Tetramisolhydroklorider et hvitt krystallinsk pulver som er fast ved romtemperatur (dvs. 25 grader). Dens relative molekylmasse er 240,75 g/mol og dens tetthet er 1,17 g/cm3.Tetramisole Hcler lett løselig i vann og etanol, men ikke lett løselig i aceton og eter. Løseligheten i vann er 46,6 g/L ved 25 grader. Under påvirkning av lys kan Tetramisole Hydrochloride oksidere, men når det utsettes for romtemperatur, kan det opprettholde sin faste form stabilt. Det er et bredspektret antihelminth-medikament som vanligvis brukes til å behandle parasittiske infeksjoner hos mennesker og dyr.
Den første metoden: reaksjonen mellom metylimidazolacetat og 2-klorpropionylklorid, denne metoden er en av de mest brukte metodene i TH-syntese.
Den spesifikke prosessen er som følger:
Metylimidazolacetat og 2-klorpropionylklorid er nøkkelråmaterialer for syntesen av tetramisolhydroklorid. Metylimidazolacetat er et hvitt pulver,
Syntese av Tetramisole Hydrochloride trinn:
Det første trinnet: metylimidazolacetat og 2-klorpropionylkloridreaksjon:
Bland imidazol-metylacetat og 2-klorpropionylklorid i et forhold på 4:1, og tilsett deretter en passende mengde trietylamin (TEA)-katalysator. På dette tidspunktet vil reaksjonsløsningen produsere et hvitt gellignende bunnfall, og deretter separeres produktet og renses ved filtrering, avkjøling, vasking og andre metoder.
Det andre trinnet: reager med fenylsvovelsyre:
Produktet oppnådd i det første trinnet omsettes med fenylsvovelsyre, og reaksjonstemperaturen utføres ved 10-15 grader. På dette tidspunktet vil produktet bli et hvitt bunnfall, som kan filtreres, vaskes og tørkes for å oppnå enkel 2-imidazolylvalerianesyre.
Det tredje trinnet: reaksjon med tert-butylaluminiumfluorid:
Produktet oppnådd i det andre trinnet omsettes med tert-butylaluminiumfluorid, og reaksjonen utføres med et inert løsningsmiddel tetrahydrofuran (THF). På dette tidspunktet gir reaksjonen et hvitt bunnfall, og deretter separeres produktet og renses ved filtrering, vasking, tørking og lignende.
Trinn 4: Reaksjon med 2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-benzendion:
Bland produktet oppnådd i det tredje trinnet med 2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-benzendion i forholdet 1:1, og det oppnådde produktet vil bli et hvitt pulver, og kan være løselig i vann eller etanol, samtidig som det gir visse farmakologiske effekter.
Det femte trinnet: reager med HCl:
Løs opp produktet oppnådd i det fjerde trinnet i natriumhydroksid (NaOH), og tilsett deretter en passende mengde saltsyre (HCl) for å nøytralisere reaksjonen. På dette tidspunktet produseres Tetramisole Hydrochloride, og det kan også renses ved filtrering, vasking, tørking og andre metoder.
Ved å reagere metylimidazolacetat med 2-klorpropionylklorid, reagere med fenylsvovelsyre, reagere med tert-butylaluminiumfluorid, reagere med 2,3-diklor-5,6-dicyano{{ 6}},4-benzendi-tetramisolhydroklorid ble vellykket syntetisert gjennom trinnene ketonreaksjon og reaksjon med HCl.
Ulemper: Denne metoden krever tøffe reaksjonsbetingelser og krever en stor mengde organiske løsemidler.
Den andre metoden: reagere med imidazolaceton og krotonsyre:
Hovedtrinnene i metoden er fremstilling av 2-amino-2-metyl-1-propanol (AMP)-forløper gjennom reduksjonsreaksjon i nærvær av imidazolaceton og krotonsyre; deretter, sulfonylering av AMP-reaksjon, få TH. Spesifikke trinn er som følger:
Det første trinnet: forberedelse av imidazolaceton:
Tilsett 50 ml aceton og 1,75 g natriumpyruvat i en 250 ml trehalset kolbe. Det ble omrørt godt, og 8 ml acetaldehyd ble sakte tilsatt dråpevis. Deretter ble 10 ml metyl-tert-butyleterkatalysator tilsatt, og reaksjonsblandingen ble omrørt. Hetteglasset ble utsatt for romtemperatur i 15 minutter inntil reaksjonen var fullført. Til slutt ble 100 ml avionisert vann tilsatt, reaksjonsblandingen ble filtrert, og den filtrerte væsken ble samlet.
Trinn 2: Fremstilling av tetramisolhydroklorid:
Tilsett 25 g krotonsyre og 50 ml etanol av klasse 00 i en 250 ml trehalset kolbe, og rør jevnt. Fortsett å røre, og tilsett sakte den tidligere tilberedte imidazolacetonløsningen til krotonsyre- og etanolblandingen av 00-kvalitet. Under tilsetning av imidazoliumacetonløsningen ble en viss mengde 1M saltsyre tilsatt for å justere pH-verdien, og reaksjonsblandingen ble kontinuerlig omrørt i 30 minutter. Blandingen ble deretter ekstrahert ved å tilsette 20 ml iseddik og 50 ml n-heksan. Ekstraktet inneholder tetramisolhydroklorid, og gjennom konsentrering for å fjerne n-heksan og iseddik, er det gjenværende faststoffet tetramisolhydroklorid.
Fremstillingsmetoden involverer reaksjon med imidazoliumaceton og krotonsyre, ved å justere pH, ekstrahere og konsentrere, og til slutt oppnå Tetramisole Hydrochloride som et anthelmintikum.
Fordeler: Reaksjonsbetingelsene er enkle og det kreves mindre organiske løsemidler.
Ulempe: høyere produksjonskostnad.
Den tredje metoden: reager imidazolaceton og N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazin:
I denne metoden er forløperen til TH N-(imidazolyl)-N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazin (IDI). IDI gjennomgår en reduksjonsreaksjon for å oppnå TH. De detaljerte reaksjonstrinnene er som følger:
Trinn 1: Forbered imidazolaceton:
Først må vi forberede imidazolaceton. Det kjemiske navnet på imidazolaceton er 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)tiazol, som ofte brukes til fremstilling av legemidler, fargestoffer og plantevernmidler . Imidazolaceton kan oppnås ved å reagere 3-fenyl-2,3-dihydrotiazolon med tert-butylamin i nærvær av natriumhydroksid.
Trinn 2: Forbered N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazin:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazin (DMNG) er en organisk forbindelse med den kjemiske formelen C6H14N4O4, som kan brukes som en sterk oksidant, katalysator og drivstoffadditiv. DMNG kan oppnås ved å tilsette salpetersyre og svovelsyre til dimetylformamid, etterfulgt av filtrering og tørking.
Trinn 3: Reaksjon av imidazolaceton og DMNG:
DMNG og imidazoliumaceton ble tilsatt til cykloheksan, etterfulgt av fosgen. Fosgen oppnås ved å reagere ammoniakk og klor under lys. Etter reaksjonen ble reaktantblandingen destillert under redusert trykk for å oppnå en olje. Deretter ble saltsyre tilsatt, og den ble avkjølt til 0 grader. Under betingelsene for kontinuerlig omrøring, tilsett 10 vektprosent overskudd av vandig løsning av eddiksyreanhydrid, fortsett omrøringen i 20 minutter, og reaksjonen er fullført. Til slutt ble 25 vekt% overskudd av vandig natriumhydroksydoppløsning langsomt tilsatt dråpevis i et isvannbad inntil fargen ble mørkegul og et bunnfall ble oppnådd.
Trinn 4: Forberedelse av Tetramisole HCL:
Tetramisol HCL kan oppnås ved å reagere DMNG-mellomproduktet oppnådd i forrige trinn med alkohol og saltsyre, og reaksjonen produserer biprodukt metyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimetylpyridinium)klorid, ved å kontrollere pH for å oppnå renheten til Tetramisol HCL. Etter reaksjonen ble det faste produktet Tetramisole HCL oppnådd ved filtrering og tørking.
Fordeler: TH kan utvikles godt og brukes til syntese av noen nye plantevernmidler og medikamenter.
Ulemper: Reaksjonstiden er lengre, noe som gir lavere utbytte og store mengder avløpsvann.
Oppsummert er det mange forskjellige tilnærminger til syntesen av tetramisolhydroklorid. Selv om hver metode har sine egne unike fordeler og ulemper, kan den riktige metoden med rimelighet velges for produksjon i henhold til faktiske behov og produksjonsforhold. Ovennevnte er forberedelsestrinnene til Tetramisole Hydrochloride, noen kjemikalier må brukes forsiktig. Det skal bemerkes at sikkerhetsforskrifter bør følges og verneutstyr skal brukes riktig under forsøket.