Tropisetron hydroklorider et hvitt krystallinsk pulver. For tiden, gjennom eksperimenter, kan renheten til produktet nå 99% og produksjonskapasiteten er stabil. Vi produserer kjemiske produkter kun for vitenskapelige forskningsformål. Toluendiisocyanat (TDI) er en organisk forbindelse. Det kjemiske navnet er - (8-phenylimidazole [1,2- ] Pyridine-3-yl)- - Oksymetylakrylathydroklorid, hvori Representerer kirale karbonatomer. Salt er et hvitt eller nesten hvitt krystallinsk pulver med en skarp lukt og en litt bitter smak, som ligner på bitre mandler. Molekylformelen er C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, med en relativ molekylvekt på omtrent 174,2 g/mol. Løselig i mange organiske løsningsmidler, som alkoholer, etere og aromatiske hydrokarboner. Dens løselighet i vann er relativt lav. Det er et fenotiazinderivat som inneholder en pyridinring. Dens struktur inneholder et kiralt senter, derfor er det en stereoisomer. Han har god stabilitet, stabil mot lys, varme og luft, og kan lagres i romtemperatur i mer enn ett år.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Det er mange rapporter om syntesen avtropisetron hydroklorid, og de syntetiske prosessrutene er ikke forskjellige, men de bidrar ikke til industriell produksjon: hvis n-butyllitium brukes som katalysator, er prisen dyr. Bruk av toluen som løsemiddel har høy toksisitet.
Indol-3-karboksylsyre reagerer med maleinsyreanhydrid og N-metylpiperazin ved oppvarming og tilbakeløpskondensering i nærvær av eddiksyreanhydrid for å oppnå 4- [(3-karboksyl-1H-indol-}}2-{16}indol{16}}}}] N-metylpiperazin. Det reagerer deretter med sulfoksidklorid for å danne 4-[(3-karboksyl-1H-indol-2-yl)-metylamino]-N-metylpiperazinklorid, og reagerer til slutt med hydrogenklorid i acetonitril for å oppnå tropisetron-HCl.
 |
 |
Detaljerte trinn for å tilberede tropisetron hcl fra indol-3-karboksylsyre:
Følgende er den kjemiske ligningen:
1. Indol-3-karboksylsyre, maleinsyreanhydrid, N-metylpiperazin, oppvarmet reflukskondensasjon i nærvær av eddiksyreanhydrid:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Reaksjonen av generert 4- [(3-karboksyl-1H-indol-2-yl)-metylamino]-N-metylpiperazin med sulfoksidklorid:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
Til slutt ble tropisetron hcl fremstilt ved å reagere med hydrogenklorid i acetonitril:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Det er mange metoder for å tilberede Tropisetron, og jeg vil liste opp en av de vanligste metodene for beskrivelse. Det skal imidlertid bemerkes at denne metoden kun er en kort beskrivelse. Hvis du trenger en detaljert metode, vennligst send en e-post til Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indol-2-formylklorid kan reagere med prolin og danne tropisetron hcl. Følgende er de detaljerte trinnene for fremstilling av Tropisetron-hydroklorid:
Reaksjonene involvert i trinnene ovenfor er som følger:
Reaksjonen av indol-2-formylklorid med prolin gir:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Tilsett kaliumkarbonat for å opprettholde alkalitet i reaksjonssystemet:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Juster pH-verdien til rundt 7,5 med ammoniakkvann for å frigjøre produktet:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Filter for å fjerne uløselige stoffer for å oppnå fritt indol-2-formylklorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Løs opp fritt indol-2-formylklorid i etanol og tilsett hydrogenklorid for å justere pH-verdien til rundt 5,5 for å oppnå Tropisetron-krystall:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Løs opp indol-2-formylklorid i en passende mengde DMF for å danne løsning A.
2.
Løs opp prolin i en passende mengde N-metylpyrrolidon for å danne løsning B.
3.
Bland løsning A og løsning B ved romtemperatur og rør jevnt.
4.
Tilsett en passende mengde kaliumkarbonat for å opprettholde alkaliniteten til reaksjonssystemet.
5.
Under nitrogenbeskyttelse, varm opp reaksjonssystemet til 80 grader og hold en konstant temperatur i 12 timer.
6.
Etter reaksjonen, avkjøl til romtemperatur. Tilsett en passende mengde vannfritt magnesiumsulfat og tørk reaksjonssystemet.
7.
Filtrer og fjern magnesiumsulfat for å oppnå råprodukt.
Rensing:
1.
Løs opp råproduktet i en passende mengde saltsyre for å danne løsning C.
2.
Juster pH-verdien til løsning C til rundt 7,5 med ammoniakkvann for å frigjøre produktet.
3.
Filtrer for å fjerne uløselige stoffer og oppnå fritt indol-2-formylklorid.
Krystallisering og tørking:
1.
Løs opp fritt indol-2-formylklorid i en passende mengde etanol for å danne løsning D.
2.
Tilsett en passende mengde hydrogenklorid til løsning D og juster pH-verdien til rundt 5,5.
3.
Krystalliser løsning D for å oppnå Tropisetron-krystaller.
4.
Filtrer krystallene og tørk dem for å oppnå det endelige produktet.
Indol-3-karboksylsyre løses i toluen, og tionylklorid tilsettes. Reaksjonsblandingen omrøres og tilbakeløpskokes, og en del toluen fordampes. Deretter tilsettes en toluenløsning av tropinol sakte ved 50 grader C for reaksjon, og toluen fordampes. Etter avkjøling tilsettes etylacetat og vann, omrøres og ammoniakkvann tilsettes dråpevis for å justere pH-verdien. Det organiske laget separeres, og etter tørking fordampes etylacetat; Det oppnådde stoffet oppløses i etanol, føres gjennom hydrogenkloridgass til pH 3, filtreres, konsentreres og avkjøles for å oppnåTropisetron hydroklorid.
Råvarer: indol-3-karboksylsyre, tionylklorid, tropinol, toluen, etylacetat, ammoniakkvann, etanol, hydrogenkloridgass.
Utstyr: Trehalset kolbe, tilbakeløpsanordning, magnetrører, skilletrakt, rotasjonsfordamper, pH-meter, gassabsorpsjonsanordning, etc.
Driftstrinn:
Indol-3-karboksylsyre+SOCl2 → Indol-3-formylklorid+SO2+HCl
(1)
Tilsett en passende mengde indol-3-karboksylsyre og toluen i en tørr trehalset kolbe for å sikre fullstendig oppløsning av indol-3-karboksylsyre i toluen.
(2)
Avkjøl reaksjonssystemet til under 0 grader C i et issaltbad og tilsett sakte tionylklorid dråpevis (vær oppmerksom på å kontrollere dryppehastigheten for å forhindre at reaksjonen blir for intens).
(3)
Etter at den dråpevise tilsetningen er fullført, fjern issaltbadet, installer en tilbakeløpsanordning og hev temperaturen gradvis til tilbakeløpstemperatur (ca. 60-70 grader C). Rør reaksjonen i flere timer (den spesifikke tiden vil bli bestemt basert på TLC-overvåkingsresultater).
(4)
Etter at reaksjonen er fullført, avkjøl reaksjonsløsningen til romtemperatur og hell den sakte i en skilletrakt som inneholder en isvannsblanding for å skille vannlaget og beholde det organiske laget.
(5)
Det organiske laget vaskes flere ganger med mettet saltløsning for å fjerne resterende sure stoffer og uorganiske salter.
(6)
Tørk det vaskede organiske laget med vannfritt natriumsulfat, filtrer og fordamp toluen og ureagert tionylklorid ved bruk av en rotasjonsfordamper for å oppnå rå indol-3-formylklorid.
Driftstrinn:
Kjemisk ligning: Indol-3-formylklorid+tropinol → Indol-3-karboksylsyretropinolester+HCl
1.
Tilsett en passende mengde tropinol og toluen i en tørr trehalset kolbe for å sikre fullstendig oppløsning av tropinol i toluen.
2.
Løs opp det urene indol-3-formylkloridet oppnådd i forrige trinn i en liten mengde toluen og avkjøl det til under 0 grader C i et issaltbad.
3.
Tilsett sakte den avkjølte indol-3-formylkloridtoluenløsningen dråpevis til toluenløsningen av tropinol mens reaksjonssystemets temperatur holdes på rundt 0 grader C.
4.
Etter at den dråpevise tilsetningen er fullført, fjern issaltbadet, hev temperaturen gradvis til 50 grader C, og rør reaksjonen ved denne temperaturen i flere timer (den spesifikke tiden vil bli bestemt basert på TLC-overvåkingsresultater).
5.
Etter at reaksjonen er fullført, avkjøl reaksjonsløsningen til romtemperatur og fordamp litt toluen for å konsentrere reaksjonsløsningen.
6.
Hell den konsentrerte reaksjonsløsningen i en skilletrakt som inneholder en isvannsblanding, separer vannlaget og behold det organiske laget.
7.
Vask det organiske laget flere ganger med mettet natriumbikarbonatløsning for å nøytralisere eventuelle resterende sure stoffer, vask deretter med mettet saltvannsløsning og tørk til slutt med vannfritt natriumsulfat.
8.
Etter filtrering ble toluen fordampet ved bruk av en rotasjonsfordamper for å oppnå rå indol-3-karboksylat.
Oppmerksomhet: Denne reaksjonen er eksoterm og krever kontroll av dråpeakselerasjon og reaksjonstemperatur; Den genererte indol-3-karboksylsyre-tropinolesteren er en oljeaktig væske eller fast stoff med lavt smeltepunkt, som må lagres riktig for påfølgende reaksjonsbruk.
Driftstrinn:
1.
Løs opp rå tropisetron i en passende mengde etanol og varm opp til tilbakeløpstemperatur for å løse opp alle faste stoffer.
01
2.
Filtrer mens den er varm for å fjerne uløselige urenheter.
02
3.
Avkjøl filtratet sakte til romtemperatur eller lavere, slik at tropisetron gradvis krystalliserer og feller ut.
03
4.
Filtrer og samle det krystallinske produktet, og vask det flere ganger med kald etanol for å fjerne urenheter festet til krystalloverflaten.
04
5.
Tørk det krystallinske produktet i en tørketrommel til en konstant vekt for å oppnå renhetTropisetron hydroklorid.
05
Alfa-tropinol (urenhet III)
Test i henhold til tynnlagskromatografi (Generell regel 0502).
Løsningsmiddel: Metanoldiklormetanløsning (1:1).
Testløsning: Ta 0,2 g av dette produktet, vei det nøyaktig og tilsett 5 ml løsningsmiddel nøyaktig for å løse det opp.
Referanseløsning: Ta en passende mengde alfa-tokoferol-referansesubstans, vei den nøyaktig, løs den opp i et løsemiddel og fortynn den kvantitativt for å tilberede en løsning som inneholder 0,2 mg per 1 ml.
Kromatografiske forhold: Silikagel GF254 tynn-lagsplate ble brukt, og metanoldiklormetan konsentrert ammoniakkløsning (40:60:5) ble brukt som fremkallingsmiddel.
Systemegnet løsning: Ta passende mengder referansesubstans av tropisetronhydroklorid og referansesubstans av alfatropinol, løs opp og fortynn dem i et løsemiddel for å lage en blandet løsning som inneholder 40 mg tropisetronhydroklorid og 0,2 mg alfatropinol per 1 ml.
Målemetode: Aspirer nøyaktig 10 µL av henholdsvis testløsningen, referanseløsningen og systemegnethetsløsningen på samme tynnlagsplate, brett ut, lufttørk og spray med vismutkaliumjodid-testløsning for fargeutvikling.
Systemegnethetskrav: Systemegnethetsløsningen bør vise to fullstendig adskilte flekker.
Grense: Hvis testløsningen viser urenheter av alfa-tropinol, bør fargen ikke være mørkere (0,5 %) sammenlignet med hovedflekken til kontrollløsningen.
-isomer (urenhet IV)
Bestem i henhold til høyytelses væskekromatografimetoden- (Generell regel 0512).
Testløsning: Ta dette produktet, vei det nøyaktig, løs det opp i mobil fase og fortynn det kvantitativt for å tilberede en løsning som inneholder ca. 1 mg per 1 ml.
Referanseløsning: Ta en passende mengde av --isomerreferansesubstansen av tropisetronhydroklorid, vei den nøyaktig, løs den opp i mobilfasen og fortynn den kvantitativt for å lage en løsning som inneholder omtrent 1 µg per 1 ml.
Systemegnet løsning: Ta passende mengder referansestandard av tropisetronhydroklorid og beta-isomer referansestandard av tropisetronhydroklorid, løs opp og fortynn dem i mobil fase for å tilberede en blandet løsning som inneholder henholdsvis 1 mg og 1 µg per 1 ml.
Kromatografiske forhold: Bruk av oktadecylsilan-bundet silikagel som fyllstoff, fosfatbufferløsning (6,8 g kaliumdihydrogenfosfat, oppløst i 500 ml vann, 5 ml trietylamin, fortynnet til 1000 ml med vann, justert til pH 3,5} metanol (7,5}metanol:3,5) fosforsyre (7) (7) mobilfasen, deteksjonsbølgelengde på 284nm, injeksjonsvolum på 20 µL.
Systemanvendbarhetskrav: I kromatogrammet til systemanvendelighetsløsningen skal det teoretiske platenummeret beregnet basert på toppen av toransetron ikke være mindre enn 2000, og separasjonsgraden mellom toppen av toransetron og toppen av --isomeren skal oppfylle kravene.
Grense: Hvis det er kromatografiske topper i kromatogrammet til testprøveløsningen med samme retensjonstid som --isomeren, skal topparealet beregnes i henhold til ekstern standardmetode og skal ikke overstige 0,1 %.
Målemetode: Mål testløsningen og kontrollløsningen nøyaktig, injiser dem i væskekromatografen separat, og noter kromatogrammet.
Populære tags: tropisetron hydrochloride cas 105826-92-4, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs