Angiotensin II peptid

Synteseprosessen begynner med sekresjon av angiotensinogen i leveren. Glomeruli i nyrene omdanner angiotensinogen til angiotensin I (Ang I) ved å skille ut renin. Deretter omdannes Ang I til Ang II ved katalyse av angiotensin-konverterende enzym (ACE) i endotelceller. Det er verdt å merke seg at i tillegg til den klassiske veien til ACE, har nyere studier funnet at Ang II også kan genereres gjennom ikke-ACE-veier som ACE-2 og chymotrypsin. Oppdagelsen av disse veiene utvider vår forståelse av RAAS-systemet ytterligere, spesielt i visse patologiske tilstander som betennelse og iskemi, som kan spille en viktig rolle.

Genereringen av Ang II er ikke bare en sekvensiell enzymatisk reaksjonsprosess, men også regulert av flere faktorer. For eksempel, når blodtrykket synker og blodvolumet synker, aktiverer nyrene RAAS-systemet ved å akselerere reninsekresjonen, og fremmer dermed produksjonen av Ang II. I tillegg kan faktorer som eksitasjon av det sympatiske nervesystemet og hyponatremi også stimulere frigjøringen av renin fra nyrene, og dermed forverre syntesen av Ang II. På grunn av involveringen av disse regulatoriske faktorene, er RAAS-systemet i stand til fleksibelt å regulere produksjonen av Ang II i dynamisk skiftende fysiologiske tilstander for å møte kroppens ulike behov.

1. Blodtrykksregulering
Angiotensin II er allment ansett som en av de sterkeste vasopressorene i kroppen. Den opprettholder stabilt blodtrykk på forskjellige måter:
Direkte vasokonstriksjon: Den kan aktivere AT1-reseptoren på vaskulære glatte muskelceller, forårsake vasokonstriksjon og øke perifer vaskulær motstand, direkte øke blodtrykket.
Øke aktiviteten til det sympatiske nervesystemet: Ved å øke aktiviteten til det sympatiske nervesystemet, fremme frigjøringen av noradrenalin, øke hjertevolumet ytterligere, noe som fører til forhøyet blodtrykk.

Aldosteronsekresjon: Det kan stimulere binyrebarken til å skille ut aldosteron, som fremmer reabsorpsjon av natrium av nyretubuli, øker mengden natrium i kroppen, og opprettholder dermed blodvolum og blodtrykk.

Antidiuretisk hormonsekresjon: Det kan også øke reabsorpsjonen av vann i nyrene ved å fremme utskillelsen av antidiuretisk hormon (ADH), og dermed øke blodvolum og blodtrykk.
Gjennom disse flerdimensjonale effektene er reguleringen av blodtrykket veldig kraftig, spesielt når man har å gjøre med akutt hypotensjon eller blodtap. RAAS-systemet gjenoppretter raskt blodtrykket ved å aktivereangiotensin ii peptid.

2. Vannsaltbalanse
Spiller en avgjørende rolle i å regulere vannsaltbalansen i kroppen. Ved å virke på nyrene kan den regulere metabolismen av natrium, kalium og vann, og opprettholde væskebalansen i kroppen.
Aldosteronvirkning: Ved å stimulere utskillelsen av aldosteron fremmer det reabsorpsjonen av natrium i nyretubuli og øker utskillelsen av kalium, som bidrar til å opprettholde blodvolumet.
Antidiuretisk hormonvirkning: Det kan også virke på hypothalamus for å fremme frigjøring av antidiuretisk hormon (ADH) og øke vannreabsorpsjonen, som ikke bare bidrar til å opprettholde blodvolumet, men også spiller en viktig rolle i å opprettholde blodtrykket.

3. Nyreregulering
I nyrene spiller de en avgjørende rolle, spesielt ved lavt blodtrykk og lav blodstrøm:
Glomerulær blodstrømsregulering: Ved å innsnevre de afferente arteriolene kan den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) økes. Denne effekten hjelper nyrene med å opprettholde tilstrekkelig metabolsk funksjon under lav blodstrøm.
Natriumreabsorpsjon: I nyretubuli fremmer det reabsorpsjon av natrium samtidig som det øker reabsorpsjonen av vann av tubuli. Dette opprettholder ikke bare væskestabilitet, men bidrar også til å opprettholde blodtrykket ved å regulere blodvolumet.

4. Regulering av nervesystemet og drikkeatferd
I sentralnervesystemet har angiotensin II betydelige fysiologiske effekter, spesielt i væskeregulering og drikkeatferd. Ved å virke på tørstesenteret i hypothalamus kan det stimulere individer til å ha et sterkt ønske om å drikke vann, og bidra til å gjenopprette vann- og saltbalansen i kroppen. I tillegg har det også en regulerende effekt på det sympatiske nervesystemet, som kan øke aktiviteten til det sympatiske nervesystemet, og dermed øke hjertefrekvensen og blodtrykket ytterligere, og danner en positiv tilbakemeldingssløyfe for raskt å reagere på nødsituasjoner som blodtrykksfall eller blødning.

