Nesiritidpulver, Molekylær formel C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Det er et kunstig syntetisert rekombinant humant B-type natriuretisk peptid (rhBNP) med den samme 32 aminosyresekvensen som det naturlige natriuretiske peptidet som skilles ut av ventrikulære muskler. Den farmakologiske effekten er å binde seg til guanylatesyklasereseptorene på vaskulære glatte muskel- og endotelceller, noe som øker innholdet av CGMP i celler. CGMP fungerer som en annen messenger for å utvide arteriene og venene. Nasiritid kan indusere endotelin I eller - utvidelse av isolerte humane arterier og årer behandlet med adrenerge reseptoragonister. I menneskekroppen kan nesiritid doseavhengig redusere lungekapillær kiletrykk (PCWP) og arterielt trykk hos pasienter med hjertesvikt. Det er en natriuretisk peptid i B-typen syntetisert ved bruk av rekombinant DNA-teknologi. Det har klar vasodilatasjon og natriumutskillelse mellom vannkretser.
|
Tilpassede flaskekapper og korker:
|
|
|
Kjemisk formel |
C143H244N50O42S4 |
|
Nøyaktig masse |
3462 |
|
Molekylvekt |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
Elementær analyse |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
De farmakokinetiske egenskapene tilNesiritidpulverer som følger:
Det er vidt distribuert i kroppen, med et distribusjonsvolum nær det totale væskevolumet til menneskekroppen, omtrent 0,19L/kg.
Det binder seg til eliminasjonsreseptorene på celleoverflaten og brytes ned av lysosomale enzymer; Samtidig kan det også hydrolyseres av peptidaser som nøytrale endonukleaser på overflaten av blodkarene; I tillegg kan nesiritid også filtreres gjennom nyrene.
Halveringstiden for nesiritid er veldig kort, bare 18 minutter, noe som betyr at stoffet raskt metaboliseres og ryddes i kroppen.
Plasmagareringshastigheten er veldig høy, omtrent 9,2 ml/kg ▪ Min) indikerer at stoffet har en høy metabolisme og klareringshastighet i kroppen.
Den første elimineringstiden er omtrent 2 minutter, noe som indikerer at stoffet raskt blir fordelt i kroppen og begynner å bli eliminert.
Halveringstiden for sin terminal eliminering er veldig kort, omtrent 18 minutter, noe som indikerer at stoffet er veldig raskt i kroppen.
Det skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene, noe som indikerer at nyrene spiller en viktig rolle i medikamentell klarering.
Dens farmakokinetiske egenskaper muliggjør sin raske distribusjon og klaring in vivo, hovedsakelig gjennom renal utskillelse. Disse egenskapene er med på å sikre effektiviteten og sikkerheten til nesiritid. Vær imidlertid oppmerksom på at den farmakokinetiske ytelsen kan variere for bestemte individer, så når du bruker dette stoffet, bør pasientreaksjoner overvåkes nøye og doseres i henhold til individuelle forhold. Hvis du trenger å få mer informasjon om farmakokinetikken til nesiritid, anbefales det å konsultere en profesjonell lege eller konsultere relevant medisinsk litteratur.
Nesiritid er en type B natriuretisk peptid (BNP) syntetisert gjennom genetisk rekombinasjonsteknologi, og dens aminosyresekvens er identisk med den for endogen BNP i menneskekroppen. Som det første rekombinante natriuretiske peptidet som ble godkjent for behandling av akutt hjertesvikt (AHF), har nasilid vist unike fordeler i det kardiovaskulære feltet gjennom en multi-mål-virkningsmekanisme. Denne artikkelen vil systematisk forklare dens medisinske verdi fra aspektene ved farmakologiske mekanismer, indikasjoner, kliniske applikasjonsscenarier, potensielle bruksområder og sikkerhet.
