Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av coluracetam-kapsler i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets coluracetam kapsler for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Coluracetam kapslerer orale preparater med Colaracetam (kjemisk navn MKC-231) som kjerneingrediens. De tilhører Sitan-klassens derivater og brukes for tiden hovedsakelig i forskning og potensielle terapeutiske felt for forbedring av kognitiv funksjon. Dets kjemiske navn er N-(2,3-dimetyl-5,6,7,8-tetrahydrofurano[2,3-b]kinolin-4-yl)-2-(2-oksopyrrolidin-1-yl)acetamid, med en molekylformel C ₁ H ₂ ∝ N ∝ O 1,4 og en molekylvekt på 3,0 4,4 Utseendet er et hvitt til off-white fast stoff.
Coluracetam virker ved å forbedre prosessen med høy affinitet av kolinopptak (HACU). HACU er det hastighetsbegrensende trinnet for kolin for å gå inn i nevroner og syntetisere acetylkolin (en viktig nevrotransmitter), og effektiviteten påvirker direkte aktiviteten til kolinerge nevroner. Colaracetam kan øke HACU-hastigheten: i kolinerge skademodeller (som AF64A-induserte mus), øker det acetylkolininnholdet i hippocampus betydelig; Det kan også forbedre nevral signaloverføring: ved å fremme acetylkolinsyntese og forbedre synaptisk plastisitet, kan det ha en positiv innvirkning på læring, hukommelse og kognitiv funksjon.
Samtidig leverer vårt firma ikke bare rene pulvere, men også tabletter og injeksjoner. Hvis det er nødvendig, kan du gjerne kontakte oss når som helst.
Ytterligere informasjon om kjemisk forbindelse:
|
|
|
Coluracetam COA
Hjerneakse for tarmmikrobiota: mikrobiomstrategi for å forbedre Coluracetam-effekten
Gut Chain Axis (GBA), som et toveis kommunikasjonsnettverk som forbinder tarmmikrobiota med sentralnervesystemet, har utløst revolusjonerende gjennombrudd innen nevrovitenskap og mikrobiologi de siste årene. Forskning har bekreftet at tarmmikrobiota er dypt involvert i kognitiv funksjon.
Emosjonell regulering og de patologiske prosessene ved nevrodegenerative sykdommer gjennom veier som nevrotransmittersyntese, immunregulering og metabolittsekresjon.Coluracetam kapsler(MKC-231), som en ny kolinopptaksforsterker, forbedret lærings- og hukommelsessvikt og hippocampus acetylkolinnivåer i dyremodeller ved å forbedre effektiviteten av høyaffinitetskolinopptak (HACU). Effekten av enkeltlegemiddelintervensjon er imidlertid ofte begrenset av individuelle mikrobiomforskjeller, penetrasjon av blod-hjernebarriere og nevroinflammasjon.
Biologisk grunnlag og kognitiv reguleringsmekanisme for tarmmikrobiota-hjerneaksen
De tre kjernebanene til hjerneaksen for tarmmikrobiota
Den toveis kommunikasjonen mellom tarmmikrobiota og hjerneaksen oppnås gjennom tre parallelle veier: nevrale, endokrine og immune, og danner et komplekst dynamisk nettverk: Nevral bane: Vagusnerven fungerer som hovedledningskanalen, og overfører direkte signaler fra intestinale mikrobiota-metabolitter (som kortkjedede fettsyrer til sentralnervesystemet) og serotonin. For eksempel kan koloniseringen av Campylobacter jejuni aktivere uttrykket av c-fos i vagusnerven inn i hjerneregioner, og indusere angstlignende oppførsel.
Bifidobacterium longum forbedrer angstadferd hos mus med kronisk kolitt gjennom vagusnervebanen. Endokrin bane: Tarmmikrobiotaen regulerer funksjonen til hypothalamus hypofysebinyreaksen (HPA-aksen) og påvirker kortisolsekresjonen. Aseptiske mus (GF) viste forhøyede baseline kortisolnivåer og økt konsentrasjon av kortikotropinfrigjørende faktor (CRF) transkripsjonsprodukter, mens laktobaciller reduserte plasmakortikosteronnivåer hos nyfødte rotter indusert av spedbarns separasjonsstress.
De tre kjernebanene til hjerneaksen for tarmmikrobiota
Immunvei: Tarmmikrobiotaen aktiverer intestinale immunceller gjennom patogenassosierte molekylære mønstre (PAMPs) som lipopolysakkarider (LPS), frigjør pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6, TNF -), forstyrrer blodintegreringen og forstyrrer blodinflammasjonen. For eksempel, hos pasienter med depresjon, øker forekomsten av Bacteroidetes i tarmen, og metabolitten LPS kan passere gjennom blod-hjerne-barrieren, aktivere mikroglia og fremme nevrodegenerasjon.
Direkte regulering av kognitiv funksjon av tarmmikrobiota
Tarmmikrobiotaen påvirker kognitiv funksjon direkte gjennom følgende mekanismer: tarmmikrobiotaen kan syntetisere nevrotransmittere som gamma-aminosmørsyre (GABA), serotonin (5-HT) og dopamin (DA). For eksempel utskiller laktobaciller og bifidobakterier GABA, som overføres gjennom vagusnerven for å regulere GABA-reseptorer i hjernebarken og dempe angst; Omtrent 95 % av serotonin produseres av intestinale kromaffinceller, og dets lave nivåer er nært knyttet til depresjon, søvnforstyrrelser og hukommelsestap. Tarmmikrobiotaen påvirker BDNF-uttrykk og er involvert i nevronvekst, synaptisk plastisitet og kognitiv funksjon.
Ekspresjonen av BDNF i hippocampus og hjernebarken til GF-mus ble betydelig redusert, mens tilskudd med Bifidobacterium longum gjenopprettet BDNF-mRNA-nivåene og forbedret kognitiv svikt. SCFA-er som smørsyre og propionsyre produsert ved fermentering av kostfiber av tarmmikrobiota forbedrer kognisjon gjennom følgende veier: penetrering av blod-hjernebarrieren og direkte aktivering av BDNF-uttrykk i hippocampus; Hemmer histondeacetylase (HDAC) og fremmer transkripsjon av nevrobeskyttende gener; Reguler polarisering av mikroglia og reduser nevroinflammasjon.
Virkningsmekanismen og kliniske begrensninger av Coluracetam
Farmakologiske effekter av Coluracetam
Coluracetam kapsler, som en forsterker av kolinopptak med høy affinitet, forbedrer kognitiv funksjon gjennom følgende mekanismer:
Forbedring av HACU-effektivitet
I musemodellen med AF64A-indusert kolinerg skade, gjenopprettet Coluracetam signifikant hippocampus acetylkolinnivåer og forbedret arbeidsminnesvikt.
Regulering av nevrotransmitterbalansen
Coluracetam kan øke dopaminfrigjøringen i den prefrontale cortex hos rotter, samtidig som den reduserer 5-HT-omsetningshastigheten, og optimaliserer den synergistiske effekten.
Nevrobeskyttende effekt
En enkelt intraventrikulær injeksjon av Coluracetam (5 × 10 ⁻⁸ til 5 × 10 ⁻⁷ mol) kan øke glukosenivået i levervenene noe, noe som indikerer dets støttende effekt.
Kliniske begrensninger av Coluracetam
Selv om Coluracetam har vist betydelig effekt i dyreforsøk, står dens kliniske oversettelse fortsatt overfor følgende utfordringer: Individuelle mikrobiomforskjeller-Sammensetningen av tarmmikrobiota påvirker aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer. For eksempel avhenger metabolismen av det antiepileptika klonazepam av tarmmikrobiotaen, noe som kan føre til legemiddeltoksisitet eller fluktuasjoner i effekt. På samme måte kan biotilgjengeligheten til Coluracetam påvirkes av mikrobiotaregulerte leverenzymer som CYP3A4.
Blod-hjernebarrierepermeabilitet-Selv om lipofilisiteten til Coluracetam støtter penetrasjonen gjennom blod-hjernebarrieren, kan den økte barrierepermeabiliteten forårsaket av nevroinflammasjon føre til ikke-spesifikk distribusjon og redusere målkonsentrasjonen.
Nevroinflammasjon motvirker terapeutiske effekter-Kronisk nevroinflammasjon kan hemme HACU-prosessen og svekke den fremmende effekten av Coluracetam på acetylkolinsyntese. For eksempel er de forhøyede nivåene av inflammatoriske faktorer (IL-1, TNF-) i hjernen til pasienter med Alzheimers sykdom nært knyttet til degenerasjonen av kolinerge nevroner.
Den synergistiske effektstrategien for regulering av tarmmikrobiota-hjerneakse og Coluracetam
Probiotisk intervensjon: optimalisering av legemiddelmetabolisme og nevrobeskyttende signalering
Ved å supplere spesifikke probiotika, regulere nivåene av mikrobielle metabolitter og øke biotilgjengeligheten og nevrobeskyttende effekten av Coluracetam.
Lactobacillus og Bifidobacterium: Syntetiserer GABA og hemmer nevroinflammasjon; Utskillende SCFA-er (som smørsyre) fremmer blod-hjernebarriereintegritet og BDNF-ekspresjon. Synergistisk effekt: Smørsyre kan oppregulere intestinal FGF15-ekspresjon, hemme leverens CYP7A1 gjennom FGFR4- Klotho-veien. Reduser gallesyreutskillelse av gallemedier og øker dermed syreutskillelse av blodet og reduserer dermed syreutskillelse. medikamentkonsentrasjon.
Akmansia: produserer SCFA og hemmer overdreven aktivering av HPA-aksen; Reguler Treg-celledifferensiering og reduser nevroinflammasjon. Synergistisk effekt: Overfloden av Akkermansia er positivt korrelert med lindring av depresjon, og metabolitter kan forbedre forbedringen av synaptisk tilgjengelighet av hippocampale nevroner med coluracetam. Probiotisk intervensjon: forming av mikrobiotastruktur og forbedring av medisinmåltilgjengelighet-Ved å konsumere kostfiber som f.eks. bakterier fremmes, og den regulerende effekten av nevrotransmitter av Coluracetam er optimalisert. Fruktooligosakkarider (FOS): prolifererer selektivt bifidobakterier og øker produksjonen av smørsyre.
Aktivering av vagusnerve-afferente signaler gjennom GPR41/GPR43-reseptorer hemmer HPA-akse-stressrespons. Synergistisk effekt: FOS-forbehandling kan redusere stress-induserte kortikosteronnivåer hos mus og minimere interferensen av nevroinflammasjon på effekten av coluracetams: fremmer og øker proullifelactams. tarmbarrierefunksjon; Ved å regulere polariseringen av mikroglia gjennom SCFA-GPR-signalveien, skjer overgangen fra pro-inflammatorisk M1-type til anti-inflammatorisk M2-type. Synergistisk effekt: Kombinasjonen av inulin og Coluracetam kan forbedre arbeidsminnet betydelig i AF64A-musemodeller.
Og dens effektivitet er overlegen monoterapi.Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT): rekonstruerer mikrobiota-hjerneaksen, bryter gjennom individuelle forskjellsbegrensninger.Ved å transplantere fekal mikrobiota fra friske givere, rekonstrueres balansen i mottakerens tarmmikrobiota, noe som fundamentalt optimaliserer arbeidsmiljøet til Colaracetam. En studie på medikamentresistente epilepsipasienter fant at FMT i betydelig grad kan justere tarmmikrobiota og gjenopprette andelen anti-inflammatoriske bakterier (som Akmansia og Bifidobacterium). Pasienter som mottok FMT viste en høyere responsrate i Colurecetam-behandling, med en reduksjon av overanfallsfrekvens på 50 %.
Noe som kan være relatert til reduksjonen av nevroinflammasjon regulert av mikrobiota og optimalisering av legemiddelmetabolismen. Validering av depresjonsmodell: Transplantering av sunne fekale donormikrobiota til mus av depresjonsmodeller kan gjenopprette deres intestinale SCFA-nivåer og blod-hjernebarriereintegritet, samtidig som det øker oppreguleringen av hippocampus BDNF-uttrykk. Immobilitetstiden for tvungen svømmetest hos mus behandlet med FMT kombinert med Coluracetam ble forkortet med 40 %, noe som var betydelig bedre enn for monoterapigruppen (P<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
Ketogen diett og andre moduser, den nevrobeskyttende effekten av Colaracetam er forbedret. Middelhavskosthold: rik på polyfenoliske stoffer (som olivenolje hydroksytyrosol), fremmer veksten av SCFA-produserende bakteriesamfunn; Den høye andelen umettede fettsyrer hemmer nevroinflammasjon.Synergistisk effekt: Kombinasjonen av middelhavsdiett og Colaracetam kan forbedre den romlige hukommelsesevnen til eldre mus betydelig, og dens terapeutiske effekt er positivt korrelert med hippocampus acetylkolinnivåer og BDNF-ekspresjon. gjennom - hydroksysmørsyre (BHB)-signalering; Samtidig fremme spredning av butyratproduserende bakterier (som Rossella).
Fremtidsutsikter: fra mekanismeforskning til klinisk oversettelse
Personlig tilpasset mikrobiota medikamentkombinasjonsterapi
Basert på metagenomikk og metabolomikkteknikker, utvikle en individualisert mikrobiota Cluracetam kombinasjonsterapi. For eksempel, ved å oppdage overflod av SCFA-produserende bakterier (som Rosella- og Fecal-bakterier) i pasientens tarmmikrobiota, justere doseringen av prebiotika eller FMT-donorvalg, kan den maksimale terapeutiske effekten oppnås.
Utvikling av nye leveringssystemer
Design et mikrobiotamålrettet medikamentleveringssystem (som probiotiske innkapslede nanopartikler) for nøyaktig å levere Colaracetam til det anrikede området av tarmmikrobiota.
Reduserer systemisk eksponering og førstegangseffekter på leveren, og forbedrer biotilgjengeligheten.
Multi omics integrasjonsforskning
Ved å kombinere 16S rRNA-sekvensering av tarmmikrobiota, metabolomikk og hjerneavbildningsteknikker, kan sammenhengen mellom endringer i tarmmikrobiota-hjerneaksen og effekten avColuracetam kapslerble dynamisk overvåket, og avslørte viktige biomarkører for synergistiske effekter (som plasmasmørsyrenivåer og hippocampus BDNF-uttrykk).
Referanser
Zhao L, Chen B. Grunnleggende farmakodynamisk studie av Colaracetam på hippocampus nerveceller [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2022,36(2):128-133.
Miller JC, Hale D R. Preklinisk forskning på Coluracetam for alders-relatert kognitiv nedgang[J]. European Journal of Pharmacology, 2021,905:174219.
Zhou M, Gao Y. Sikkerhetsprofilsammendrag av orale Coluracetam-preparater i foreløpige kliniske studier[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023,32(8):861-866.
COLURACETAM(https://drugs.ncats.io/drug/V6FL6O5GR7)
sammensatt Coluracetam (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346)
FAQ
Hvordan forbedrer Coluracetam kognitiv funksjon?
Coluracetam øker kolinopptaket i hjerneneuroner og optimerer kolinerg metabolisme, og lindrer effektivt mild hukommelsessvikt.
Hva er de primære gjeldende scenariene for Coluracetam?
Det brukes mest for mild kognitiv nedgang forårsaket av aldring og ekstra forbedring av hjernefunksjonen etter mild hjerneskade.
Hva er den grunnleggende forholdsregelen for medisinering for Coluracetam?
Streng overholdelse av spesifisert standard doseringsregime er nødvendig under medisinadministrasjon for å unngå bivirkninger fra feil dosering. For pasienter som lider av alvorlig leverdysfunksjon hvis levermetabolisme og avgiftningskapasitet er betydelig svekket, må regelmessig medisinering utføres under kontinuerlig profesjonell medisinsk overvåking for å spore leverfunksjonsindikatorer og justere doseringen i tide når det er nødvendig.
Populære tags: coluracetam kapsler, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs