Ondansetron væske, Kjemisk navn 1,2,3,9-tetrahydro-9-metyl-3- [(2-metyl-1H-imidazol-1-yl) metyl] -4H-karbazol-4-en, kjemisk formel C18H19N3O, hvitt eller nesten hvitt krystallinsk pulver. Den er luktfri, bitter smak, nesten uoppløselig i vann, og har lav løselighet i etanol. Imidlertid har den høy løselighet i organiske løsningsmidler som metanol, aceton og kloroform, noe som gjør det enkelt å danne en væske. Det nedre damptrykket indikerer mindre volatilitet i luften. Følsom for lys, det er lett å dekomponere under lys, så det må lagres bort fra lys. I tillegg er Ondansetron ustabil og lett hygroskopisk under høye temperatur- og fuktighetsforhold. Klinisk brukt for å forhindre eller behandle kvalme og oppkast forårsaket av cellegiftmedisiner (som cisplatin, doxorubicin, etc.) og strålebehandling. Dette produktet er en kjemisk front-end råstoff og tilhører det primære kjemiske produktet. Det brukes bare til vitenskapelig forskning og produksjon av Ondansetron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. tilbyr også Ondansetron Hydrochloride, CAS 103639-04-9. Ta kontakt med oss for detaljer.
|
Kjemisk formel |
C18H19N3O |
|
Nøyaktig masse |
293 |
|
Molekylvekt |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elementær analyse |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Dette produktet er en svært selektiv 5-hydroksytryptamin (5-HT3) reseptorantagonist, som kan hemme kvalme og oppkast forårsaket av cellegift og strålebehandling. Den har høy intensitet og høy selektivitet, og kan kontrollere oppkast forårsaket av stimulering av reseptorer i tynntarmen og CTZ. Det er anvendelig for behandling av kvalme og oppkast forårsaket av cellegift og strålebehandling, samt forebygging og behandling av kvalme og oppkast forårsaket av kirurgi.
Ondansetron væskeer en potent og meget selektiv serotoninreseptorantagonist som effektivt kan hemme eller lindre kvalme og oppkast forårsaket av cytotoksiske cellegiftmedisiner og strålebehandling, med bedre effekt enn metoklopramid. Det har en rask og potent hemmende effekt på oppkast forårsaket av visse potente emetiske cellegiftmedisiner (som cisplatin, cyklofosfamid, doxorubicin, etc.), men er ineffektiv mot bevegelsessyke og oppkast forårsaket av apomorfin. Den spesifikke virkningsmekanismen til Ondansetron er foreløpig ikke helt forstått.
Det antas generelt at cellegift og strålebehandling kan forårsake tynntarmskromaffinceller til å frigjøre 5-hydroksytryptamin (5-HT), som stimulerer vagusnerven gjennom 5-HT3 reseptorer, noe som fører til oppkast refleks. Bruken av Ondansetron kan blokkere denne refleksen. Denne effekten er 100 ganger sterkere enn det tradisjonelle antiemetiske medikamentmetoklopramidet. Eksitasjonen av vagusnerven kan også forårsake frigjøring av 5-HT i den bakre grenen av den fjerde ventrikkelen, og 5-HT kan også indusere oppkast gjennom sentrale mekanismer.
Derfor kan mekanismen som Ondansetron kontrollerer kvalme og oppkast forårsaket av cytotoksisk cellegift medisiner og strålebehandling være relatert til dens antagonisme av perifere og sentrale 5-HT3 reseptorer. Mekanismen til Ondansetron ved behandling av postoperativ kvalme og oppkast er ennå ikke klar. Samtidig kan Ondansetron forbedre gastrisk tømming i antiemetiske doser og bidra til å lindre kvalme; Det har også antiangst og stabiliserende effekter på sentralnervesystemet, noe som er gunstig for å undertrykke spenningen i oppkastsenteret.
Farmakokinetikk: Ondansetron absorberes raskt av oral administrering, og dens biotilgjengelighet er omtrent 60%. Plasmamedisinsk konsentrasjonen nådde toppverdien (30 ng/ml) 1,5 timer etter en enkelt oral dose 8 mg. Etter oral administrering distribueres den raskt til alle vevene i kroppen. Plasmaproteinbindingshastigheten er 70%~ 76%, og det tilsynelatende distribusjonsvolumet (VD) er 140L, som kan skilles ut gjennom melk. Metabolismen av medisiner ved oral administrering er lik den ved intravenøs injeksjon i kroppen, som hovedsakelig metaboliseres av leveren, med en halveringstid omtrent 3 timer. Metabolitter skilles hovedsakelig ut fra avføring og urin, og innenfor 50% av dem skilles ut fra den opprinnelige urinen. Gjentatt administrasjon vil ikke endre farmakokinetikken.
Ondansetron væskeer et ofte brukt antiemetisk medikament som reduserer kvalme og oppkast ved å hemme nevrotransmisjon i tarmen og sentralnervesystemet. Følgende er en detaljert beskrivelse av syntesemetoden og kjemisk ligning av Ondansetron:
Syntesen av Ondansetron begynte med 1,2,3,9-tetrahydro-4H-karbazol-4-en (I). Dette startmaterialet kan oppnås gjennom metoder som kjemisk syntese eller biosyntese.
I nærvær av organiske baser som natriumhydroksyd og kaliumhydroksyd, reagerer jeg med N-metylkloracetamid (II) for å oppnå det N-metylerte produktet (III). Denne reaksjonen utføres vanligvis i organiske løsningsmidler for å fremme reaksjonen.
Kjemisk ligning: c12H11Nei + c3H6CLNO → N-metylert produkt
Under sure forhold reagerer III med formaldehyd for å produsere N-metylkarbazol aldehyd (IV). Denne reaksjonen utføres vanligvis i nærvær av sure katalysatorer for å fremme reaksjonen.
Kjemisk ligning: N-metylert produkt + HCHO → N-metylkarbazol aldehyd
Under alkaliske forhold reagerer IV med ammoniakk eller aminoforbindelser for å produsere N-metylkarbazolamid (V). Denne reaksjonen utføres vanligvis i organiske løsningsmidler for å fremme reaksjonen.
Kjemisk ligning: N-metylkarbazol aldehyd + NH2R → N-metylkarbazolamin
Blant dem representerer R den funksjonelle gruppen av ammoniakk- eller aminosamtaler, så som metyl, etyl, etc.
Utfør avbeskyttelsesreaksjon på V for å oppnå antiemetisk Ondansetron (VI). Denne reaksjonen utføres vanligvis i nærvær av sure katalysatorer for å fremme reaksjonen.
Kjemisk ligning: N-metylkarbazolamid → C18H19N3O
Ovennevnte er en detaljert beskrivelse av syntesemetoden og kjemisk ligning av Ondansetron. Det skal bemerkes at i den faktiske synteseprosessen kan det hende at forholdene må optimaliseres og justeres i henhold til spesifikke omstendigheter. I tillegg, for å sikre kvaliteten og sikkerheten til produktet, er det nødvendig med streng kvalitetskontroll og testing for hvert syntese trinn.
Medisinsk kjemi
Ondansetron er en organisk forbindelse med den kjemiske formelen C18H19N3O. Det er et hvitt eller utenfor hvitt krystallinsk pulver uten lukt og en bitter smak. Den er lett oppløselig i metanol, litt oppløselig i vann og litt oppløselig i aceton. Inneholder karbazol- og imidazolringer, er det en meget selektiv 5-HT3 reseptorantagonist. Det kan syntetiseres kunstig gjennom flertrinns reaksjoner eller ekstrahert fra visse planter. Hydroklorid- eller acetatsalter brukes ofte og har antiemetiske effekter.
Farmakologi
Ondansetron er et antiemetisk medikament som hovedsakelig brukes til å forhindre eller behandle kvalme og oppkast forårsaket av cellegift, strålebehandling eller kirurgi. Virkemekanismen til Ondansetron er å blokkere 5-HT3-reseptorene i det perifere og sentralnervesystemet, og hemme eksitering av vagale afferente nerver. Har ingen signifikant innvirkning på sentralnervesystemet og påvirker ikke gastrointestinal motilitet. Å kombinere med andre antiemetiske medisiner som dopaminreseptorantagonister eller glukokortikoider kan forbedre den antiemetiske effekten.
Farmakokinetikk
Ondansetron kan raskt tas opp av mage -tarmkanalen, subkutane vev og slimhinner, med en oral biotilgjengelighet på omtrent 60%, og når den høyeste plasmakonsentrasjonen etter intravenøs injeksjon. Ondansetron metaboliseres hovedsakelig i leveren som et sulfatkompleks, uten aktive metabolitter, omtrent 86% skilles ut i urin og 14% utskilt i avføring. Halveringstiden for plasma er omtrent 3-4 timer og er doseuavhengig. Kan passere gjennom blodets cerebrospinalvæskebarriere og morkakebarriere
Medikamentdoseringsform
Ondansetron er tilgjengelig i injeksjon, orale tabletter, orale væsker og oralt desintegrerende tabletter. Injeksjonsløsningen er 2 ml: 4 mg; Oral tabletter er 4 mg eller 8 mg; Oral løsning er 5 ml: 4 mg; Oral desintegrerende tabletter er 4 mg eller 8 mg.
Bivirkninger og kontraindikasjoner
De bivirkninger av Ondansetron inkluderer hovedsakelig hodepine, sporadisk forstoppelse, diaré, feber, utslett, leverdysfunksjon, etc. forbudt for enkeltpersoner som er allergiske til Ondansetron. Gravide kvinner, ammende mødre og barn bør bruke med forsiktighet. Kontraindikasjonene for Ondansetron inkluderer kontraindikasjoner for individer som er allergiske mot Ondansetron eller andre 5-HT3 reseptorantagonister; Når det brukes i kombinasjon med visse arytmiske medisiner som kinoloner og makrolider, kan det øke risikoen for forlengelse av QT -intervall og ventrikulær arytmi, så det bør unngås.
Klinisk anvendelse
Ondansetron brukes hovedsakelig for å forhindre eller behandle kvalme og oppkast forårsaket av cellegift, strålebehandling eller kirurgi. Ofte brukt i kombinasjon med andre antiemetiske medisiner som dopaminreseptorantagonister eller glukokortikoider for å forbedre antiemetiske effekter og redusere bivirkninger. Ondansetron er også oppført på Verdens helseorganisasjons Essential Medicines List som et grunnleggende antiemetisk medikament.
Medikamentinteraksjoner
Kombinasjonen avOndansetron væskemed andre 5-HT3 reseptorantagonister som Granisetron og Torimiron kan forbedre dens effektivitet; Når det brukes i kombinasjon med visse arytmiske medisiner som kinoloner og makrolider, kan det øke risikoen for forlengelse av QT -intervall og ventrikulær arytmi, så det bør unngås; Når den brukes i kombinasjon med visse leverenzymhemmere som cimetidin og erytromycin, kan det øke plasmakonsentrasjonen av Ondansetron, så doseringen skal justeres; Når den brukes i kombinasjon med visse leverenzymindusere som fenytoin -natrium og rifampicin, kan det redusere plasmakonsentrasjonen av Ondansetron, så doseringen skal justeres
Ondansetron er en svært effektiv og selektiv 5-HT ∝ (5-hydroksytryptamin type 3) reseptorantagonist, hovedsakelig brukt til forebygging og behandling av kvalme og oppkast (CINV, RINV, PONV) forårsaket av cellegift, strålebehandling og kirurgi. Den flytende doseringsform (Ondansetron væske) har unike fordeler i klinisk praksis, spesielt egnet for barn, eldre pasienter og pasienter med svelgevansker.
På 1970 -tallet ble dopaminreseptorantagonister (som metoklopramid) og antihistaminer (som difenhydramin) brukt til antiemetiske formål, men effekten av dem var begrenset og deres bivirkninger var signifikante (som ekstrapyramidale reaksjoner og sedasjon). Med den utbredte anvendelsen av cellegift i kreftbehandling har det blitt et presserende behov å finne mer effektive antiemetiske medisiner.
På 1980-tallet oppdaget forskere at cellegiftmedisiner kan stimulere tarmkromaffinceller til å frigjøre serotonin (5-HT), som igjen aktiverer vagusnerven og den sentrale kjemosensoriske triggersonen (CTZ), noe som fører til oppkast. Denne oppdagelsen fikk forskere til å utforske 5-HT reseptorantagonister som et nytt antiemetisk medikament.
På begynnelsen av 1980-tallet startet et forskerteam fra det britiske selskapet Glaxo (nå GSK) systematiske studier på 5-HT3 reseptorantagonister. De fant at tidlige forbindelser som metoklopramid, selv om de hadde noen antiemetiske effekter, hadde signifikante ekstrapyramidale bivirkninger på grunn av deres dopamin -reseptorantagonistiske effekter. Derfor er teamets mål å utvikle en meget selektiv 5-HT ∝ reseptorantagonist for å redusere bivirkninger.
Chemists David Tattersall and John Richardson from GlaxoSmithKline optimized the structure of Carbazolone and ultimately synthesized Ondansetron (GR 38032F) in 1984. Its chemical name is 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one, and its structural Kjennetegn inkluderer:
Karbazolonkjerne (gir høy affinitet for 5-HT ∝ reseptorer)
Metylimidazol sidekjede (forbedrer selektivitet og metabolsk stabilitet)
Chiral Center (R -konfigurasjon har sterkere aktivitet)
Populære tags: Ondansetron Liquid CAS 99614-02-5, leverandører, produsenter, fabrikk, grossist, kjøp, pris, bulk, til salgs