Tofacitinib Powder CAS 477600-75-2

Tofacitinib pulver, hvis molekylformel er C16H20N6O, molekylvekten er 312,38 g/mol, CAS 477600-75-2. Det er et hvitt til off-white fast stoff, vanligvis i form av pulver eller krystall, og har ingen åpenbar lukt eller smak. Det er en lipofil forbindelse som kan løses i ulike organiske løsningsmidler, som dimetylsulfoksid, metanol, etanol, toluen og aceton. Det er et molekyl med et kiralt senter og eksisterer som to stereoisomerer. Dens optiske rotasjon er -90 grad (c=1, metanol), som tilhører det venstrehendte stoffet. er en ny, oralt administrert liten molekylforbindelse for behandling av revmatoid artritt (RA) og andre autoimmune sykdommer som ulcerøs kolitt og psoriasis. Det er en Janus kinase (JAK) hemmer som blokkerer flere signalveier i cellene, reduserer betennelse og overaktivt immunsystem.

Tofacitinib pulverer en ny oral småmolekylær JAK-hemmer for behandling av ulike autoimmune sykdommer. Det følgende vil introdusere de ulike bruksområdene av Tofacitinib i forskjellige sykdommer i detalj.

1. Revmatoid artritt:

Tofacitinib, som en oral immunmodulator, har vist god effekt i behandlingen av revmatoid artritt (RA). RA er en kronisk degenerativ sykdom der pasienter opplever symptomer som hevelse, smerte og ledddysfunksjon.

Tofacitinib påvirker proliferasjon av hvite blodlegemer og cytokinproduksjon ved selektivt å hemme JAK-signalveien, og dermed bidra til å kontrollere overaktivt immunsystem og leddskade. I relaterte studier er den kliniske terapeutiske effekten av Tofacitinib sammenlignbar med den til metylprednisolon, men den er mer vennlig for pasientenes kardiovaskulære system og beinhelse.

2. Psoriasis:

Psoriasis er en vanlig autoimmun sykdom preget av rød, skjellete og kløende hud. Tofacitinib har vist seg å redusere autoimmune responser og hudsymptomer hos psoriasispasienter ved å hemme Th17-celleregulatoren IL-23 i JAK-banen.

I en klinisk fase III-studie var den effektive frekvensen av Tofacitinib i behandlingen av psoriasis 59,3 prosent, og sammenlignet med placebogruppen, forbedret Tofacitinib signifikant livskvaliteten og den mentale tilstanden til pasientene, og ble godkjent av FDA.

3. Ulcerøs kolitt:

Ulcerøs kolitt er en langvarig autoimmun tarmsykdom, manifestert av symptomer som smerter i nedre del av magen, diaré, slim og blodig avføring. Virkningsmekanismen til Tofacitinib er også å hemme JAK-signalveien og kontrollere inflammatorisk respons og reseptorsignalering. Det anses som en effektiv behandling som kan forbedre symptomene på ulcerøs kolitt.

I en klinisk studie av UC-pasienter var symptomremisjonsraten hos pasienter i Tofacitinib-behandlingsgruppen signifikant høyere enn i placebogruppen. I tillegg kan Tofacitinib ikke bare raskt kontrollere den inflammatoriske responsen, men også opprettholde tarmremodellering og immunregulering i lang tid.

4. Juvenil leddgikt:

Juvenil artritt er en leddgikt som debuterer i barndommen karakterisert ved symptomer på polyartikulær betennelse, ledddeformasjon og dysfunksjon. Tofacitinib har også vist seg å være et effektivt oralt terapeutisk middel med små molekyler i klinisk praksis hos barn.

I en nylig studie ved James P. Morrison Children's Hospital, ble tofacitinib vist å være mer effektiv enn mutantformen, noe som øker behandlingen av barn med leddgikt.

5. SLE:

SLE er en kronisk autoimmun sykdom som kan forårsake skade på organer i hele kroppen, inkludert ledd, hud, nyrer og hjerte. Tofacitinib kan redusere den autoimmune responsen og aktiviteten til inflammatoriske celler hos SLE-pasienter ved å hemme JAK-STAT-signalveien, og er et nytt medikament som kan behandle SLE.

I relaterte eksperimenter ble den terapeutiske effekten av Tofacitinib bekreftet å være betydelig bedre enn andre JAK-hemmere, som TGO-825 og filgotinib. Selv om ytterligere klinisk anvendelse krever mer teoretisk og eksperimentell forskning, forventes tofacitinib, som en oral liten molekylhemmer, å bli et nytt medikament for behandling av SLE.

Totalt sett er Tofacitinib en effektiv immunmodulator og har vist potensial i behandlingen av ulike autoimmune sykdommer. Det kan ikke bare kontrollere den inflammatoriske responsen, men også redusere toksiske effekter og bivirkninger. Det er en ny type terapeutisk medikament som er verdt å se frem til.

Tofacitinib pulver, også kjent som CP-690,550, er en ny oral JAK-hemmer med små molekyler indisert for behandling av revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer. Ulike syntetiske metoder for Tofacitinib vil bli introdusert i detalj nedenfor.

Syntetisk metode en: Favipiravir syntese:

Den første syntetiske metoden for Tofacitinib bruker Favipiravir som et råmateriale, som omdannes til målforbindelsen Tofacitinib gjennom en flertrinnsreaksjon. Hovedtrinnene er som følger:

1. Først blir Favipiravir reagert med tert-butylklorformiat for å generere Favipiravir tert-butylkarbamat.

2. Produktet ovenfor reduseres til den tilsvarende alkoholen og beskyttes ytterligere for å generere terpyrizin-4-ylacetamid.

3. Ved å bruke kobber som katalysator erstattes nitrogenatomet i produktet ovenfor med bromaceton for å danne 3-(2-kloracetyl)-1-(terpyrazin-4-yl){{ 5}}(6- brom-1H-benzimidazol-5-yl)piperidin.

4. Gjennom reduksjon, avbeskyttelse og andre reaksjoner blir Tofacitinib til slutt tilberedt.

Det totale utbyttet av denne syntetiske metoden er litt lavere, og den må bruke mindre miljøvennlige organiske løsemidler, så den anbefales ikke lenger.

Syntetisk metode to: primær aminsyntese:

Ved syntesen av primært amin syntetiseres for det første 3-(primært amin)-1-(benzimidazol-5-yl)-4-(klor)piperidin gjennom reaksjonen av primær ammoniakk og benzimidazol-5-jodat pyridin. Deretter dehalogeneres forbindelsen ved oppvarming for å generere målproduktet Tofacitinib.

Syntetisk metode tre: syntese av epoksyforbindelsesmetode:

I syntesen av epoksyforbindelser som er enkle å realisere storskalaproduksjon, brukes metylisotiocyanat først for å omdanne benzimidazol-5-karbaldehyd til den tilsvarende isotiocyanatforbindelsen. Deretter blir produktet epoksidert med 3-klor-1-(benzimidazol-5-yl)-4-(trimetylsilyloksy)piperidin, og deretter demetylert, avbeskyttet, epoksyamin ringåpning og annen reaksjon trinn produserer til slutt Tofacitinib.

Syntetisk metode fire: Reduktiv koblingssyntese:

Reduktiv koblingssyntese omfatter hovedsakelig to deler, nemlig bjørkekobling og Stille kobling. Spesifikke trinn er som følger:

1. Konverter først benzimidazol-5-karboksylsyre til benzimidazol-5-ol ved å bruke reagenser som fenol/natriumsand (NaH) eller brombenzen/isopropyllitium (i-BuLi).

2. Bjørkkoblingsreaksjon av produktet ovenfor med kloroaceton for å danne 3-(benzimidazol-5-yl)-1,3-propandiol.

3. Ved å bruke PdCl2, trifenylfosfin og andre reagenser, utfør Stille-koblingsreaksjonen mellom produktet ovenfor og en annen aromatisk forbindelse (som 2,6-diklorbenzaldehyd) for å oppnå forløperforbindelsen til Tofacitinib.

4. Etter reduksjon, avbeskyttelse og andre reaksjonstrinn ble Tofacitinib til slutt fremstilt.

De fire ovennevnte metodene har blitt verifisert, blant annet den primære aminmetoden, epoksyforbindelsesmetoden og den reduktive koblingsmetoden er relativt modne og enkle å oppnå storskala produksjon, og er hovedmetodene for dagens industrielleTofacitinib pulverav Tofacitinib.

Det kjemiske navnet på Tofacitinib er (3R,4R)-4-metyl-3-(metyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin{ {9}}karboksylat, dens molekylformel er C16H20N6O, molekylvekt Den er 312,38 g/mol. Dette betyr at Tofacitinib består av 16 karbonatomer, 20 hydrogenatomer, 6 nitrogenatomer og 1 oksygenatom.

Den molekylære strukturen til Tofacitinib er vist i figuren nedenfor:

Det kan sees fra strukturen at Tofacitinib består av to strukturelle hovedenheter: en karbazolring og en pyrrolopyrimidinring. En metylaminogruppe og en karboksylatgruppe er festet til karbazolringen, som kan reagere med andre forbindelser gjennom karboksylsyredelen. En metylpurinring og en trimetylpropylaminogruppe er koblet til pyrrolopyrimidinringen, som kan kombineres med andre ligander. Metylaminogruppen mellom karbazol og pyrrolopyrimidin utgjør kjernestrukturen tilTofacitinib pulver.

Tofacitinib er en ny oral JAK-hemmer med små molekyler for behandling av ulike autoimmune sykdommer. Denne artikkelen vil detaljere funnhistorien til Tofacitinib.

1. JAK-er og JAK-signalvei:

Før vi fordyper oss i oppdagelsesprosessen til Tofacitinib, må vi forstå JAK-ene og JAK-signalveien.

JAK-er (Janus-kinaser) er en klasse av signalproteiner som spiller nøkkelroller i celleapoptose, vekst og differensiering. De fremmer overføringen av cellesignaler ved å binde seg til spesifikke cellemembranreseptorer. Spesifikt regulerer JAK-er spesifikke nedstrømsmål, slik som STAT-er (signaltransdusere og transkripsjonsaktivatorer), gjennom tyrosinkinaseaktivitet, og påvirker dermed genuttrykk og cellefunksjon.

JAK-signalveien påvirker menneskers helse og sykdomstilstander. Under normale forhold gir de immunbeskyttelse og fremmer celleproliferasjon og -differensiering. I noen sykdommer er imidlertid JAK-er og deres tilsvarende reseptorfaktorer unormalt aktivert, noe som utløser bivirkninger som autoimmune sykdommer, kreft og inflammatoriske responser.

Derfor har JAKs-hemmere blitt et forskningshotspot. De kan kontrollere autoimmun respons og sykdomsutvikling ved å forstyrre JAK-signalveien, redusere toksiske bivirkninger og oppnå bedre terapeutisk effekt.

2. Oppdagelsesprosessen av Tofacitinib:

Tofacitinib ble opprinnelig oppdaget av forskere ved Pfizer. De fokuserte først på JAK3 og dens signalvei fordi JAK3, som en regulator av cellulær immunitet, spiller en nøkkelrolle i spredning, differensiering og funksjon av T-celler, B-celler og NK-celler.

I 2006 begynte forskere ved Pfizer farmakologisk screening av noen JAK3-selektive hemmere, og identifiserte til slutt Tofacitinib som et kandidatlegemiddel for JAK3-hemmere. Senere funn viste imidlertid at tofacitinib kan påvirke JAK1 og JAK2 signalveier i tillegg til å hemme JAK3.

I 2012 godkjente FDA Tofacitinib som et oralt legemiddel for behandling av revmatoid artritt. Siden den gang har Tofacitinib blitt studert videre og funnet at det også har gode terapeutiske effekter ved andre autoimmune sykdommer.

3. Farmakologiske egenskaper til Tofacitinib:

Tofacitinib pulverhar flere farmakologiske egenskaper og er en oralt administrert småmolekylær JAK-hemmer.

For det første er Tofacitinib selektiv: det hemmer først og fremst JAK1 og JAK3, og er mindre selektivt for JAK2. Denne selektiviteten kan redusere uønskede toksiske bivirkninger som forstyrrer JAK2-veier som blodplater og erytropoese.

For det andre kan Tofacitinib tas oralt: Tofacitinib er en oral liten molekylforbindelse som er enkel å bruke og ta. Det er løselig og har god biotilgjengelighet, kan absorberes raskt og danner aktive metabolitter i kroppen.

For det tredje har Tofacitinib et bredt spekter av indikasjoner: Tofacitinib har vist seg å ha god terapeutisk effekt ved en rekke autoimmune sykdommer som revmatoid artritt, psoriasis, ulcerøs kolitt og juvenil artritt. Det kan påvirke responsen til immunsystemet og redusere symptomene på tilsvarende sykdommer ved å kontrollere JAK-signalveien.

Populære tags: tofacitinib powder cas 477600-75-2, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs