Benzobarbital(lenke:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzobarbital-cas-744-80-9.html), også kjent som 5,5-difenyl-2,4-isoglutarimidepyrrolidin-2,6-dion eller pentafenylbarbital, er et legemiddel som brukes i behandling av angst og Medisiner mot søvnforstyrrelser. Det er en type barbiturater som kan syntetiseres ved forskjellige metoder. Alle syntetiske ruter for Benzobarbital er gjennomgått nedenfor.
1. Syntesemetode for styrenperoksid
Styrenperoksidsyntese er en av de tradisjonelle syntesemetodene for fremstilling av Benzobarbital. Følgende er de spesifikke trinnene:
1.1. Reaksjonsmaterialer og forhold
De viktigste reaksjonsråstoffene til Benzobarbitals styrenperoksidsyntesemetode inkluderer styren, dimetylmalonat, hydrogenperoksid og saltsyre, etc. Spesifikke krav er som følger:
(1) Styren: Renhetskravet er høyt, og generelt velges styren av industrikvalitet med en massefraksjon på mer enn 95 prosent.
(2) Dimetylmalonat: Renhetskravet er relativt høyt, og dimetylmalonat av industrikvalitet med en massefraksjon på mer enn 98 prosent velges generelt.
(3) Hydrogenperoksid: 30 prosent hydrogenperoksidløsning brukes vanligvis.
(4) Saltsyre: Vanligvis brukes en saltsyreløsning med en konsentrasjon på 37 prosent.
(5) Løsningsmiddel: Løsningsmidlet som trengs i reaksjonen er vannfri eter.
(6) Temperatur: Reaksjonstemperaturen er 0-5 grader.
1.2. Syntesetrinn og reaksjonsmekanisme
Benzobarbitals styrenperoksidsyntese involverer en tre-trinns reaksjon, som følger:
Det første trinnet: fremstilling av fenyletylmalonat: styren og dimetylmalonat reagerer under katalyse av saltsyre for å generere fenyletylmalonat.
Det andre trinnet: fremstilling av fenylbenzo-epoksykarboksylat: fenyletylmalonat reagerer med hydrogenperoksid under alkaliske forhold, og Baeyer-Villiger-oksidasjon oppstår for å generere fenylbenzo-epoksykarboksylat.
Det tredje trinnet: fremstilling av benzobarbital: fenylbenzo-epoksykarboksylat og acetylaceton reagerer i nærvær av saltsyre, og en tilleggsreaksjon oppstår for å generere benzobarbital.
2. Bisamidkondenseringsmetode:
Bisamidkondensasjonsmetoden til Benzobarbital er en viktig fremstillingsmetode, og Benzobarbital kan fremstilles gjennom reaksjonen av benzosyre, og reaksjonsprosessen involverer flere trinn. Det har fordelene med enkelhet og høyt utbytte.
Reaksjonsmaterialer og -betingelser:
De viktigste reaksjonsmaterialene til Benzobarbitals bisamidkondensasjonsmetode inkluderer benzosyre og dimetylpropionamid. Spesifikke krav er som følger:
(1.) Benzosyre: Renhetskravet er høyt, og generelt velges benzosyre av industrikvalitet med en massefraksjon på mer enn 98 prosent.
(2.) Dimetylpropionamid: Renhetskravet er relativt høyt, og dimetylpropionamid av industrikvalitet med en massefraksjon på mer enn 99 prosent er generelt valgt.
(3.) Løsningsmiddel: Løsningsmidlet som kreves i reaksjonen er etanol eller isopropanol.
(4.) Temperatur: Reaksjonstemperaturen er 60-80 grader .
Syntesetrinn og reaksjonsmekanisme:
Benzobarbitals bisamidkondensasjonsmetode innebærer en tre-trinns reaksjon, som følger:
Det første trinnet: benzosyredehydreringsreaksjon: benzosyre og katalysator utfører dehydreringsreaksjon, genererer benzimid.
Det andre trinnet: addisjonsreaksjonen av benzimid: addisjonsreaksjonen av benzimid og dimetylpropionamid i nærvær av natriumkarbonat genererer N-(2,3-dimetyl-5--fenylpyrazol-4-on)-benzamid.
Det tredje trinnet: cykliseringsreaksjonen av N-(2,3-dimetyl-5-fenylpyrazol-4-on) benzamid: N-(2,3-dimetyl-5- fenylpyridin oxazol-4-on) benzamid og acetylaceton gjennomgår en ringlukkende reaksjon i nærvær av natriumhydroksid for å generere benzobarbital.
Svarnotater
1. Under reaksjonsprosessen er det nødvendig å opprettholde reaksjonstemperaturen og utføre sikker operasjon for å unngå skade på menneskekroppen.
2. Denne metoden er egnet for småskala laboratoriesyntese, men den brukes sjelden i industrien fordi renheten til reaksjonsproduktet ikke er høy.
Bisamidkondensasjonsmetoden til Benzobarbital er en viktig fremstillingsmetode, og syntesemetoden inkluderer tre-trinns reaksjoner: først acyleringsreaksjonen av benzosyre, og deretter en elektrofil addisjonsreaksjon for å generere N-(2,3-dimetyl) - 5-fenylpyrazol-4-on) benzamid, og til slutt få benzobarbital gjennom bisamidkondensasjonsreaksjon. Under reaksjonen er det nødvendig å opprettholde reaksjonstemperaturen og utføre sikker operasjon. Denne metoden er egnet for småskala laboratoriesyntese.
3. Isglutarimidkondenseringsmetode:
Isoglutarimid-kondenseringsmetoden for Benzobarbital er en ofte brukt tilberedningsmetode. Benzobarbital kan fremstilles ved omsetning av benzosyre og isoglutarimid. Denne metoden har fordelene med milde reaksjonsforhold, enkel betjening og kort reaksjonstid.
Reaksjonsmaterialer og -betingelser:
Benzobarbitals isoglutarimidkondensasjonsmetode reageres hovedsakelig med benzosyre og isoglutarimid. Spesifikke krav er som følger:
1. Benzosyre: Renhetskravet er høyt, og det brukes generelt benzosyre av industrikvalitet med en massefraksjon på over 98 prosent.
2. Isglutarimid: Renhetskravet er relativt høyt, og isoglutarimid av industrikvalitet med en massefraksjon på mer enn 99 prosent er generelt valgt.
3. Løsningsmiddel: Løsningsmidlet som trengs i reaksjonen er etanol eller isopropanol.
4. Temperatur: Reaksjonstemperaturen er 60-80 grader.
Syntesetrinn og reaksjonsmekanisme:
Benzobarbitals isoglutarimidkondensasjonsmetode innebærer en tre-trinns reaksjon, som følger:
Det første trinnet: benzosyredehydreringsreaksjon: benzosyre og katalysator utfører dehydreringsreaksjon for å generere benzimid.
Det andre trinnet: kondensasjonsreaksjonen av benzimid og isoglutarimid: kondensasjonsreaksjonen av benzimid og isoglutarimid i nærvær av natriumhydroksid produserer 2-fenyl-5 -(2-Pentyl)-1 ,3,4-tiadiazol-2,6-dion-7-karboksylsyremetylester.
Det tredje trinnet: Forestring av 2-fenyl-5-(2-pentyl)-1,3,4-tiadiazol-2,6- dion-7-karboksylsyremetylester: 2-fenyl - Metyl 5-(2-pentyl)-1,3,4-tiadiazol{{16} },6-dion-7-karboksylat gjennomgår en forestringsreaksjon med etylenglykol i nærvær av en katalysator for å generere benzobarbital.
Reaksjonsnotater:
1. Under reaksjonsprosessen er det nødvendig å opprettholde reaksjonstemperaturen og utføre sikker operasjon for å unngå skade på menneskekroppen.
2. Denne metoden er egnet for småskala laboratoriesyntese, men den brukes sjelden i industrien fordi renheten til reaksjonsproduktet ikke er høy.
Isoglutarimid-kondenseringsmetoden for Benzobarbital er en ofte brukt tilberedningsmetode. Syntesemetoden inkluderer tre-trinns reaksjoner: først utføres acyleringsreaksjonen av benzosyre, og deretter utføres isoglutarimidkondensasjonsreaksjonen for å oppnå 2-fenyl -5-(2-pentyl )-1,3,4-tiadiazol-2,6-dion-7-karboksylsyremetylester, og til slutt få benzobarbital gjennom forestring. Under reaksjonen er det nødvendig å opprettholde reaksjonstemperaturen og utføre sikker operasjon. Denne metoden er egnet for småskala laboratoriesyntese.
4. Oksidativ syntesemetode:
Oksidativ syntese er en ny metode for fremstilling av Benzobarbital, som har høyere selektivitet og utbytte enn tradisjonelle metoder. Følgende er de spesifikke trinnene:
Det første trinnet: Acetylaluminiumoksid og fenylfenyl-p-hydroksybenzoat blandes og omsettes i metylklorid, og en oksidasjonsreaksjon skjer under fotokatalyse for å generere 2-fenyl-3,5-dihydroksybenzosyrefenyl ester.
Det andre trinnet: produktet ovenfor og acetylaceton gjennomgår en aromatisk nukleofil addisjonsreaksjon i nærvær av alkalisk kaliumhydroksid for å generere benzobarbital.
Benzobarbital (5,5-dimetyl-1,3-diazabarbital) er et medikament som er mye brukt i medisinsk og biokjemisk forskning, og brukes ofte i behandlingen av sedasjon, søvnløshet, kramper og andre symptomer . I tillegg har det også krampestillende og smertestillende effekter. For tiden inkluderer syntesemetodene til Benzobarbital hovedsakelig forskjellige måter som kondenseringsmetode og oksidasjonssyntesemetode. Blant dem har oksidasjonssyntesemetoden til Benzobarbital fordelene med lav reaksjonstemperatur, enkel drift og høyt utbytte, og er mye brukt i industriell produksjon. Benzobarbital-oksidasjonssyntesemetoden er en slags vanlig preparatmetode, og denne syntetiske metoden inkluderer fire-trinns reaksjon: utfør først anilinkoblingsreaksjonen katalysert av urea og svovelsyre, utfør deretter substitusjonsreaksjonen av N-fenyl-hydrokinon og sulfoksid, og utfør deretter oksidasjonsreaksjonen av N-(2,4-diokso-5-metyl)-fenyl-hydrokinon, og passer til slutt gjennom N-(2,4-diokso{{ 16}}metyl)-fenyl - Reduksjon av p-benzokinon gir Benzobarbital. Sikker håndtering kreves i reaksjonen. Denne metoden er egnet for industriell storskala syntese.
Oppsummert kan Benzobarbital fremstilles ved forskjellige metoder som styrenperoksidsyntese, bisamidkondensasjon, isoglutarimidkondensasjon og oksidasjonssyntese. Blant dem er isoglutarimidkondensasjonsmetoden den mest brukte fremstillingsmetoden, mens oksidasjonssyntesemetoden er en ny metode for fremstilling av Benzobarbital.