18 -Glycyrrhetinic Acid(18 -Glycyrrhizasyre) er et naturlig triterpenoid som hovedsakelig finnes i roten og rotstokken til Glycyrrhiza. Det er et hvitt til lysegult krystallinsk pulver uten lukt og søt smak. 18 -Glycyrrhetinic Acid har et bredt spekter av farmakologiske aktiviteter, inkludert antivirus-, antioksidasjons-, anti-inflammatoriske, anti-tumor-, hypolipidemiske, hypoglykemiske og hepatobeskyttende effekter.
De siste årene har 18 -Glycyrrhetinic Acid også blitt mye brukt innen kosmetikk og helseprodukter for fuktighetsgivende hud, bleking, anti-aldring og andre aspekter. Samtidig har noen studier vist at 18 -Glycyrrhetinic Acid også kan brukes som en medikamentbærer eller sammensatt modifikasjonsgruppe, som har potensial til å forbedre legemiddelets biotilgjengelighet og selektivitet. Derfor har mange forskere prøvd forskjellige metoder mange ganger for å forbedre renheten. Følgende er de mer vanlige kjemiske synteseruter:
metode en:
1>, syntese av 3-hydroksy-11-metyl-δ-melkesyre
3-Hydroksy-11-metyl-δ-melkesyre kan oppnås ved hydroksylering og metylering av 2-metylglutarsyre. De spesifikke trinnene er:
(1) Tilsett 2-metylglutarsyre til acetonitril, og tilsett katalysatorer som H2O2 og NaOH for å generere 3-hydroksy-2-metylglutarsyre.
(2) Tilsett 3-hydroksy-2-metylglutarsyre til metyljodid, og tilsett katalysatorer som kaliumkarbonat for å generere 3-hydroksy-11-metyl-δ-melkesyre.
2>Syntese av 18 -glycyrrhizinsyre
(1) Reager 3-hydroksy-11-metyl-δ-melkesyre med metakrylat i nærvær av et forestringsmiddel (som DCC eller EDC) for å generere 3-hydroksy-11- metyl-δ-melkesyre Metakrylat.
(2) 3-Hydroksy-11-metyl-δ-laktatmetylakrylat hydrolyseres for å generere 18 -glycyrrhizinsyre.
3>Rensing av 18 -glycyrrhizinsyre
Etter å ha oppnådd 18 -glycyrrhizinsyre, kreves ytterligere rensing og krystallisering, og teknikker som rekrystallisering eller kromatografi kan brukes til rensing.
Metode to:
De detaljerte trinnene i den syntetiske metoden med utgangspunkt i acetylaceton:
(1) Varm opp acetylaceton og butanonoksidime (3-butanon-aluminiumoksyd) i kloroform for å generere 1,3-dibutyl-2,4-cykloheksandion.
(2) Varm 1,3-dibutyl-2,4-cykloheksandion og formaldehyd i eddiksyre for å generere 3-metoksy-1,5-heksandion.
(3) Reager 3-metoksy-1,5-heksandion og isobutylmagnesiumløsning i tetrahydrofuran for å generere 4-isobutoksy-3-metoksy-1,{{ 7}}heksantrion.
(4) Reager 4-isobutoksy-3-metoksy-1,5-heksantrion og kaliumhydroksid i tetrahydrofuran for å generere 4-isobutoksy-3-hydroksy{{7 }},5-heksan triketoner.
(5) Reager 4-isobutoksy-3-hydroksy-1,5-heksantrion og klormetylaceton i kloroform for å generere 4-isobutoksy-3-hydroksy{{7 }},5-heksantrion Keton-11-metanon.
(6) Reager 4-isobutoksy-3-hydroksy-1,5-heksantrion-11-metanon og kaliumhydroksid i etanol for å generere 18 -hydroksymetyl{{7 }}ketoolen- 12-en-30-oljesyre.
Metode tre:
Følgende er syntesemetoden for 18 -Glycyrrhetinic Acid med utgangspunkt i kaliumbikarbonat:
(1) Oksidasjon: Oppvarming av acetylaceton og kromsyre sammen for oksidasjonsreaksjon for å oppnå 3-hydroksypentanon.
(2) Karbonyleringsreaksjon: reager 3-hydroksypentanon og formaldehyd under alkaliske forhold for karbonyleringsreaksjon for å oppnå 3-hydroksy-5-metoksypentanon.
(3) Oksidativ acylering: Oppvarming av 3-hydroksy-5-metoksypentanon og hydrogenklorid sammen for kloreringsreaksjon for å oppnå 3-klor-5-metoksypentanon. Reager deretter 3-klor-5-metoksypentanon og kaliumbikarbonat i aceton for oksidativ acylering for å oppnå 18 -glycyrrhetinsyre.
Den generelle reaksjonsligningen er som følger:
3-Hydroksypentanon pluss CrO3/HPlus→ 3-Hydroksy-5-metoksypentanon
3-Hydroksy-5-metoksypentanon pluss HCHO/NaOH → 3-hydroksy-5-metoksypentanon
3-Hydroksy-5-metoksypentanon pluss HCl → 3-klor-5-metoksypentanon
3-Klor-5-metoksypentanon pluss KHCO3→ 18 -Glycyrrhetinic Acid
Metode fire:
Følgende er syntesemetoden for 18 -Glycyrrhetinic Acid med utgangspunkt i -maltose:
(1) Oppløsning: Løs opp -maltose i vann, tilsett natriumhydroksid og styren og rør godt.
(2) Oksidasjon: tilsett hydrogenperoksid for å utføre oksidasjonsreaksjonen for å oppnå 3,20-dihydroksy-11-keto-olean-12-en.
(3) Klorering: Oppvarming av 3,20-dihydroksy-11-keto-olean-12-en og hydrogenklorid sammen for kloreringsreaksjon for å oppnå 3-klor-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksylering: reager 3-klor-11-keto-olean-12-en med hydrogenklorid i nærvær av natriumklorid for karboksylering for å oppnå 3-klor-11- karboksy-olean-12-en .
(5) Hydroksylering: Oppvarming av 3-klor-11-karboksy-olean-12-en og natriumkarbonat sammen for hydroksyleringsreaksjon for å oppnå 18 -glycyrrhetinsyre.
Den generelle reaksjonsligningen er som følger:
-maltose pluss NaOH pluss C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroksy-11-ketoolean-12-en
3,20-dihydroksy-11-keto-olean-12-en pluss H2O2→ 3,20-dihydroksy-11-ketoolean-12-en
3,20-dihydroksy-11-keto-olean-12-en pluss HCl → 3-klor-11-keto-olean-12-en
3-klor-11-keto-olean-12-en pluss HCl pluss NaCl → 3-klor-11-karboksy-olean-12-en
3-Klor-11-karboksy-olean-12-en pluss Na2CO3→ 18 -Glycyrrhetinic Acid
Metode fem:
Følgende er syntesemetoden for 18 -Glycyrrhetinic Acid med utgangspunkt i steroidkjernen:
(1) Oppløsning: Løs opp steroidkjernen i eddiksyre, tilsett et surgjøringsmiddel og rør godt.
(2) Klorering: tilsett jern(II)klorid eller aluminiumtriklorid for å utføre kloreringsreaksjon for å oppnå klorerte steroider.
(3) Karboksylering: Oppvarming av klorerte steroider og natriumhydroksid sammen for karboksyleringsreaksjon for å oppnå karboksylsyresteroider.
(4) Hydroksylering: Oppvarming av karboksylsyresteroider og natriumhydroksid sammen for hydroksyleringsreaksjon for å oppnå 18 -glycyrrhetinsyre.
Den generelle reaksjonsligningen er som følger:
Steroid Core pluss CH3COOH pluss Acidulant → Klorerte steroider
Klorerte steroider pluss FeCl2/AlCl3→ Klorerte steroider
Klorert steroid pluss NaOH → karboksylisk steroid
Karboksylsyresteroid pluss NaOH → 18 -Glycyrrhetinic Acid
Ovennevnte er laboratoriets forskjellige metoder, kun for referanse, og i det spesifikke eksperimentet må du velge forskjellige metoder i henhold til din egen eksperimentelle situasjon.