GLP-1 peptid CAS 87805-34-3

GLP-1 peptid(Glukagon-som peptid-1) er et hormon som hovedsakelig produseres av intestinale L-celler, som tilhører inkretin. Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonist (GL P1RA) er en ny type hypoglykemiske legemidler de siste årene. Ved å aktivere GLP-1-reseptoren kan den øke insulinsekresjonen på en glukosekonsentrasjonsavhengig måte, hemme glukagonsekresjonen, forsinke magetømmingen og redusere matforbruket gjennom sentral appetitthemming, og dermed oppnå effekten av å redusere blodsukkeret og vekttap.

GLP-1 peptid(GLP-1), som et hormon som skilles ut av tarmens endokrine celler, spiller en avgjørende rolle i det komplekse metabolske systemet i menneskekroppen, spesielt i blodsukkerreguleringen. I de senere årene, med utdypingen av forskningen på GLP-1, har dets anvendelse i behandling av diabetes også gradvis blitt utbredt.

Grunnleggende egenskaper

GLP-1 er et hormon som primært produseres av intestinale L-celler og er klassifisert i den intestinale insulinotropiske familien. Sekresjonsprosessen er nært knyttet til matinntak. Når menneskekroppen spiser, stimuleres tarmen av mat, noe som utløser sekresjonsprogrammet av GLP-1. GLP-1, som en multifunksjonell peptidsubstans, kan effektivt balansere glukosenivået i kroppen. Imidlertid er effekten av human GLP-1 svært kort (intravenøs injeksjon t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Virkningsveien til GLP-1 i sukkerkontroll inkluderer hovedsakelig følgende aspekter:

1. Fremme insulinsyntese og sekresjon

 

GLP-1 kan virke på betaceller i bukspyttkjertelen, fremme insulinsyntese og sekresjon ved å binde seg til spesifikke reseptorer på overflaten av betaceller i bukspyttkjertelen. Insulin er et nøkkelhormon som senker blodsukkeret. Det hjelper cellene med å ta opp glukose fra blodet og konvertere det til energi for lagring, eller for å opprettholde normale fysiologiske funksjoner til cellene. Derfor reduserer GLP-1 effektivt økningen i postprandial blodsukker ved å stimulere insulinsekresjon, og forhindrer betydelige svingninger i blodsukkernivået.

2. Hemme sekresjonen av glukagon

 

GLP-1 fremmer ikke bare insulinsekresjon, men hemmer også utskillelsen av glukagon fra alfaceller i bukspyttkjertelen. Virkningen av glukagon er motsatt av insulin, det er et hormon som øker blodsukkeret. Ved å hemme utskillelsen av glukagon, øker GLP-1 ytterligere dens regulatoriske effekt på blodsukkeret, og unngår overdreven økning av blodsukkeret. Denne doble reguleringsmekanismen gjør GLP-1 mer presis og effektiv i blodsukkerregulering.

3. Utsett hastigheten på gastrisk tømming

 

GLP-1 kan også redusere hastigheten på tømming av mage, redusere fordøyelsesprosessen av mat i magen, og dermed redusere hastigheten på glukose som kommer inn i blodet og bidra til å lindre den raske økningen i postprandialt blodsukkertrykk. Denne virkningsmekanismen bidrar ikke bare til å kontrollere postprandiale blodsukkernivåer, men reduserer også behovet for insulinsekresjon og reduserer risikoen for hypoglykemi.

4. Reduser appetitten og reduser matinntaket

 

GLP-1 kan også virke på appetittreguleringssenteret i hjernen, redusere appetitten og redusere matinntaket. Dette er utvilsomt en viktig regulatorisk vei for de overvektige pasientene med diabetes. Ved å redusere matinntaket kan kilden til blodsukker kontrolleres fra kilden, noe som bidrar til å forbedre den generelle metabolske statusen.

