Paclitaxel Powder CAS 33069-62-4

Paclitaxel pulver(PTX) er et svært effektivt medikament med lav toksisitet og bredspektret-naturlig anti-kreft med molekylformelen C47H51NO14 og CAS 33069-62-4. Det har vært mye brukt i behandlingen av brystkreft, eggstokkreft, noe hode- og nakkekreft og lungekreft klinisk. Paclitaxel, som en diterpenoid alkaloidforbindelse med antikreftaktivitet, har tiltrukket seg stor oppmerksomhet fra botanikere, kjemikere, farmakologer og molekylærbiologer på grunn av sin nye og komplekse kjemiske struktur, omfattende og betydelige biologiske aktiviteter, nye og unike virkningsmekanisme og knappe naturressurser, noe som gjør det til en verdenskjent og kjent forskningsfokus i det andre halve århundret mot kreft.

Den relative molekylvekten er 853,91. Paclitaxel er et hvitt krystallinsk pulver som er luktfritt, smakløst og uløselig i vann. Det er lett løselig i organiske løsningsmidler som metanol, acetonitril, kloroform og aceton, og nesten uløselig i vann. For tiden bruker kliniske formuleringer en 50:50 løsning av polyoksyetylen ricinusolje (Cremophor EL) og vannfri etanol (v/v) som løsningsmiddel. Paklitaksel er utsatt for ikke-spesifikk binding til overflaten av glass eller plast i løsning, noe som resulterer i en reduksjon i konsentrasjonen.

Paclitaxel, kjent som et kjemoterapimedikament, kan hemme spredningen av kreftceller ved å indusere cellesyklusstans og indusere mitotiske katastrofer. Som kjent kan paklitaksel indusere ulike celledødsfall ved kreft. I tillegg til å indusere mitotiske katastrofer under mitose, har paklitaksel vist seg å indusere ekspresjonen av flere pro-apoptotiske mediatorer og regulere aktiviteten til anti-apoptotiske mediatorer.

Paclitaxel er et naturlig anti-svulstmedisin ekstrahert fra barken til Taxus chinensis. Siden oppdagelsen i 1962 har det blitt et av kjernemedisinene innen kreftbehandling på grunn av dens unike anti-kreftmekanisme og brede kliniske anvendelser. Virkningsmekanismen stabiliserer mikrotubulus struktur, blokkerer tumorcelle mitose, og har betydelige terapeutiske effekter på ulike ondartede svulster.

Terapeutisk kjerneområde: Hjørnesteinsmedisiner for behandling av solide svulster

 

Det er det første kjemoterapeutiske legemidlet av naturlig planteopprinnelse godkjent av FDA. Kjerneindikasjonene dekker tre maligne svulster med høy forekomst: eggstokkreft, brystkreft og ikke-småcellet lungekreft, og utvides gradvis til solide svulster som hode- og halskreft, spiserørskreft og livmorhalskreft.

1. Eggstokkreft: dobbel rolle for første-behandling og residivredning
Eggstokkreft var den tidligste godkjente indikasjonen for paklitaksel. Kliniske studier har vist at kombinasjonen av platinabaserte legemidler, som karboplatin, kan forlenge den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med avansert eggstokkreft betydelig. For platinaresistent eggstokkreft er den objektive responsraten for monoterapi 20 % -30 %, noe som gjør det til standard redningsplan for tilbakevendende pasienter.

 

Virkningsmekanismen er å hemme mikrotubuli-depolymerisering, blokkere tumorcelledelingssyklus og vise selektiv toksisitet, spesielt mot raskt prolifererende tumorceller.

2. Brystkreft: full syklusdekning fra adjuvant behandling til metastatisk kreft
Det inntar en kjerneposisjon i behandlingen av brystkreft. For adjuvant behandling av lymfeknutepositiv brystkreft kan kombinasjonen av antracyklinmedisiner (som doksorubicin) redusere risikoen for tilbakefall med 50 %; For metastatisk brystkreft, som andre-behandlingsmedisin, kan den objektive remisjonsraten for antracyklinresistente pasienter fortsatt være 30 % -40 %. Dens doseringsforminnovasjon (som albuminbindende paklitaksel) forbedret effekten ytterligere og viste bedre overlevelsesfordeler i trippelnegative brystkreftsubtyper.

 

3. Ikke-småcellet lungekreft: standardisert diett for kombinasjonskjemoterapi
Kombinasjonsplatinamedisiner (som cisplatin) er første-kjemoterapiregimet for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), spesielt egnet for avanserte eller metastatiske pasienter. Forskning har vist at denne tilnærmingen kan forlenge median overlevelse til pasienter til 10-12 måneder, og er mer effektiv enn adenokarsinom ved behandling av undertyper av plateepitelkarsinom. Ved å hemme tumorangiogenese og synergistisk forsterke antitumoreffekter med platinabaserte legemidler, har det blitt en viktig komponent i omfattende behandling for lungekreft.

 

4. Andre solide svulster: utvidede applikasjonsgrenser
Det har også vist terapeutiske effekter på felt som hode- og nakkesvulster, spiserørskreft og livmorhalskreft. For eksempel, i lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke, kan TPF-kuren for paklitaksel kombinert med cisplatin og fluorouracil forbedre den lokale kontrollhastigheten betydelig; I kjemoterapi for esophageal cancer har DC-kuren kombinert med cisplatin blitt standardvalget for avanserte pasienter. I tillegg pågår det også utforskende forskning på sjeldne svulster som Kaposis sarkom og magekreft.

Spesielt bruksscenario: Personlig utøvelse av presisjonsmedisin

 

Applikasjonen er ikke begrenset til tradisjonell kjemoterapi, men gjenspeiler også den praktiske retningen for presisjonsmedisin i spesielle populasjoner, medikamentresistente pasienter og nye formuleringer.

1. Behandling for spesielle populasjoner: dosejustering og risikostyring
Eldre pasienter: For pasienter med eggstokkreft over 70 år kan et ukentlig monoterapiregime (som 60 mg/m² en gang i uken) redusere risikoen for benmargssuppresjon samtidig som effekten opprettholdes.

Pasienter med leverdysfunksjon: Pasienter med mild leverdysfunksjon må redusere dosen med 20 % -30 %, mens pasienter med alvorlig leverdysfunksjon bør unngå å bruke det for å unngå nevrotoksisitet forårsaket av legemiddelakkumulering.
 

 

Gravide kvinner: Det har embryotoksisitet og er kontraindisert for gravide og ammende kvinner. Strenge prevensjon er nødvendig inntil 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi.

2. Behandling av legemiddel-resistente pasienter: mekanismeutforskning og programoptimalisering
For platinaresistent eggstokkreft kan kombinasjonen av gemcitabin eller bevacizumab overvinne noen resistensmekanismer og øke den objektive responsraten til 40 % -50 %. For trippelnegativ brystkreft kan kombinasjonen av immunkjemoterapi med immunocheckpoint-hemmere (som pabolizumab) betydelig forlenge den progresjonsfrie overlevelsesperioden ved å øke T-celleinfiltrasjonen.

 

3. Anvendelse av nye formuleringer: forbedring av effektivitet og sikkerhet
Albuminbundet paklitaksel: Det kombinerer paklitaksel med albumin gjennom nanoteknologi, reduserer løsemiddelrelatert toksisitet, tillater høyere doseadministrasjon (som 260 mg/m2 hver 3. uke), og viser effekt ved refraktære svulster som kreft i bukspyttkjertelen og melanom.
Paclitaxel liposomer: bruk av liposominnkapslingsteknologi for å redusere distribusjonen av legemidler i normalt vev, minimere allergiske reaksjoner og nevrotoksisitet, egnet for pasienter med allergier.

Paclitaxel-polymermiceller: danner nano-miceller gjennom polymermaterialer, forlenger halveringstiden- av legemidler og oppnår langvarig-vedvarende frigjøring. Det har potensial i vedlikeholdsbehandling av lungekreft og brystkreft.

I 1979 belyste Dr. Horwitz, en molekylær farmakolog ved Einstein College of Medicine i USA, den unike anti-svulstmekanismen til paklitaksel: paklitaksel kan føre til at den dynamiske balansen mellom mikrotubuliproteiner og mikrotubuli-dimerer som utgjør mikrotubuli går tapt, induserer og fremmer mikrotubuli proteiner, induserer og fremmer mikrotubuli. depolymerisering, og dermed stabilisere mikrotubuli og hemme kreftcelle mitose og utløse apoptose, effektivt forhindre kreftcelleproliferasjon og utøve anti-krefteffekter.

 

Faktisk er mikrotubuliproteiner nært beslektet med cellemitose nesten universelt tilstede i alle eukaryote celler, og de kan reversibelt aggregere til mikrotubuli, som er nødvendige for kromosomseparasjon. Mikrotubuli er en komponent av cytoskjelettet som er fordelt over hele cytoplasmaet til cellene. Den har de dynamiske egenskapene til aggregering og dissosiasjon, og spiller en viktig rolle i å opprettholde cellemorfologi, celledeling, signaltransduksjon og stofftransport. Mikrotubuli opprettholder cellestrukturen og danner cytoskjelettet sammen med mikrofilamenter og mellomfibre.