Farmakologisk virkningsmekanisme
1.1 Oversikt over det natriuretiske peptidsystemet
Den natriuretiske peptidfamilien inkluderer atrialt natriuretisk peptid (ANP), Natriuretisk peptid av B-type (BNP) og natriuretisk peptid (CNP), som utøver biologiske effekter ved å bitre til natriuretisk peptide (natriuretisk peptide ( BNP skilles hovedsakelig ut av ventrikulære myocytter når volumbelastningen øker, og plasmakonsentrasjonen er positivt korrelert med alvorlighetsgraden av hjertesvikt.
1.2 Handlingsveien til nasilid
Vasodilatasjon: Aktivering av Guanylate Cyclase (GC-A) signalvei øker intracellulære CGMP-nivåer, noe som fører til glatt muskelavslapping.
Diuretika og utskillelse av natrium: hemmer reabsorpsjonen av natrium i renalinnsamlingskanalen og øker glomerulær filtreringshastighet (GFR).
Neuroendokrin regulering:
Inhibering av renin angiotensin aldosteronsystem (RAAS)
Antagonistisk sympatisk nervesystemaktivitet
Inhibering av endotelin-1 (ET-1) syntese
Anti fibrose: hemmer spredning av hjertefibroblaster og reduserer kollagenavsetning.
Godkjente indikasjoner
2.1 Akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF)
Gjeldende scenarier:
Akutt luftveisnød (NYHA klasse IV)
Pulmonalt ødem
Hypertensjonskrise kombinert med akutt hjertesvikt
Medisineringsregime:
Intravenøs belastning: 2 μ g/kg (5 minutter)
Vedlikeholdsdose: 0,01 μg/kg/min (varer i 48-72 timer)
Bevis for terapeutisk effekt:
VMAC -testen viste en betydelig reduksjon i PCWP (lungekapillær kiletrykk) sammenlignet med nitroglyserin
Ascend-HF undergruppeanalyse antyder mer betydningsfulle fordeler for afroamerikanske pasienter
Nesiritidpulverer et peptidmedisin med farmakologiske effekter som å hemme hormonsekresjon og regulere det kardiovaskulære systemet. På grunn av den nære sammenhengen mellom den biologiske aktiviteten og farmakologiske effektene av peptidmedisiner og deres struktur og renhet, er fremstilling av peptidmedisiner av høy kvalitet avgjørende.
I fastfase -peptidsyntese valgte vi fmoc hans (TRT) - bærerharpiks som startmateriale. Dette er en pre-syntetisert harpiks som inneholder koblede aminosyrerester for fastfase-syntese av peptider.
Innføring av aminosyrer: Velg FMOC -beskyttende aminosyrer som tilsvarer sekvensen av nesilid, for eksempel for Ser (TBU) - SE (TBU) - SE (TBU) - SE (TBU) fragment, velg de tilsvarende fire aminosyrene. Disse aminosyrene reagerer med karboksylgrupper på harpiksen for å danne peptidbindinger, og kobles derved til harpiksen. Dette trinnet innebærer vanligvis avbeskyttelse, kobling og vaskeoperasjoner for å sikre reaksjonens glatte fremgang.
FMOC-AA-OH + R-NH2→ FMOC-AA-NH-R
Blant dem representerer AA aminosyrer, og R representerer harpiks- eller linkerdeler.
Syntese av fastfasekobling: Etter at hver aminosyre er introdusert, utføres avbeskyttelse ved bruk av diklormetan (DCM) og alkaliske reagenser (for eksempel piperidin) for å eksponere aminogruppen til neste aminosyre for neste koblingsrunde. Dette trinnet er kjernen i fastfase-peptidsyntese, og gradvis utvider peptidkjeden gjennom gjentatt avbeskyttelse og kobling.
FMOC-AA-NH-R + DCM + Piperidine → FMOC-AA-NH2+ Piperidin · hcl+ r · hcl
Syrehydrolyse er et viktig trinn i fastfasesyntese, som spalter peptidkjeder fra harpiksen gjennom sterke syrer for å danne lineære peptider. Trifluoreddiksyre (TFA) brukes ofte som et syrehydrolyse -reagens, som selektivt kan spalte peptidkjeder ved karboksylenden uten å påvirke den kjemiske strukturen til andre deler.