Effekten av GLP-1 i sukkerkontroll gjenspeiles hovedsakelig i følgende aspekter:

1. Reduser blodsukkernivået effektivt

 

GLP-1 kan redusere blodsukkernivået betydelig ved å fremme insulinsekresjon og hemme glukagonsekresjon. Studier har vist at hos pasienter med type 2-diabetes kan bruk av GLP-1-reseptoragonist (GLP-1RA) betydelig redusere nivået av glykosylert hemoglobin (HbA1c) og øke hastigheten for å nå blodsukkermålet. For eksempel kan Smeaglutid redusere HbA1c betydelig med 1,8 % i den kinesiske befolkningen, og HbA1c-overholdelsesraten (mindre enn eller lik 7,0 %) er så høy som 86.1 %.

2. Reduser vekten

 

GLP-1 har effekten av å redusere kroppsvekten. GLP-1 kan hjelpe pasienter med å gå ned i vekt og forbedre deres metabolske status ved å forsinke magetømming, redusere appetitten og redusere matinntaket. Dette er spesielt viktig for overvektige pasienter med diabetes. Forskning har vist at hos pasienter som får GLP-1-behandling, kan vekttap nå flere kilo.

3. Forbedre kardiovaskulær helse

 

GLP-1 spiller ikke bare en viktig rolle i blodsukkerreguleringen, men har også en viss beskyttende effekt på det kardiovaskulære systemet. Forskning har vist at GLP-1 kan redusere systolisk blodtrykk, forbedre myokardiskemi og systolisk funksjon, og dermed redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer. I tillegg har noen GLP-1RA også kardiorenale beskyttende effekter, noe som kan redusere risikoen for alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (MACE) betydelig.

4. Reduser risikoen for hypoglykemi

 

Sammenlignet med tradisjonelle hypoglykemiske legemidler har GLP-1-legemidler lavere risiko for hypoglykemi. Dette er fordi den insulinsekresjonsfremmende effekten av GLP-1 er glukosekonsentrasjonsavhengig, noe som betyr at GLP-1 kun utøver sin hypoglykemiske effekt når blodsukkernivået er forhøyet; Når blodsukkernivået er normalt, vil det ikke synke ytterligere. Denne egenskapen gjør GLP-1-legemidler tryggere og mer effektive i sukkerkontrollprosesser.

Hva er de biologiske egenskapene tilGLP-1 peptid? Hvordan utøve den hypoglykemiske effekten?

Studier har bekreftet at inkretin fremmer øyer på en -avhengig måte av glukosekonsentrasjon. Celler skiller ut insulin og reduserer øyer. Celler skiller ut glukagon, som reduserer blodsukkeret. Etter å ha spist, begynner normale mennesker å skille ut inkretin, som deretter fremmer insulinsekresjon for å redusere fluktuasjonen av postprandial blodsukker. For pasienter med type 2-diabetes er imidlertid "inkretineffekten" svekket, noe som hovedsakelig kommer til uttrykk ved at økningen av GLP-1-konsentrasjonen etter måltider er mindre enn hos normale mennesker, så GLP-1 og dets analoger kan være et viktig mål for behandling av type 2-diabetes.

GLP-1 har glukosekonsentrasjonsavhengig hypoglykemisk effekt.

Som et tarmhormon frigjøres GLP-1 til blodet under stimulering av næringsstoffer, spesielt karbohydrater. Dens insulinfremmende effekt er avhengig av glukosekonsentrasjonen. Nauck et al. studerte 10 pasienter med type 2-diabetes som har dårlig blodsukkerkontroll, og ga dem GLP-1 eller placebo under fastende tilstand. Resultatene viste at etter GLP-1-infusjon ble insulin- og C-peptidnivåene betydelig økt, glukagonnivået ble betydelig redusert, og det fastende blodsukkernivået ble normalt etter 4 timer. Etter at blodsukkernivået er normalt, selv om GLP-1 fortsatt infunderes kontinuerlig, vil ikke insulinnivået til pasienten stige igjen, og blodsukkernivået vil forbli stabilt og vil ikke falle ytterligere. Dette viser at GLP-1 har en glukoseavhengig hypoglykemisk effekt, det vil si at GLP-1 kun kan ha en hypoglykemisk effekt når blodsukkernivået er forhøyet, men det vil ikke reduseres ytterligere når blodsukkernivået er normalt. Denne glukosekonsentrasjonsavhengige hypoglykemiske egenskapen til GLP-1 er grunnlaget og garantien for dens kliniske brukssikkerhet, og unngår dermed folks bekymring for at eksisterende diabetesmedisiner og -programmer kan forårsake alvorlig hypoglykemi hos pasienter.

Studier som Zander viser at GLP-1 har effekt av vekttap. Etter seks uker med GLP-1-behandling gikk 20 pasienter med type 2-diabetes som deltok i studien ned en gjennomsnittlig vekt på 1,9 kg. Forskere mener at GLP-1 har effekten av å redusere kroppsvekten på en rekke måter, inkludert å hemme gastrointestinal peristaltikk og magesekresjon, hemme appetitt og matinntak og forsinke magetømming. I tillegg kan GLP-1 også virke på sentralnervesystemet (spesielt hypothalamus), noe som resulterer i en følelse av metthet og nedsatt appetitt.

I tillegg GLP-1 har også mange andre biologiske egenskaper og funksjoner. For eksempel kan GLP-1 spille en rolle i å senke blodfett og blodtrykk, og dermed beskytte det kardiovaskulære systemet; Det kan også styrke lærings- og hukommelsesfunksjoner og beskytte nerver ved å virke på senteret.

Det er imidlertid også et problem med å bruke GLP-1 på klinikken. Det vil si at GLP-1 produsert av menneskekroppen lett brytes ned av dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) i kroppen. Plasmahalveringstiden er mindre enn 2 minutter, og det må dryppes kontinuerlig for å gi kurativ effekt, noe som i stor grad begrenser den kliniske bruken av GLP-1.

For å løse dette problemet har forskere foreslått to løsninger. Den ene er å utvikle GLP-1-analoger for å opprettholde effektiviteten til GLP-1 og motstå nedbrytning; Det andre er å utvikle DPP-4-hemmere slik at GLP-1 som skilles ut av kroppen selv ikke skal brytes ned. Det er gjort noen fremskritt på disse to områdene. Det antas at med den dyptgående studien av GLP-1-signalsystemet, vil flere nye mål bli funnet, for å utvikle flere nye medisiner for å behandle diabetes og være til fordel for diabetespasienter.

Enterotropin er en generell betegnelse på stoffer som skilles ut fra tarmen som kan stimulere insulinsekresjonen. Insulinsekresjonskapasiteten forårsaket av det utgjør omtrent 50-70 % av den totale insulinsekresjonen, og effekten av å stimulere insulinsekresjonen er avhengig av glukosekonsentrasjon.

De viktigste tarmpankreatinene som finnes i menneskekroppen er glukose-avhengig insulinfrigjørende peptid (GIP) og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1). Innen 2021 er den kliniske bruken av inkretinmedisiner basert påGLP-1 peptid.

GLP-1RA kan brukes som en kombinasjon av enkle eller flere orale hypoglykemiske legemidler og grunnleggende insulinbehandling når effekten av blodsukkerkontroll er dårlig.

GLP-1RA alene har lav risiko for hypoglykemi, og har effekten av vekttap, blodtrykksreduksjon og blodlipidforbedring. Derfor er det inkludert i 2017-versjonen av de kinesiske retningslinjene for forebygging og behandling av type 2 diabetes som et av alternativene for dobbel behandling etter metformin. De siste årene har mange GLP-1RA blitt godkjent i Kina, og mange kardiovaskulære utfallsstudier har vist at noen GLP-1RA har kardiorenal beskyttende effekter. I mange internasjonale og kinesiske retningslinjer har GLP-1RA blitt anbefalt som et av førstevalgskombinasjonsmedisinene til pasienter med type 2 diabetes (T2DM), aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) eller høy kardiovaskulær risiko. For eksempel, i 2020-versjonen av retningslinjene for forebygging og behandling av type 2-diabetes i Kina, anbefales det at type 2-diabetespasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) eller høy kardiovaskulær risiko, uavhengig av om deres glykosylerte hemoglobin (HbA1c) er opp til standarden, bør bruke SGLT-1SCRA-bevis på grunnlag av SGLT-1SCRA. metformin så lenge det ikke er kontraindikasjoner.

Populære tags: glp-1 peptid cas 87805-34-3, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs