GLP-1 væskedråperer en type intestinalt insulinotropt hormon utskilt av intestinale L-celler, bestående av 30 eller 31 aminosyrer. Halveringstiden til naturlig GLP-1 er bare 2 minutter, siden den lett brytes ned av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Den tar i bruk sublingual administrasjonsteknologi, absorberes direkte i blodet gjennom slimhinnen, og omgår første pass-effekten, og biotilgjengeligheten er 3-5 ganger høyere enn orale tabletter. Kjerneingrediensen er vanligvis en forbedret formel av semaglutid eller liraglutid, kombinert med penetrasjonsforsterkere (som kaempferol) for å forbedre slimhinnepenetrasjonen. Det reduserer risikoen for store kardiovaskulære hendelser med 20 % ved å forbedre endotelfunksjonen og redusere oksidativt stress (LEADER-forsøksdata). Det kan også redusere intrahepatisk fettavsetning og øke fibroseforbedringshastigheten med 2 ganger hos NASH-pasienter (ikke-alkoholisk steatohepatittstudie). Forsinke utviklingen av diabetesnefropati, og senke nedgangen av eGFR med 30 % (FLOW-test).
|
|
|
GLP-1 COA
GLP-1 væskedråpe som kjemiske forstyrrelser ved grensesnittet mellom spytt og oralt mikrobiom: Uforutsigbare lokale nisjeeffekter og systemiske ringvirkninger
GLP-1, som et viktig intestinalt insulinotropt hormon, har gjort betydelige fremskritt i behandlingen av metabolske sykdommer siden det ble oppdaget. Den tradisjonelle GLP-1-reseptoragonisten administreres hovedsakelig ved injeksjon, som viser god effekt ved behandling av type 2 diabetes og fedme. Men etter hvert som forskningen blir dypere, oppdager forskere gradvis at rollen til GLP-1 ikke er begrenset til å regulere blodsukker og vekt, men kan også ha vidtrekkende effekter på andre systemer og organer i menneskekroppen.GLP-1 væskedråper, som en ny form for medisin, kommer inn i menneskekroppen gjennom sublingual administrering og samhandler først med spytt og oral mikrobiota. Denne unike administrasjonsmåten kan utløse en rekke uforutsette lokale og systemiske effekter.
De fysiologiske effektene og medikamentutviklingen av GLP-1
Den fysiologiske rollen til GLP-1
GLP-1 er et peptid sammensatt av 30 aminosyrer som skilles ut av L-celler i ileum og tykktarm etter fôring. Den deltar hovedsakelig i energimetabolismeregulering på følgende tre måter:
Sentral appetittregulering: GLP-1 kan passere gjennom blod-hjerne-barrieren og virke på fødesenteret til hypothalamus, forsterke metthetssignalet og overføre meldingen "allerede full" til hjernen, og dermed redusere matinntaket.
Gastrointestinal motilitetsregulering: GLP-1 kan hemme vagusnerveaktivitet, forsinke gastrisk tømmingshastighet, produsere vedvarende metthet, og også jevne ut postprandiale blodsukkersvingninger.
Fremme insulinsekresjon: GLP-1 er glukoseavhengig og kan fremme insulinsekresjon når blodsukkernivået øker, samtidig som det hemmer glukagonsekresjonen, og dermed reduserer blodsukkernivået. Denne egenskapen gjør GLP-1 mindre sannsynlig å forårsake hypoglykemi mens den regulerer blodsukkeret, noe som er en stor fordel sammenlignet med insulinbehandling.
Utvikling av GLP-1-reseptoragonister
På grunn av den ekstremt korte-halveringstiden til naturlig GLP-1 i kroppen, bare ca. 2 minutter, brytes den lett ned av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og kan ikke brukes direkte som medikament. For å overvinne denne utfordringen har forskere utviklet GLP-1-reseptoragonister som etterligner strukturen og funksjonen til naturlig GLP-1, og forlenger virkningsvarigheten in vivo. For tiden har GLP-1-reseptoragonister blitt mye brukt i klinisk behandling av type 2 diabetes og fedme. I henhold til egenskapene til molekylær struktur kan de deles inn i følgende kategorier:
Stoffer ekstrahert og forbedret fra spyttet fra giftige øgler, som exenatid, lisinopid, etc. Aminosyresekvensene til disse legemidlene har lav homologi med humant GLP-1, men etter strukturelle endringer kan de motstå nedbrytningen av DPP-4, og dermed utøve effekten av intestinal insulinotropisk effekt og ha hypoglykemisk effekt.
Andre generasjons GLP-1-reseptoragonister: For å ytterligere forbedre stabiliteten og forlenge halveringstiden til legemidler, har forskere utviklet andre-generasjons GLP-1-reseptoragonister som liraglutid, benazepril, exenatid mikrosfærer med langvarig frigivelse, polyetyllaglutid og liraglutid, og liraglutid. loxenapeptid. Disse stoffene binder seg hovedsakelig til serumalbumin eller polyetylenglykol i menneskekroppen, og reduserer sjansen for å bli brutt ned av DPP-4, og øker dermed molekylstørrelsen og vannløseligheten, og reduserer injeksjonsfrekvensen.
Tredje generasjons GLP-1-reseptoragonister: inkludert doble agonister dannet ved binding til GIP (insulinlignende vekstfaktor), slik som tilpotide, og oralt administrert semaglutid. Disse medikamentene kan aktivere to reseptorer samtidig, noe som gir overlegen klinisk effekt, og administreres på en mer praktisk og komfortabel måte.
Unik administrasjonsmåte og virkningsmekanisme for GLP-1 Liquid Drops
produktnøkkelteknologier
Sublingual administrasjonsmetode
GLP-1 Liquid Drop bruker sublingual administrasjonsteknologi, absorbert direkte i blodet gjennom slimhinnen, omgår førstepasseringseffekten og forbedrer biotilgjengeligheten betydelig. Sammenlignet med tradisjonelle injeksjonsadministrasjonsmetoder, har sublingual oral administrering fordelene av ikke-invasivitet, bekvemmelighet og høy pasientkompatibilitet. For pasienter som har frykt for injeksjoner, som pasienter med injeksjonsfobi, samt eldre og pediatriske pasienter, gir GLP-1 Liquid Drop et mer gjennomførbart behandlingsalternativ.
Virkningsmekanisme i munnhulen
Når GLP-1 Liquid Drop administreres sublingualt, kommer legemiddelkomponentene først i kontakt med spytt. Spytt inneholder ulike proteiner, enzymer og mikroorganismer som kan interagere med GLP-1, og påvirke dets stabilitet og aktivitet. I mellomtiden kan GLP-1 også ha en innvirkning på spyttproteomikk, og endre nivåene av visse proteiner eller metabolitter i spytt. For eksempel kan GLP-1 påvirke sammensetningen og flyten av spytt ved å regulere sekresjonsfunksjonen til spyttkjertelceller.
I tillegg er det et rikt mikrobielt samfunn i munnhulen, som er nært knyttet til menneskers helse.GLP-1 væskedråperå gå inn i munnhulen kan virke kjemiske forstyrrende stoffer, endre sammensetningen og funksjonen til det orale mikrobiomet. På den ene siden kan GLP-1 direkte hemme veksten og reproduksjonen av visse skadelige bakterier, eller fremme veksten av gunstige bakterier, og derved regulere balansen av oral mikrobiota; På den annen side kan GLP-1 indirekte påvirke overlevelsen og metabolismen til orale mikroorganismer ved å påvirke det orale miljøet, slik som å endre pH-verdien og redokspotensialet til spytt.
Potensiell innvirkning på oral mikrobiom
Sammensetning og funksjon av oralt mikrobiom
Det orale mikrobiomet er et av de fem store mikrobielle bibliotekene i menneskekroppen, og inneholder hundrevis av typer bakterier, sopp, virus og andre mikroorganismer. Disse mikroorganismene danner komplekse biofilmer i munnhulen, som er nært knyttet til oral og generell helse. Det orale mikrobiomet deltar ikke bare i fordøyelsen og absorpsjonen av mat, men spiller også en viktig rolle i immunforsvaret av munnslimhinnen, mineralisering og demineralisering av tenner og andre prosesser. I mellomtiden er ubalansen i det orale mikrobiomet nært knyttet til forekomst og utvikling av ulike orale sykdommer, som tannkaries, periodontitt, dårlig ånde, etc. I tillegg har flere og flere studier vist at oral mikrobiom også er assosiert med systemiske sykdommer, som diabetes, hjerte- og karsykdommer, luftveissykdommer, nyresykdom, etc.
Direkte effekter av GLP-1 Liquid Drop på oral mikrobiom
GLP-1-reseptorer er ikke bare tilstede i bukspyttkjertelen, mage-tarmkanalen og andre områder, men også vidt distribuert i immunceller (som T-celler, makrofager) og hudvev. Selv om det for tiden er relativt lite forskning på uttrykket av GLP-1-reseptorer i oral mikrobiota, kan det spekuleres i at GLP-1 direkte kan regulere veksten og metabolismen av oral mikrobiota ved å binde seg til reseptorer på overflaten av oral mikrobiota eller påvirke deres metabolske veier. For eksempel kan GLP-1 hemme veksten av visse syreproduserende bakterier, redusere syreproduksjonen i tannplakk, og dermed redusere risikoen for tannkaries; Eller fremme veksten av probiotika med anti-inflammatoriske effekter og lindre orale betennelsesreaksjoner.
Indirekte effekter av GLP-1 Liquid Drop på oral mikrobiom
Den indirekte effekten av GLP-1 Liquid Drop på det orale mikrobiomet oppnås hovedsakelig ved å endre det orale miljøet. GLP-1 kan regulere sekresjonsfunksjonen til spyttkjertler, og påvirke sammensetningen og flyten av spytt. Spytt inneholder ulike antibakterielle stoffer, som lysozym, immunglobulin etc., og innholdet og aktiviteten til disse stoffene kan være regulert av GLP-1. Når GLP-1 øker utskillelsen av antibakterielle stoffer i spytt, kan det forbedre den orale antibakterielle evnen og hemme veksten av skadelige bakterier. I tillegg kan GLP-1 også påvirke interaksjonen mellom oral mikrobiota og verten ved å regulere immunfunksjonen til munnslimhinnen. For eksempel kan GLP-1 forbedre barrierefunksjonen til munnslimhinnen, redusere mikrobiell invasjon og infeksjon.
Uforutsette lokale nisjeeffekter
Effekter på oral slimhinne
GLP-1 væskedråpe kan ha direkte eller indirekte effekter på munnslimhinnen i munnhulen. På den ene siden kan legemiddelingredienser stimulere munnslimhinnen, forårsake lokale inflammatoriske eller allergiske reaksjoner. For eksempel kan et lite antall pasienter oppleve ubehagssymptomer som munnslimhinnesmerter, rødhet og hevelse etter bruk av GLP-1-reseptoragonister. På den annen side kan GLP-1 ha en positiv innvirkning på helsen til munnslimhinnen ved å regulere dens immunfunksjon og metabolske status. Forskning har vist at GLP-1 har anti-inflammatoriske og immunmodulerende effekter, som kan lindre den inflammatoriske responsen til munnslimhinnen og fremme reparasjon og regenerering.
Effekter på tennene
Ubalansen i det orale mikrobiomet er en av hovedårsakene til tannsykdommer som karies og periodontal sykdom. GLP-1 Liquid Drop kan ha en positiv innvirkning på tannhelsen ved å regulere sammensetningen og funksjonen til det orale mikrobiomet. Som nevnt tidligere kan GLP-1 hemme veksten av syreproduserende bakterier, redusere produksjonen av syre i tannplakk, og dermed redusere risikoen for tannkaries. I tillegg kan GLP-1 fremme reparasjon og regenerering av periodontalvev, og lindre symptomer på periodontitt. For eksempel kan GLP-1 fremme spredning og differensiering av periodontale ligamentceller, forbedre adhesjonen og stabiliteten til periodontalvev ved å regulere uttrykket av cytokiner og vekstfaktorer i periodontalt vev.
Effekter på spyttsekresjon og sammensetning
GLP-1 væskedråpe kan påvirke sekresjonsfunksjonen til spyttkjertler, endre sekresjonsvolumet og sammensetningen av spytt. På den ene siden kan GLP-1 stimulere spyttkjertelceller til å skille ut mer spytt, øke oral fuktighet og lindre symptomer på tørr munn. På den annen side kan GLP-1 regulere nivåene av ulike komponenter i spytt, som proteiner, enzymer, elektrolytter osv. For eksempel kan GLP-1 øke utskillelsen av antibakterielle stoffer i spytt, og øke den orale antibakterielle evnen; Eller juster innholdet av bufferstoffer i spytt for å opprettholde stabiliteten til oral pH-verdi.
Populære tags: glp-1 væskedråper, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs