5-brom-2-jodpyrimidin CAS 183438-24-6

1. Fremstilling av vaskulære endotelial vekstfaktor reseptor 2 (VEGFR2) hemmere
Dette er den mest strategisk verdifulle farmasøytiske bruken, uten tvil.
VEGFR2 er den kjernedrivende reseptoren for tumorangiogenese, og hemming av VEGFR2 kan kutte av svulstens næringstilførselslinje, som er et av de mest klassiske målene i utviklingen av anti-tumormedisiner. Det brukes til å fremstille pyrazin-pyridinforbindelser, som er svært effektive VEGFR2-hemmere.
Synteselogikken er klar: ved å utnytte den høye reaktiviteten til jodatomer, introduseres en pyrazingruppe først i posisjon 2 gjennom Suzuki-kobling eller Sonogashira-kobling;

Gjenbruk bromatomer for en andre runde med kobling ved posisjon 5 for å konstruere et komplett pyrazinylpyridin-skjelett. To-trinns reaksjon, fullført på én gang, med svært kontrollerbar produktstruktur. Effektiviteten til dette "ett molekyl, to--kobling, ett medikamentskjelett" kan ikke oppnås med monohalogenerte pyrimidin-mellomprodukter.

2. Fremstilling av en ny konformasjonsbegrenset glukagonreseptorantagonist
Glukagonreseptorantagonist er et nytt medikament for å behandle type 2 diabetes og fedme. Tradisjonelle småmolekylære antagonister har ofte overdreven fleksibilitet og lider av alvorlig entropitap når de binder seg til reseptorer, noe som resulterer i utilstrekkelig effekt.

Hensikten med denne retningen er å tilveiebringe en stiv pyrimidinkjerne som låser molekylet i en spesifikk konformasjon gjennom dual site-kobling, og derved betydelig forbedre bindingsaffiniteten med glukagonreseptorer. Jod- og bromatomer fungerer som to uavhengige koblingspunkter, som lar kjemikere samtidig introdusere forskjellige farmakoforer i 2. og 5. posisjon av pyrimidinringen, og oppnår en dobbel optimalisering av "konformasjonsbegrensning+multi-punktbinding". Denne strategien har blitt validert i flere prekliniske kandidatmolekyler.

3. Syntese av kreftmedisiner, analgetika og andre aktive molekyler
Pyrimidin heterosykler i seg selv er det "privilegerte stillaset" i medisinsk kjemi, og er mye til stede i kreftmedisiner, antivirale medisiner og smertestillende midler. Som svært funksjonaliserte pyrimidinforløpere kan et stort antall medikamentkandidatmolekyler raskt utledes:
Anti-kreftmedisinretning: Flere kinasehemmere kan syntetiseres ved å introdusere aromatiske, heteroaromatiske eller aminogrupper i henholdsvis posisjon 2 og 5.

Nitrogenatomet i pyrimidinringen kan danne kritiske hydrogenbindinger med kinasehengselregionen, og den doble substitusjonsstrategien kan nøyaktig regulere selektiviteten og styrken til molekylet.
Analgetikas retning: Pyrimidinderivater brukes i både ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler og sentrale analgetika, og gir en snarvei for å effektivt konstruere slike molekyler.
Plantevekstregulator: Den kan også brukes til å syntetisere plantevernmidler som fipronil og andre plantevekstregulatorer, som er av stor betydning for å forbedre avling og kvalitet og indirekte tjene menneskers helse.

1. Plantevernmiddel mellomprodukter
Pyrimidin heterosykler er et av kjerneskjelettene i plantevernmiddelkjemi, mye brukt i syntesen av ugressmidler, insektmidler og soppdrepende midler. Som et universelt mellomprodukt for legemidler og plantevernmidler,5-brom-2-jodpyrimidinbrukes hovedsakelig innen plantevernmidler for:

Herbicidsyntese: Pyrimidin-ugressmidler virker ved å hemme acetyllaktatsyntase (ALS) i planter.

Nye pyrimidin-herbicidkandidatmolekyler kan raskt konstrueres gjennom dual site substitution, noe som gir strukturelt mangfold for innovasjon av ugressmiddelvarianter.

Pesticidsyntese: Pyrimidin-insekticider kan virke på den nikotiniske acetylkolinreseptoren (nAChR) til insekter, og 5-brom-2-jodopyrmidin er et effektivt utgangsmateriale for å syntetisere slike aktive molekyler.
For tiden dekker fluorerte/halogenerte plantevernmidler over hele verden fem hovedsektorer: insektmidler, soppdrepende midler, herbicider, akaricider og plantevekstregulatorer, med over hundre varianter på markedet og en sammensatt årlig vekstrate på over 8 %. Pyridin inntar en uerstattelig oppstrømsposisjon i dette høyhastighetsvekstsporet på grunn av dens doble halogenortogonale reaktivitet.

I grunnleggende organisk kjemiforskning brukes 5-brom-2-jodopyrmidin ofte som et modellsubstrat for å studere:

The reactivity sequence of halogens in palladium catalyzed coupling reaction (I>Br)
Optimalisering av regional selektiv kontrollstrategi
Konkurranseforholdet mellom C-H-bindingsaktivering og halogensubstitusjon
De mange kjemiske reaksjonsstedene (2-I, 5-Br og to N-atomer på ringen) i sin struktur gjør den til en ideell modell for å studere reaktiviteten til multifunksjonelle molekyler.

I følge produktbeskrivelser fra flere kjemiske selskaper, som Zhende Chemical Technology, har applikasjonen blitt utvidet til forskning og produksjon av fotoelektriske konverteringsmaterialer.

Pyrimidinring er en utmerket elektronmangel heterosykliske ring med god elektrontransportevne.

Den ortogonale reaktiviteten til jod og brom spiller også en nøkkelrolle her - ved å introdusere en elektrondonerende gruppe i den ene enden og deretter en akseptorenhet i den andre enden kan nøyaktig regulere HOMO-LUMO-energinivået til molekylet og optimalisere den fotoelektriske konverteringseffektiviteten.
Selv om denne retningen fortsatt er i de tidlige stadiene av utviklingen, har flere selskaper allerede inkludert den i produktapplikasjonen, noe som indikerer at etterspørselen i markedet vokser.

6.1 Fargestoffer og pigmentmellomprodukter
Pyrimidinderivater er mye brukt i azofargestoffer og fluorescerende fargestoffer. Nye pyrimidinbaserte fargestoffer kan syntetiseres ved å introdusere kromoforer gjennom koblingsreaksjoner, og gir fargestoffer med høy-ytelse for industrier som tekstiler og trykking.

6.2 Polymermaterialer og overflateaktive stoffer
Polymermaterialer som inneholder pyrimidinringer har utmerket termisk og kjemisk stabilitet. Den kan brukes som en bifunksjonell monomer for å konstruere funksjonelle polymerer som inneholder pyrimidinenheter gjennom trinnvis koblingspolymerisasjon. I tillegg har pyrimidin-overflateaktive midler potensielle anvendelser i spesielle industrielle scenarier på grunn av deres unike amfifilitet og biokompatibilitet.