FMOC-AA-NH2 + TFA → FMOC-AA-NH3++Jfr3COO-
Etter å ha oppnådd det rå lineære peptidet, er det nødvendig med en oksidasjonsreaksjon for å danne den forventede sykliske strukturen. For nexilid innebærer dette trinnet å konvertere tioetherbindingen i det lineære peptidet til en syklisk struktur. Jod brukes vanligvis som en oksidant for å fremme oksidasjon av tioetherbindinger.
[Ch2Ch2Nh]4 + I2→ [Ch2Ch2Nh]4I2
Det siste trinnet er rensingsprosessen, med sikte på å fjerne ureagerte råvarer, biprodukter og andre urenheter for å oppnå nesiritid med høy renhet.
Medikamentegenskaper og klinisk verdi legger grunnlaget for markedet
Nesiritid (nesiritid) er et rekombinant humant natriuretisk peptid fra B-type (BNP-32). Det utøver vanndrivende, vasodilatoriske og hemmende effekter på renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved å aktivere natriuretiske peptidreseptorer (NPR-A og NPR-C). Det er et spesifikt medikament for behandling av akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF). Dens kjernefordeler ligger i:
Rask symptomlindring:Det trer i kraft innen 30 minutter etter intravenøs injeksjon, noe som reduserer lungekapillær kiletrykk (PCWP) betydelig og systemisk vaskulær motstand, og forbedrer pustevansker og ødem.
Sikkerhetsfordeler:Sammenlignet med tradisjonelle positive inotropiske medisiner (som dobutamin), øker ikke nesiritid hjerteoksygenforbruk, og risikoen for hypotensjon er kontrollerbar (ved å justere dose og væskehåndtering).
Retningslinjeanbefalingstatus:Både American Heart Association (AHA) og European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer klassifiserer det som en klasse IIA anbefalte medikament for ADHF, spesielt egnet for pasienter som ikke reagerer godt på diuretika.
Markedspotensial: Det er over 60 millioner pasienter med hjertesvikt over hele verden, med Kina som utgjør omtrent 10% av totalen. Forekomsten av ADHF øker år for år på grunn av den aldrende befolkningen. Blant innlagte pasienter med ADHF krever omtrent 20% -30% bruk av nesiritid, og etablerer et solid grunnlag for dets stive etterspørsel.
Teknologisk iterasjon letter økningen av pulverformuleringer
Det tradisjonelle nesiritidet var hovedsakelig i form av frysetørkede pulverinjeksjoner, og krever kaldkjedetransport og rekonstitusjon og forberedelse av sykehus, noe som begrenset tilgjengeligheten i medisinske omgivelser med grasrot. De teknologiske gjennombruddene i pulverformuleringer gjenspeiles i:
Stabilitetsforbedring: Gjennom mikroinnkapslingsteknologi kan pulveret lagres i 24 måneder ved romtemperatur (sammenlignet med bare 18 måneder for tradisjonelle formuleringer), noe som reduserer lagringskostnadene.
Brukervennlighet:Det ferdigpakkede pulveret og fortynningsmidlet er integrert, som støtter hurtig sengekonfigurasjon og forkorter beredskapstiden.
Produksjonskostnadskontroll:Pulverformuleringsprosessen er forenklet, med en 30% -40% reduksjon i enhetsdosekostnad sammenlignet med frysetørket pulver, og forbedrer prisen for prisen.
Sakstøtte: Selskaper som Targemol har lansert pulverprodukter som forblir stabile på -20 grader i 3 år, med en løselighet på 40 mg/ml (11,55 mm), som støtter høykonsentrasjonsadministrasjonsordninger og forbedrer klinisk etterlevelse betydelig.
Politikk og betalingsmiljøoptimalisering for å frigjøre markedspotensial
Utvidelse av medisinsk forsikringsdekning
I 2023 vil Kinas medisinske forsikringskatalogjustering omfatte nesiritid i refusjon av kategori B, med refusjonsgraden som ble hevet til 70%, og pasientens utgifter til lommen redusert med 50%, og dermed økt en økning i bruken.
Empowerment of Primary Healthcare
National Health Commissions "Thousand County Project" krever helt klart sykehus på fylkesnivå for å styrke deres kapasitet for å behandle hjertesvikt. Det forventes at innen 2025 vil 2000 nye institusjoner som er i stand til å administrere nesiritidbehandling bli lagt til, og fremme formuleringen av pulverformuleringen til grasrotmarkedet.
DRG/DIP betalingsreform
I henhold til betalingsmodellen basert på sykdomstyper har nesiritid blitt en optimal kostnadsinnholdsløsning for sykehus ved å forkorte sykehusopphold (en gjennomsnittlig reduksjon på 1,2 dager) og senkende tilbaketakingsgrad (en reduksjon på 18%).
Dataprognose:Fra 2025 til 2030 vil pulvermarkedet for Nesiritide i Kina vokse til en CAGR på 15%, med markedsstørrelsen som overstiger 1 milliard yuan i 2030. Blant dette vil grasrothelsetektoren utgjøre mer enn 40%.
Utvide applikasjonsgrensene gjennom FoU -innovasjon
Muntlig formuleringsutforskning
Ved å bruke nanokrystallteknologi kan oral biotilgjengelighet av BNP (for tiden mindre enn 1%) forbedres. Hvis dette gjennombruddet oppnås, vil det åpne for markedet for kronisk hjertesvikt (med potensielle pasienter som overstiger 10 millioner).
Kombinasjonsbehandlingsutvikling
Når det kombineres med SGLT2 -hemmere (som empagliflozin), kan det redusere risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt (som vist i verifiseringsstudien, reduseres risikoen med 25%), og fremmer oppgraderingen av pulverformuleringer til kombinert medisinemballasje.
Indikasjonsutvidelse
Preklinisk forskning indikerer at nesiritid har potensiell effekt for lungearteriell hypertensjon (PAH) og nyrefunksjonsbeskyttelse. Hvis nye indikasjoner er godkjent, vil markedsstørrelsen doble seg.
Utfordringer og responsstrategier
Økt konkurransedyktig landskap
Det er allerede 10 innenlandske foretak som utvikler generiske versjoner av nesiritid, og pulverformuleringen må etablere barrierer gjennom differensiert posisjonering (for eksempel ferdigfylte sprøyter).
Risiko for utskifting av kaldkjede
Selv om stabiliteten til pulveret har blitt bedre, eksisterer fortsatt risikoen for transport i ekstreme klima. Det er nødvendig å utvikle væskeformuleringer ved romtemperatur som et supplement.
Utilstrekkelig pasientopplæring
Leger for primæromsorg har begrenset kunnskap om peptidsystemet for natriumutskillelse. Akademisk promotering (for eksempel "China Tour for standardisert behandling av hjertesvikt") er nødvendig for å øke reseptfrekvensen.
Konklusjon: Den gyldne utviklingsperioden har kommet
Pulverformuleringen av nesiritid går inn i en periode med rask vekst takket være teknologiske gjennombrudd, politiske fordeler og oppgradering av kliniske behov. Foretak må fokusere på tre hovedretninger:
Akselerer markedsinntrengning på grasrotnivå:Oppnå rask ekspansjon gjennom County-Level Medical Consortium-samarbeid;
Fremme formulering innovasjon:Utvikle forhåndsfylte sprøyter og orale preparater for å dekke hele sykdomsforvaltningen;
Utdype kliniske bevis:Gjennomføre virkelige studier (RWS) for å verifisere langsiktige fordeler og konsolidere plasseringen av retningslinjeanbefalinger.
I løpet av de neste fem årene vil nesiritidpulver bli en kjernevekstdriver innen hjertesviktbehandling, med markedskapasitet som forventes å overstige 2 milliarder amerikanske dollar globalt, og gi mer tilgjengelige og overlegne behandlingsalternativer for kinesiske pasienter.
Populære tags: Nesiritide Powder CAS 124584-08-3, leverandører, produsenter, fabrikk, grossist, kjøp, pris, bulk, til salgs