punktering, overfladisk kirurgi), slimhinneanestesi (som oral, forplantningsvei).
Bruksmetode: Påfør tykt på målområdet, tre i kraft etter 30-60 minutter.
Sprøyte:
Bruk: Overflateanestesi i halsen, luftrøret (som ved endoskopi).
Bruksmetode: Spray på slimhinneoverflaten, tre i kraft innen 5 minutter.
Lapp:
Bruk: Kronisk smerte (som post-herpetisk nevralgi), postoperativ analgesi.
Bruksmetode: Hold deg til smerteområdet, frigjør stoffet kontinuerlig.
Sammendrag og Outlook
Med sine doble farmakologiske effekter inntar lidokain en uerstattelig posisjon i klinisk anestesi og arytmibehandling. Dets raske innsettende og langvarige-effekt gjør det til det foretrukne legemidlet for lokalbedøvelse, og dets presise intervensjon i ventrikulære arytmier har reddet livet til utallige pasienter med akutt hjerteinfarkt. Imidlertid må sikkerheten til stoffet oppnås ved streng kontroll av indikasjoner, standardisering av operasjonsprosedyrer og nøye overvåking. I fremtiden, med ytterligere forskning på mekanismen for lidokains virkning, kan anvendelsesomfanget utvides ytterligere, for eksempel utforskning av nevrogen smerte, tumorsmerter, etc., som vil gi flere behandlingsmuligheter for pasienter. Samtidig forventes utviklingen av nye formuleringer (som preparater med vedvarende-frigivelse, målrettede preparater) å forbedre legemiddeleffektiviteten og redusere risikoen for bivirkninger, og fremme den bredere bruken av lidokain i klinisk praksis