Den regulerende rollen til disse nervesystemene gjør at de spiller en uerstattelig kjernerolle i å opprettholde blodtrykkshomeostase og væskebalanse. Den regulatoriske effekten på sentralnervesystemet involverer ikke bare inntak av vann, men også ytterligere regulering av det kardiovaskulære systemet, noe som sikrer koordinering av systemisk hemodynamikk.

1. Hypertensjon
Spiller en sentral rolle i forekomst og vedlikehold av hypertensjon. Det forårsaker en økning i blodtrykket ved å fremme vasokonstriksjon, øke perifer motstand og øke blodvolumet. Langvarig overdreven aktivering vil føre til vedvarende hypertensjon, og forårsake skade på organer som hjerte, blodårer og nyrer. Spesielt den direkte effekten på vaskulær glatt muskel og hjerte kan fremme kardiovaskulær remodellering, og dermed forverre den onde syklusen med hypertensjon. Hypertensjon er en viktig risikofaktor for kardiovaskulær sykdom, og langvarig-hypertensjon kan føre til ulike komplikasjoner som arteriosklerose, hjertesvikt og hjerneslag.

2. Kardiovaskulær remodellering og myokardhypertrofi
Aktivering av celleproliferasjon, inflammatorisk respons og kollagenavsetning gjennom AT1-reseptorer fører til hjerteremodellering og myokardhypertrofi. Denne hjerteremodelleringen manifesteres hovedsakelig som myokardfibrose og en økning i ventrikulær veggtykkelse, noe som gjør at hjertet ikke kan fungere ordentlig under langvarig-hypertensjon eller hjertesvikt. Rollen i kardiomyocytter og fibroblaster fører ikke bare til strukturelle endringer i hjertet, men kan også føre til gradvis nedgang i hjertefunksjonen, som til slutt fører til hjertesvikt.

3. Aterosklerose
Det spiller en viktig rolle i dannelsen av aterosklerose. Ved å fremme spredningen av vaskulære glatte muskelceller, endotelcelleskade og utløse kronisk inflammatorisk reaksjon, fremmer det skaden og lipidavsetningen av arterielt endotel, og danner til slutt aterosklerotisk plakk. Aterosklerose er en kronisk sykdom, og utviklingsprosessen er nært knyttet til hypertensjon, diabetes og andre sykdommer. Effekten forverrer denne prosessen ytterligere, og forårsaker en økning i arteriell veggtykkelse og en reduksjon i elastisitet, noe som til slutt fører til økt vaskulær motstand og dårlig blodstrøm, noe som øker risikoen for kardiovaskulære hendelser.

4. Nyreskade og kronisk nyresykdom
Det har flere effekter på nyrene, og langvarig -ang II-aktivering er nært knyttet til nyreskade og kronisk nyresykdom (CKD). Ang II øker glomerulært trykk, noe som fører til glomerulær hypertensjon og proteinuri, samtidig som den forverrer strukturell skade på nyrene ved å fremme kollagenavsetning og interstitiell fibrose. Ved progresjon av kronisk nyresykdom forårsaker effekten ikke bare en reduksjon i nyrefiltreringsfunksjonen, men fører også til fibroseprosessen i nyrene, som til slutt kan føre til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD).

5. Inflammatorisk respons og oksidativt stress
Det spiller også en viktig rolle i betennelse og oksidativt stress ved å aktivere NADPH-oksidase for å generere reaktive oksygenarter (ROS), som fremmer betennelse og celleskade. Generering av ROS kan forårsake oksidativ skade på biologiske makromolekyler som cellemembraner, proteiner og lipider, og derved forverre lokale og systemiske inflammatoriske responser. Ved å aktivere ulike proinflammatoriske cytokiner, som IL-6, TNF - osv., forverrer det oksidativt stress og immunrespons ytterligere. Denne prosessen er tydelig ved hypertensjon, aterosklerose, hjertesvikt, diabetes og andre sykdommer.

6. Tumorprogresjon
Flere og flere studier har vist detangiotensin ii peptider nært knyttet til forekomst og utvikling av svulster. Ikke bare gir det blodtilførsel til svulster ved å fremme tumorangiogenese (dvs. generering av nye blodkar), men det akselererer også tumorprogresjon ved å fremme tumorcelleproliferasjon, hemme celleapoptose og forsterke tumormetastase. Spesielt ved leverkreft, lungekreft, brystkreft og andre typer svulster er nivået nært knyttet til malignitet og prognose for svulster.