 

De danner også den indre strukturen til flimmerhår og flageller, og gir en plattform for intracellulær transport og deltar i ulike cellulære prosesser, inkludert bevegelse av sekretoriske vesikler, organeller og intracellulære stoffer. I tillegg deltar de også i celledeling (mitose og meiose), inkludert dannelsen av spindler og fra hverandre eukaryote kromosomer. Etter mitose dissosierer disse mikrotubuli igjen til mikrotubuliproteiner. Den korte desintegrasjonen av imiterte hammerformede mikrotubuli kan fortrinnsvis drepe unormalt delende celler.

 

Noen viktige anti-kreftmedisiner, som kolchicin, vinblastin, vinkristin, osv., utøver anti-tumoreffekter ved å forhindre omprogrammering av mikrotubulusprotein. I motsetning til anti-mitotiske anti-tumormedisiner, var paklitaksel det første legemidlet som ble oppdaget å interagere med mikrotubuliproteinaggregater, og stabiliserte dem ved å binde seg tett til mikrotubuli. Det ble også funnet å ha gode effekter på ulike solide tumorceller. Denne nye oppdagelsen har tiltrukket flere biologer til å bruke paklitaksel som et biomedisinsk forskningsverktøy, utforske ukjente områder av celleaktivitet og oppdage nye metoder for anti-kreftmedisiner.

 

Paclitaxel pulverer en naturlig sekundær metabolitt separert og renset fra barken til gymnospermen Taxus chinensis, som er klinisk bekreftet å ha gode anti-tumoreffekter, spesielt for eggstokkreft, livmorkreft og brystkreft med høy forekomst av kreft. Paclitaxel er det mest populære anti-kreftmedisinen på det internasjonale markedet de siste årene og regnes som en av de mest effektive anti-kreftmedisinene for mennesker de neste 20 årene.
De siste årene har befolkningen og kreftforekomsten på jorden opplevd eksplosiv vekst, og etterspørselen etter paklitaksel har også økt betydelig. Paklitakselen som kreves for klinisk og vitenskapelig forskning, utvinnes hovedsakelig direkte fra kinesisk barlind. På grunn av det relativt lave innholdet av paklitaksel i plantekroppen (bare 0,069 % er anerkjent som det høyeste innholdet i barken til den kortbladede kinesiske barlinden), kan ca. 13,6 kg bark produsere 1 g paklitaksel. Behandling av en pasient med eggstokkreft krever 3-12 røde barlind som er over hundre år gamle, noe som har ført til en stor mengde hogst av den kinesiske barlinden, noe som gjør at denne dyrebare trearten er på randen av utryddelse. I tillegg er ressursene til Taxus svært knappe, og veksten av Taxus-planter er langsom, noe som byr på store vanskeligheter for videreutvikling og utnyttelse av paklitaksel.
Den biosyntetiske veien til paklitaksel har i stor grad blitt belyst, og består av omtrent 20 enzymatiske trinn fra den vanlige diterpenoidforløperen kumarindifosfat til paklitaksel selv. Denne komplekse prosessen kan deles inn i tre deler: kilden og dannelsen av taxan-kjernen, modifikasjon av taxan-kjerneskjelettet, syntese av ß - fenylpropanoid CoA-sidekjeder og sammenstilling av paklitaksel. Selv om kjemisk syntese er fullført, mangler den industriell betydning på grunn av strenge krav, lavt utbytte og høy finansiering. Den semisyntetiske metoden for paklitaksel er nå relativt moden og anses som en effektiv måte å utvide kildene til paklitaksel i tillegg til kunstig dyrking. Den semisyntetiske metoden kan maksimere utnyttelsen av planteressursene, men den er ikke fundamentalt forskjellig fra direkte utvinning av paklitaksel, som krever forbruk av et stort antall Taxus-trær og likevel ikke fundamentalt kan løse problemet med plantemangel. Åpenbart er utvinningen av paklitaksel fra vevet til Taxus chinensis-planter sterkt begrenset, og det er av stor betydning å finne nye måter å skaffe paklitaksel på.

Albuminbundet paklitaksel er en romanpaklitaksel pulverformulering som har blitt brukt i behandlingen av ulike solide svulster. Dette stoffet har en sterk anti-svulsteffekt og brukes for tiden i behandlingen av eggstokkreft, brystkreft, bukspyttkjertelkreft og andre sykdommer. Det har imidlertid alvorlig nevrotoksisitet og kan forårsake perifer nevropati. Pasienter uttrykker ofte nummenhet og brennende smerte i hender og føtter, noe som kan føre til behandlingsavbrudd i alvorlige tilfeller. Så langt har det ikke vært noen effektiv forebyggings- og behandlingsmetode.

Populære tags: paclitaxel pulver cas 33069-62-4, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs