Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av nesiritide pulver cas 124584-08-3 i Kina. Velkommen til engros bulk nesiritide pulver cas 124584-08-3 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Nesiritide pulver, molekylformel C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Det er et kunstig syntetisert rekombinant humant B--type natriuretisk peptid (rhBNP) med samme 32 aminosyresekvens som det naturlige natriuretiske peptidet som skilles ut av ventrikulære muskler. Dens farmakologiske effekt er å binde seg til guanylatcyklasereseptorene på vaskulære glatte muskler og endotelceller, noe som øker innholdet av cGMP i cellene. cGMP fungerer som en andre budbringer for å utvide arteriene og venene. Nasiritide kan indusere endotelin I eller - utvidelse av isolerte menneskelige arterier og vener behandlet med adrenerge reseptoragonister. I menneskekroppen kan nesiritid doseavhengig redusere pulmonal kapillær kiletrykk (PCWP) og arterielt trykk hos hjertesviktpasienter. Det er et B-type natriuretisk peptid syntetisert ved bruk av rekombinant DNA-teknologi. Det har tydelige vasodilatasjons- og natriumutskillende diuretiske effekter.
|
Tilpassede flaskekorker og korker:
|
|
|
Kjemisk formel |
C143H244N50O42S4 |
|
Nøyaktig messe |
3462 |
|
Molekylvekt |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
Elementær analyse |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
De farmakokinetiske egenskapene tilNesiritide pulverer som følger:
Det er vidt distribuert i kroppen, med et distribusjonsvolum nær det totale væskevolumet til menneskekroppen, omtrent 0,19L/kg.
Det binder seg til eliminasjonsreseptorene på celleoverflaten og brytes ned av lysosomale enzymer; Samtidig kan det også hydrolyseres av peptidaser som nøytrale endonukleaser på overflaten av blodkar; I tillegg kan nesiritid også filtreres gjennom nyrene.
Halveringstiden for nesiritid er svært kort, bare 18 minutter, noe som betyr at stoffet raskt metaboliseres og fjernes i kroppen.
Plasmaclearance rate er svært høy, ca. 9,2ml/kg ▪ Min) indikerer at stoffet har høy metabolisme og clearance rate i kroppen.
Den første eliminasjonstiden er omtrent 2 minutter, noe som indikerer at stoffet raskt distribueres i kroppen og begynner å bli eliminert.
Halveringstiden for den terminale elimineringen er svært kort, ca. 18 minutter, noe som indikerer at stoffet forsvinner veldig raskt i kroppen.
Det skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene, noe som indikerer at nyrene spiller en viktig rolle i legemiddelutskillelsen.
Dens farmakokinetiske egenskaper muliggjør rask distribusjon og clearance in vivo, hovedsakelig gjennom nyreutskillelse. Disse egenskapene bidrar til å sikre effektiviteten og sikkerheten til nesiritid. Vær imidlertid oppmerksom på at den farmakokinetiske ytelsen kan variere for spesifikke individer, så når du bruker dette stoffet, bør pasientens reaksjoner overvåkes nøye og dosen justeres i henhold til individuelle omstendigheter. Hvis du trenger mer informasjon om farmakokinetikken til nesiritid, anbefales det å konsultere en profesjonell lege eller konsultere relevant medisinsk litteratur.
Nesiritide er et type B natriuretisk peptid (BNP) syntetisert gjennom genetisk rekombinasjonsteknologi, og aminosyresekvensen er identisk med endogen BNP i menneskekroppen. Som det første rekombinante natriuretiske peptidet godkjent for behandling av akutt hjertesvikt (AHF), har Nasilide vist unike fordeler innen det kardiovaskulære feltet gjennom en multi-virkningsmekanisme. Denne artikkelen vil systematisk forklare dens medisinske verdi fra aspektene ved farmakologiske mekanismer, indikasjoner, kliniske anvendelsesscenarier, potensielle bruksområder og sikkerhet.
Farmakologisk virkningsmekanisme
1.1 Oversikt over det natriuretiske peptidsystemet
Den natriuretiske peptidfamilien inkluderer atrielt natriuretisk peptid (ANP), B-type natriuretisk peptid (BNP) og C-type natriuretisk peptid (CNP), som utøver biologiske effekter ved å binde seg til den natriuretiske peptidreseptoren (NPR-A). BNP utskilles hovedsakelig av ventrikulære myocytter når volumbelastningen øker, og plasmakonsentrasjonen er positivt korrelert med alvorlighetsgraden av hjertesvikt.
1.2 Virkningsveien til Nasilide
Vasodilatasjon: Aktivering av signalveien for guanylatcyklase (GC-A) øker intracellulære cGMP-nivåer, noe som fører til avslapning av glatt muskel.
Diuretika og natriumutskillelse: Hemmer reabsorpsjonen av natrium i nyrenes samlekanal og øker glomerulær filtrasjonshastighet (GFR).
Nevroendokrin regulering:
Hemming av renin angiotensin aldosteron system (RAAS)
Antagonistisk aktivitet i det sympatiske nervesystemet
Hemming av endotelin-1 (ET-1) syntese
Anti fibrose: Hemmer spredningen av hjertefibroblaster og reduserer kollagenavleiring.
Godkjente indikasjoner
2.1 Akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF)
Gjeldende scenarier:
Akutt pustebesvær (NYHA klasse IV)
lungeødem
Hypertensjonskrise kombinert med akutt hjertesvikt
Medisineringsregime:
Intravenøs belastning: 2 μ g/kg (5 minutter)
Vedlikeholdsdose: 0,01 μ g/kg/min (varer 48-72 timer)
Bevis på terapeutisk effekt:
VMAC-testen viste en signifikant reduksjon i PCWP (pulmonal kapillærkiletrykk) sammenlignet med nitroglyserin
ASCEND-HF-undergruppeanalyse antyder flere betydelige fordeler for afroamerikanske pasienter
Nesiritide pulverer et peptidmedikament med farmakologiske effekter som å hemme hormonsekresjon og regulere det kardiovaskulære systemet. På grunn av den nære sammenhengen mellom den biologiske aktiviteten og de farmakologiske effektene av peptidmedisiner og deres struktur og renhet, er fremstillingen av høy-renhet og høy-kvalitets peptidmedisiner avgjørende.
I fastfase peptidsyntese valgte vi Fmoc His (trt) - bærerharpiks som utgangsmateriale. Dette er en forhåndssyntetisert harpiks som inneholder koblede aminosyrerester for fast-fasesyntese av peptider.
Innsetting av aminosyrer: Velg de beskyttende Fmoc-aminosyrene som tilsvarer sekvensen til Nesilide, for eksempel for Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu)-fragmentet, velg de tilsvarende fire aminosyrene. Disse aminosyrene reagerer med karboksylgrupper på harpiksen for å danne peptidbindinger, og dermed kobles til harpiksen. Dette trinnet involverer vanligvis avbeskyttelse, kobling og vaskeoperasjoner for å sikre jevn fremdrift av reaksjonen.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
Blant dem representerer AA aminosyrer, og R representerer harpiks eller linkerdeler.
Fastfase-koblingssyntese: Etter at hver aminosyre er introdusert, utføres avbeskyttelse ved bruk av diklormetan (DCM) og alkaliske reagenser (som piperidin) for å eksponere aminogruppen til neste aminosyre for neste koblingsrunde. Dette trinnet er kjernen i peptidsyntese i fast-fase, som gradvis utvider peptidkjeden gjennom gjentatt avbeskyttelse og kobling.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + Piperidin → Fmoc-AA-NH2+ Piperidin · HCl+R · HCl
Syrehydrolyse er et viktig trinn i fastfasesyntese, som spalter peptidkjeder fra harpiksen gjennom sterke syrer for å danne lineære peptider. Trifluoreddiksyre (TFA) brukes ofte som et surt hydrolysereagens, som selektivt kan spalte peptidkjeder ved karboksylenden uten å påvirke den kjemiske strukturen til andre deler.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++CF3COO-
Etter å ha oppnådd det rå lineære peptidet, kreves det en oksidasjonsreaksjon for å danne den forventede sykliske strukturen. For nexilid involverer dette trinnet å konvertere tioeterbindingen i det lineære peptidet til en syklisk struktur. Jod brukes vanligvis som en oksidant for å fremme oksidasjonen av tioeterbindinger.
[CH2CH2NH]4 + I2→ [CH2CH2NH]4I2
Det siste trinnet er renseprosessen, med sikte på å fjerne ureagerte råvarer,-biprodukter og andre urenheter for å oppnå nesiritid med høy-renhet.
Legemiddelkarakteristikker og klinisk verdi legger grunnlaget for markedet
Nesiritide (Nesiritide) er et rekombinant humant B--type natriuretisk peptid (BNP-32). Det utøver vanndrivende, vasodilaterende og hemmende effekter på renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved å aktivere natriuretiske peptidreseptorer (NPR-A og NPR-C). Det er et spesifikt legemiddel for behandling av akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF). Dens kjernefordeler ligger i:
Rask symptomlindring:Det trer i kraft innen 30 minutter etter intravenøs injeksjon, og reduserer pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) og systemisk vaskulær motstand, og forbedrer pustevansker og ødem.
Sikkerhetsfordeler:Sammenlignet med tradisjonelle positive inotrope legemidler (som dobutamin), øker ikke nesiritid myokardialt oksygenforbruk, og risikoen for hypotensjon er kontrollerbar (ved å justere dosen og væskebehandling).
Retningslinjeanbefalingsstatus:Både American Heart Association (AHA) og European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer klassifiserer det som et klasse IIa anbefalt legemiddel for ADHF, spesielt egnet for pasienter som ikke reagerer godt på diuretika.
Markedspotensial: Det er over 60 millioner pasienter med hjertesvikt over hele verden, med Kina som står for omtrent 10 % av totalen. Forekomsten av ADHF øker år for år på grunn av den aldrende befolkningen. Blant sykehuspasienter med ADHF krever omtrent 20–30 % bruk av nesiritid, noe som etablerer et solid grunnlag for den stive etterspørselen.
Teknologisk iterasjon letter fremveksten av pulverformuleringer
Det tradisjonelle nesiritidet var hovedsakelig i form av fryse-tørkede pulverinjeksjoner, som krevde kjølekjedetransport og sykehusrekonstituering og forberedelse, noe som begrenset tilgjengeligheten i medisinske grasrotområder. De teknologiske gjennombruddene i pulverformuleringer gjenspeiles i:
Stabilitetsforbedring: Gjennom mikroinnkapslingsteknologi kan pulveret lagres i 24 måneder ved romtemperatur (sammenlignet med kun 18 måneder for tradisjonelle formuleringer), noe som reduserer lagringskostnadene.
Brukervennlighet:Det ferdigpakkede pulveret og fortynningsvæsken er integrert, og støtter rask konfigurasjon ved sengen og forkorter nødresponstiden.
Produksjonskostnadskontroll:Pulverformuleringsprosessen er forenklet, med 30 %-40 % reduksjon i enhetsdosekostnad sammenlignet med frysetørket pulver, noe som øker priskonkurranseevnen.
Saksstøtte: Selskaper som TargetMol har lansert pulverprodukter som holder seg stabile ved -20 grader i 3 år, med en løselighet på 40 mg/ml (11,55 mM), som støtter administrasjonsopplegg med høy konsentrasjon og betydelig forbedret klinisk etterlevelse.
Optimalisering av retningslinjer og betalingsmiljø for å frigjøre markedspotensial
Utvidelse av medisinsk forsikringsdekning
I 2023 vil Kinas justering av sykeforsikringskatalogen inkludere nesiritid i kategori B-refusjon, med refusjonssatsen hevet til 70 %, og pasientens egen-utgifter- redusert med 50 %, og dermed føre til en økning i bruken.
Styrking av primærhelsetjenesten
National Health Commissions «Thousand County Project» krever tydelig at sykehus på fylkesnivå-forsterker kapasiteten sin for å behandle hjertesvikt. Det forventes at innen 2025 vil 2000 nye institusjoner som er i stand til å administrere nesiritidbehandling bli lagt til, noe som fremmer spredningen av pulverformuleringen til grasrotmarkedet.
DRG/DIP betalingsreform
Under betalingsmodellen basert på sykdomstyper har nesiritid blitt en optimal kostnad-oppbevaringsløsning for sykehus ved å forkorte sykehusopphold (en gjennomsnittlig reduksjon på 1,2 dager) og senke reinnleggelsesraten (en reduksjon på 18 %).
Dataprognose:Fra 2025 til 2030 vil pulvermarkedet for nesiritid i Kina vokse med en CAGR på 15 %, med markedsstørrelsen over 1 milliard yuan i 2030. Blant dette vil grasrothelsesektoren stå for mer enn 40 %.
Utvide applikasjonsgrenser gjennom FoU-innovasjon
Oral formuleringsutforskning
Ved å bruke nanokrystallteknologi kan den orale biotilgjengeligheten av BNP (for tiden mindre enn 1%) forbedres. Hvis dette gjennombruddet oppnås, vil det åpne opp markedet for kronisk hjertesvikt (med potensielle pasienter over 10 millioner).
Utvikling av kombinasjonsterapi
Når det kombineres med SGLT2-hemmere (som empagliflozin), kan det ytterligere redusere risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt (som vist i VERIFY-studien, er risikoen redusert med 25%), og fremmer oppgraderingen av pulverformuleringer til kombinert medisinemballasje.
Indikasjon Utvidelse
Preklinisk forskning indikerer at nesiritid har potensiell effekt for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) og beskyttelse av nyrefunksjonen. Dersom nye indikasjoner godkjennes, vil markedsstørrelsen dobles.
Utfordringer og responsstrategier
Økt konkurransedyktig landskap
Det er allerede 10 innenlandske bedrifter som utvikler generiske versjoner av nesiritid, og pulverformuleringen må etablere barrierer gjennom differensiert posisjonering (som f.eks. ferdigfylte sprøyter).
Risiko for utskifting av kjølekjede
Selv om stabiliteten til pulveret har blitt bedre, eksisterer fortsatt risikoen for transport i ekstreme klimaer. Det er nødvendig å utvikle flytende formuleringer ved romtemperatur som et supplement.
Utilstrekkelig pasientopplæring
Primærleger har begrenset kunnskap om natriumutskillelsespeptidsystemet. Akademisk promotering (som "Kina-tur for standardisert behandling av hjertesvikt") er nødvendig for å øke reseptbeløpet.
Konklusjon: Den gylne utviklingsperioden har kommet
Pulverformuleringen av Nesiritide går inn i en periode med rask vekst takket være teknologiske gjennombrudd, politiske fordeler og oppgradering av kliniske behov. Bedrifter må fokusere på tre hovedretninger:
Fremskynde markedspenetrasjonen på grasrotnivå:Oppnå rask ekspansjon gjennom medisinsk konsortiumsamarbeid på fylkes-nivå;
Fremme formuleringsinnovasjon:Utvikle ferdig-fylte sprøyter og orale preparater for å dekke hele sykdomsforløpet;
Utdype klinisk bevis:Gjennomfør virkelige-verdensstudier (RWS) for å bekrefte-langsiktige fordeler og konsolidere posisjonen til veiledende anbefalinger.
I løpet av de neste fem årene vil nesiritidpulver bli en kjernevekstdriver innen hjertesviktbehandling, med markedskapasitet som forventes å overstige 2 milliarder amerikanske dollar globalt, noe som gir mer tilgjengelige og overlegne behandlingsalternativer for kinesiske pasienter.
Ofte stilte spørsmål
Er det en "molekylær bryter" skjult i dens molekylære struktur? Hvorfor er den så lang?
+
-
Det er et peptid sammensatt av 32 aminosyrer, som inneholder en nøkkeldisulfidbinding (Cys10-Cys26) som låser molekylet inn i en sirkulær struktur. Denne 'ringen' er den molekylære bryteren for dens biologisk aktive konformasjon - når ringen er forstyrret (som oksidasjon eller høy temperatur), mister den evnen til å utvide blodkar og blir et vanlig peptidfragment.
Hvorfor er lagringstemperaturen i to versjoner: "-20 grader C frossen" og "2-25 grader C"?
+
-
Dette er en verden av forskjell mellom "råvarer" og "preparater". Som et aktivt farmasøytisk ingredienspulver krever leverandøren frysing ved -20 grader C, unngår lys og forseglet lagring; Når den er formulert til en injeksjonsløsning (som Natrecor) ®), kan den imidlertid oppbevares ved 2-25 grader C (36-77 grader F) i opptil 24 timer. Paradokset med "avkjøling først og deretter oppvarming" oppstår fra bytte- mellom de langsiktige stabilitetskravene til frysetørket pulver og bekvemmeligheten av kortvarig klinisk bruk.
Er det en dødelig fiende av heparin? Hvorfor kan vi ikke gå gjennom det samme røret?
+
-
Ja, de er uforenlige med vann og ild. Nasilitid vil fysisk adsorbere på heparinmolekyler. Hvis det administreres gjennom heparinbelagte katetre, vil noen medikamenter bli "fanget", noe som resulterer i en reduksjon i den faktiske dosen som kommer inn i kroppen. Enda mer plagsomt er at det er uforenlig med forskjellige ofte brukte farmakologiske midler som insulin, furosemid (furosemid) og enalapril. I klinisk praksis skal det brukes et eget kateter til infusjon, og etter infusjon skal kateteret spyles.
Hvor lenge kan dens "hypotensjon"-bivirkning vare? Hvorfor er det lengre enn nitroglyserin?
+
-
Gjennomsnittlig varighet er 2,2 timer, som er mer enn tre ganger nitroglyserin (0,7 timer). Dette skyldes dets farmakokinetiske egenskaper: selv om halveringstiden - bare er 18 minutter, tar det lang tid før cGMP-signalveien som aktiveres etter binding til reseptoren, "slår av". Når symptomatisk hypotensjon oppstår, kan det ta flere timer med observasjon å komme seg etter seponering av medisiner.
Populære tags: nesiritide pulver cas 124584-08-3, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs