SR9011 væskeer en forskningsforbindelse som tilhører Rev-ERB-agonistkategorien. Det virker hovedsakelig på atomreseptorene REV-ERBA og REV-ERBA relatert til regulering av biologiske rytmer (biologiske klokker). Dens kjernefunksjon er å påvirke fysiologiske prosesser som metabolisme, betennelse og døgnrytmer ved å aktivere disse reseptorene. I prekliniske studier demonstrerte SR9011 potensialet til å fremme energiforbruk, hemme fettdannelse og forbedre metabolske lidelser (som overvekt og diabetes), og kan potensielt utvide søvntiden eller justere søvnsykluser.
På grunn av lav oral biotilgjengelighet av SR9011, kan væskeformuleringen brukes til in vitro eller dyreinjeksjonsstudier i laboratoriet, men den er ennå ikke godkjent for menneskelig bruk. Handlingsmekanismen innebærer å hemme ekspresjonen av kjerneklokkgener (som BMAL1), og derved regulere nedstrøms metabolske veier. For øyeblikket er denne forbindelsen fremdeles i forskningsstadiet, og dens sikkerhet, langsiktige effekter og translasjonsapplikasjoner må verifiseres ytterligere. Merk: Ikke-medisinsk bruk kan føre til risiko, og overholdelse av forskningsetikk og forskrifter er nødvendig.
|
|
|
SR9011 Powder CoA
De tekniske fordelene og eksperimentell optimalisering av væskepreparater
SR9011flytende,Som en meget selektiv rev-ERB / agonist, demonstrerer unik verdi i nevrovitenskapelig forskning og intervensjonen av metabolske sykdommer. Dens væskeformulering (SR9011 væske) har blitt optimalisert gjennom teknologi, og adresserer problemer som lav løselighet og begrenset biotilgjengelighet av tradisjonelle faste formuleringer, og har blitt et viktig verktøy for laboratorieforskning. Følgende analyse utføres fra aspektene ved tekniske fordeler og eksperimentell optimalisering.
Tekniske fordeler med væskeformuleringer
Høy løselighet og rask absorpsjon
Væskeformuleringen bruker nano-beleggsteknologi for å innkapsler SR9011-molekyler i en lipidbærer, noe som forbedrer dens løselighet i vannløsninger betydelig. For eksempel er løseligheten av den tradisjonelle faste formuleringen i rent vann bare 0,1 mg/ml, mens væskeformuleringen, ved å innføre solubilisatorer som polyoksyetylen ricinoleat, øker løseligheten til over 5 mg/ml. Denne forbedringen gjør det mulig å spre stoffet i mage -tarmkanalen i en molekylær eller partikkelformig tilstand, akselerere absorpsjonshastigheten og øke biotilgjengeligheten med 30% - 50%, spesielt egnet for nevrovitenskapelig forskning som krever rask.
Dosepresisjon og stabilitet
Væskeformuleringen lagres ved lave temperaturer (4 grader) med en 5% DMSO -stabilisator, og effektivt hemmer medikamentnedbrytning. Eksperimentelle data viser at under -20 graders forhold kan holdbarheten til væskeformuleringen utvides til 6 måneder, mens den tradisjonelle faste formuleringen bare kan bevares i 3 måneder under de samme forhold. I tillegg, gjennom et roterende stempelpumpedispenseringssystem, kan presis mikro-dosering (1 μL) oppnås, og oppfyller de forskjellige behovene til celleeksperimenter ({{9} μm konsentrasjonsområde) og dyremodeller (10 - 100 mg/kg dosage).
Multidireksjonsadministrasjon tilpasningsevne
Væskeformuleringen støtter forskjellige administrasjonsmetoder som oral administrering, intraperitoneal injeksjon og subkutan injeksjon. For eksempel, i musemodellen av Alzheimers sykdom, intraperitoneal injeksjon av 100 mg/kgSR9011 væskeForbedrer romlig hukommelsesevne, mens oral administrering omgår førstepass-effekten gjennom tarmabsorpsjon og direkte når målorganet via portvene. Denne fleksibiliteten gir teknisk støtte for forskjellige eksperimentelle scenarier.
Eksperimentelle optimaliseringsstrategier
Valg av mobilfase- og kromatografiske forhold optimalisering
I væskekromatografimasse spektrometri (LC-MS) påvisning, påvirker sammensetningen av den mobile fasen direkte separasjonseffektiviteten til SR9011 og dens metabolitter. Eksperimentet viser at når du bruker et acetonitril-vann (som inneholder 0,1% maursyre) -system, øker retensjonsfaktoren (k) til SR9011 betydelig når den acetonitril-andelen avtar. Etter den "tredoblede regelen" resulterer hver 10% reduksjon i acetonitril i AK -verdiøkning på omtrent tre ganger. Gjennom gradienteluering (innledende acetonitrilandel på 90%, og synker med 5% hvert 5. minutt), kan baseline -separasjon av SR9011 fra endogene forstyrrende stoffer oppnås, med en deteksjonsgrense så lav som 0,1 ng/ml.
Påføring av automatiserte væskehåndteringssystemer
Den automatiserte arbeidsstasjonen (for eksempel minilab3000) bruker intelligente pipetting -moduler for å kontrollere feilen i SR9011 -løsningsforberedelse innen ± 1%. For eksempel, ved screening av 96-brønners plater, kan systemet automatisk fullføre medikamentfortynning, prøvedispensering og merkingsoperasjoner, med et enkelt prosesseringsprøvevolum på opptil 288, som er 10 ganger mer effektiv enn tradisjonelle manuelle operasjoner. I tillegg kan ikke-kontaktpipettingsteknologi (som ultralyddråpergenerering) oppnå nanoliter (NL) volumkontroll, egnet for medikamentintervensjonsstudier med en celle nivå.
Stabilitetsforbedring og formuleringsmodifisering
For å løse problemet med suspensjonssedimentering, reduserer partikkelradiusen til nanometerskalaen (<100 nm) and combining with surfactants (such as polysorbate-80) to form micelles can significantly delay the sedimentation rate. Experimental data shows that the optimized suspension has a sedimentation rate of less than 5% within 48 hours, and can quickly return to a uniform dispersion state after shaking. Additionally, using solid dispersion technology to melt SR9011 with hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) can form an amorphous solid solution, with solubility increasing by more than 2 times.
Integrering av støtte for multi-OMICS-analyse
Væskeformuleringen er kombinert med avansert utstyr som online avgassingsmaskiner og elektro-humidifiseringsdetektorer (CAD) for å oppnå sporingsdeteksjon av SR9011 i komplekse biologiske prøver (for eksempel hjernevevshomogenater). For eksempel, i Parkinsons sykdomsmodell, ble LC-HRMS-teknikken brukt til samtidig å oppdage SR9011 og dens metabolitt SR9011-glukuronid. Kombinert med transkriptomikkanalyse ble den molekylære mekanismen som den fremmer nedbrytningen av -synuklein gjennom aktivering av autofagi -lysosomveien avslørt.
Kjerne kjemiske egenskaper og molekylær design
Kjernekomponenten avSR9011 væskeer en Rev-ERB / agonist. Det kjemiske navnet er 3-(((4-klorbenzyl) ((5-nitrothiophen-2-yl) metyl) amino) metyl) -N-pentylpyrrolidin-1-karboksamid. Den molekylære formelen er c₂₃h₃₁cln₄o₃s, med en eksakt molekylvekt på 479,04 g/mol. Dette molekylet oppnår presis regulering av den biologiske klokken ved å rekruttere kjernefysiske reseptorrepressorfaktorer (slik som NCOR) og histondeacetylase 3 (HDAC3) for å hemme transkripsjonen av Rev-ERB målgener (som BMAL1, klokke), dermed utøvelse av dens regulerende effekt. Dens fysiske egenskaper er som følger:
Løselighet:Løseligheten i DMSO er større enn eller lik 47,9 mg/ml, i etanol er større enn eller lik 59,7 mg/ml, men den er dårlig oppløselig i vann (< 0.1 mg/mL). This property directly determines that the liquid formulation needs to adopt a composite system of organic solvents and solubilizers.
Stabilitet:De pulveriserte råvarene kan lagres stabilt i 3 år ved -20 grader, mens væskeformuleringen krever tilsetning av 5% DMSO som stabilisator og lagres ved -20 grader for å forlenge gyldighetsperioden til 6 måneder.
Nøkkelproduksjonsprosesser for væskeformuleringer
Løsningsmiddelsystemoptimalisering
For den vannoppløselige SR9011 vedtar produsenten et blandet løsningsmiddel-system av DMSO og etanol. DMSO, som et sterkt polært løsningsmiddel, kan effektivt bryte hydrogenbindingene mellom molekyler, mens etanol videre fremmer oppløsning ved å redusere polariteten til løsningen. Eksperimentelle data viser at dette systemet kan øke medikamentløseligheten til 96 mg/ml (DMSO) og 96 mg/ml (etanol), og oppfyller kravene til høykonsentrasjonsformuleringer.
Nanopartikkelbeleggsteknologi
For å forbedre biotilgjengeligheten, introduserer noen produsenter lipid nanopartikler (LNP) beleggsteknologi. Ved å bruke homogeniseringsmetoden med høyt trykk blir SR9011-molekyler innkapslet i et fosfolipid-dobbeltlag for å danne nanopartikler med en partikkelstørrelse på <100 nm. Denne teknologien kan øke absorpsjonshastigheten til medikamentet i mage-tarmkanalen med 2 ganger, samtidig som den reduserer førstepass-effekten.
Lagring og emballasje med lav temperatur
Væskeformuleringer tar i bruk en fyllingsprosess med lav temperatur. Løsningen fylles i brune glassflasker under nitrogenbeskyttelse for å unngå lyseksponering og oksidasjonsnedbrytning. Under emballasjeprosessen kontrolleres temperaturen strengt under 4 grader, og den nøyaktige fyllingen oppnås gjennom en roterende stempelpumpe (1 μL), noe som sikrer dosekonsistens.
Kvalitetskontroll og teststandarder
Renhetsbekreftelse
Renhet testes ved bruk av høyytelsesvæskekromatografi (HPLC), med en C18 reversert fase-kolonne (4,6 × 250 mm, 5 um) som den stasjonære fasen, acetonitril-vann (som inneholder 0,1% maursyre) som mobilfase, med en strømningshastighet på 1,0 ml/min. Deteksjonsbølgelengden er satt til 254 nm. Retensjonstiden for SR9011 er omtrent 8,2 minutter, og renheten må være større enn eller lik 99% (Normaliseringsmetode for HPLC -området).
Urenhetskontroll
Potensielle urenheter blir påvist ved væskekromatografimasse-spektrometri (LC-MS), så som ureagerte mellomprodukter (f.eks. 4-klorbenzylamin) eller nedbrytningsprodukter (f.eks. SR9011-glukuronid). I henhold til ICH -retningslinjene, bør innholdet i en enkelt urenhet være mindre enn eller lik 0,1%, og de totale urenhetene skal være mindre enn eller lik 0,5%.
Stabilitetstest
Akselerert stabilitetstest (40 grader /75% RH) viser at innholdet i væskeformuleringen synker med <2% innen 6 måneder, og oppfyller USP -standardene. Langsiktig stabilitetstest (-20 grader) bekrefter at gyldighetsperioden kan utvides til 4 år.
Applikasjonsscenarier og doseoptimalisering
Biologisk klokkeforskning
I et konstant mørkt miljø, etter intraperitoneal injeksjon av 100 mg/kgSR9011 væskeFor mus viser løpehjulets oppførsel doseavhengig reduksjon, med en ED₅₀-verdi på 56 mg/kg. Disse dataene gir en presis kontrollmetode for å studere sykdommer relatert til biologiske klokker (for eksempel søvnfaseforsinkelsessyndrom).
Nevrodegenerativ sykdomsmodell
I APP/PS1 transgene mus, kan oral administrering av SR9011 væske (50 mg/kg/d, i 8 uker) redusere A -plakkområdet betydelig i hippocampus og senke det oppløselige et 42 nivå. Mekanismen innebærer hemming av BACE1-ekspresjon etter rev-ERB-aktivering, og dermed blokkerer A-generasjonsveien.
Intervensjon av metabolsk sykdom
I overvektige musemodeller regulerer SR9011 væske REV-ERB målgener (for eksempel SREBF1, CYP7A1) for å forbedre lipidmetabolismeforstyrrelser. Dataene viser at vekten av musene i behandlingsgruppen falt med 15%, og deres fastende blodsukkernivå falt med 30%.
Populære tags: SR9011 Liquid, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs