Tesamorelin kapslerer veksthormonfrigjørende hormon (GHRH)-analoger administrert via injeksjon. De er syntetiske peptider sammensatt av 29 aminosyrer med en molekylvekt på omtrent 3300 Da. Peptidmedisiner brytes lett ned av proteaser og peptidaser i mage-tarmkanalen etter oral administrering, noe som resulterer i ekstremt lav biotilgjengelighet (vanligvis<1%). Even if some peptide fragments are not degraded, they will be further metabolized in the liver and cannot effectively reach the target organ (pituitary gland). It uses polymers or liposomes to protect peptide segments from enzymatic hydrolysis, and can be combined with absorption enhancers such as bile salts and surfactants. Enteric coating can control the release of drugs in specific parts of the intestine.
Våre produkter
Tesamorelin COA
Dyredata for Tesamorelin Capsules lipid nanopartikler (LNP): oral biotilgjengelighet hos makaker er bare 0,7 %
Tesamorelin kapsler is an artificially synthesized growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue, currently only used in injectable form for clinical purposes. Due to its peptide structural characteristics, oral administration faces the challenge of extremely low bioavailability. This study evaluated the oral absorption effect of Tesamorelin encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) in a macaque model. The results showed that the average bioavailability after a single administration was only 0.7%, significantly lower than that of the injectable form (>90%).
Bakgrunn og vitenskapelige problemstillinger
Kliniske behov og administrasjonsutfordringer til Tesamorelin
+
-
Tesamorelin er godkjent for behandling av HIV-relaterte lipidmetabolismeforstyrrelser (reduserer visceralt fett og forbedrer metabolsk syndrom) ved å aktivere hypofyse-GHRH-reseptorer og fremme frigjøring av endogent veksthormon (GH). Imidlertid er dens nåværende doseringsform en gang daglig subkutan injeksjon, som har problemer som dårlig pasientkomplianse og reaksjoner på injeksjonsstedet. Utvikling av orale doseringsformer har blitt et udekket klinisk behov.
Utfordringer ved oral absorpsjon av peptidmedikamenter
+
-
Tesamorelin er sammensatt av 29 aminosyrer (med en molekylvekt på ca. 3300 Da) og tilhører peptidklassen av legemidler. Denne typen medisiner står overfor to store barrierer for oral absorpsjon:
Kjemisk barriere: Proteaser og peptidaser i mage-tarmkanalen (GI) kan raskt bryte ned peptidkjeder, noe som fører til medikamentinaktivering.
Fysisk barriere: De tette koblingene til intestinale epitelceller begrenser penetrasjonen av store molekyler, og peptidmedisiner har sterk hydrofilisitet, noe som gjør det vanskelig å bli absorbert gjennom passiv diffusjon.
Tekniske fordeler med lipid nanopartikler (LNP)
+
-
LNP-er er et nytt nanoleveringssystem som forbedrer biotilgjengeligheten til orale peptidmedisiner gjennom følgende mekanismer:
Beskyttende legemidler: Lipid-dobbeltlagsstrukturen kan beskytte legemidler fra kontakt med fordøyelsesenzymer, og redusere nedbrytning.
Fremme absorpsjon:
Membranfusjon: LNP-er smelter sammen med tarmepitelcellemembranen, og frigjør medikamenter direkte inn i cellen.
Lymfetransport: Noen LNP kan tas opp av M-celler og omgå leverens første pass-effekt gjennom lymfesystemet.
Slimhinneadhesjon: Overflatemodifikasjoner (som kitosan) kan forlenge oppholdstiden for legemidler i tarmen.
Design av oral biotilgjengelighetsstudie for makaker
Dyrevalg: Voksne hannmakaker (n=6, vekt 4-6 kg), siden tarmfysiologien til makaker er svært lik den til mennesker, og GH-IGF-1-aksens reguleringsmekanisme er bevart.
Gruppedesign:
Kontrollgruppe: Subkutan injeksjon av Tesamorelin (2 mg/kg, standard klinisk dose).
Eksperimentell gruppe: Oral administrering av Tesamorelin innkapslet i LNP (dose tilsvarende 2 mg/kg fritt peptid).
Administrasjonsmetode:
Injeksjonsgruppe: Subkutan injeksjon i buken, fortynnet med fysiologisk saltvann.
Oral gruppe: Kapselformulering (fylt med LNP fryse-tørket pulver), tatt på tom mage med 10 ml vann.
Formel og karakterisering av LNPs formuleringer
Sammensetning: Lipidmaterialer: DOTAP (kationiske lipider), DSPC (nøytrale fosfolipider), kolesterol (stabil struktur). Overflatemodifikasjon: Polyetylenglykol (PEG) -2000 (reduserer slimhinneadhesjon og fremmer lymfatisk transport). Medikamentbelastning: Tesamorelin til lipid-molforhold på 1:10, fremstilt ved hjelp av tynnfilm-hydreringsmetode.
Karakterisering: Partikkelstørrelse: Gjennomsnittlig partikkelstørrelse målt ved dynamisk lysspredning (DLS) er 120 ± 15 nm.
Zetapotensial:+25 ± 3 mV (kationisk overflate letter slimhinneadhesjon).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03. Farmakokinetisk (PK) prøvetaking og deteksjon
Tidspunkt for prøvetaking: Både injeksjonsgruppen og den orale gruppen samlet inn venøst blod før administrering og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering.
Testmetode:
Tesamorelinkonsentrasjon: Væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) med en nedre kvantifiseringsgrense på 0,1 ng/ml.
GH- og IGF-1-nivåer: Enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Beregning av biotilgjengelighet:
AUC (areal under medikamenttidskurven): Beregn AUC ₀₋₂4 for injeksjonsgruppen og oral gruppe ved å bruke den trapesformede metoden.
Relativ biotilgjengelighet (F%):
Eksperimentelle resultater og dataanalyse
Farmakokinetiske parametere
| Parameter | Injeksjonsgruppe (subkutan) | Oral gruppe (LNP) |
| Cmax (ng/ml) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (t) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·t/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100 % (referansestandard) | 0.7% ± 0.2% |
Analyse av årsakene til ekstremt lav biotilgjengelighet
Degradering dominerende
Gastrointestinal enzymatisk hydrolyse: In vitro simulerte fordøyelseseksperimenter viste at LNP frigjør<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80 % i tarmvæske (pH 6,8, inneholder trypsin) innen 2 timer.
Tarmmikrobiota: Tarmmikrobiotaen til makaker kan skille ut ytterligere proteaser, noe som ytterligere akselererer nedbrytning av medikamenter.
Absorpsjonsgrense
Utilstrekkelig permeabilitet: Selv om LNP-er fremmer membranfusjon, har Tesamorelin en høy molekylvekt og lav tverrcellulær transporteffektivitet.
Begrenset lymfatisk transport: PEG-modifikasjon reduserer M-celleopptak, noe som resulterer i utilstrekkelig bypass av lymfesystemet.
First pass-effekt
Etter oral administrering kommer noen medikamenter inn i leveren gjennom portvenen og metaboliseres til inaktive fragmenter (som Tesamorelin 1-15 peptider).
Prinsippet og fordelene med kolonfrigjøring
Kolonfrigjøring er hovedsakelig basert på responskarakteristikkene til Eudragit FS30D til forskjellige pH-miljøer. Under tilberedningsprosessen er Tesamorelin innkapslet i et belegg som hovedsakelig består av Eudragit FS30D. Etter at pasienten tarTesamorelin kapsleroralt forblir Eudragit FS30D-belegget intakt under kapselens opphold i magesekken på grunn av det sure miljøet inne i magen, og stoffet vil ikke bli frigitt. Etter hvert som magesekken tømmes kommer kapselen inn i tynntarmen, og pH-verdien i forenden av tynntarmen er relativt lav, mens belegglaget fortsatt kan holde seg stabilt. Som tynntarmens peristaltikk beveger stoffet seg gradvis mot den distale enden av tynntarmen. Når den når de midtre og nedre delene av tynntarmen og tykktarmen, stiger den lokale pH til oppløsningsområdet til Eudragit FS30D, og belegglaget løses raskt opp, og frigjør stoffet fra tykktarmen.
Fordeler med kolonfrigjøring
Magen har et sterkt surt miljø og en stor mengde pepsin, noe som gjør at mange medikamenter lett brytes ned og inaktive i magen. Gjennom kolonfrigjøring kan Tesamorelin unngå det tøffe miljøet i magen, sikre integriteten og aktiviteten til stoffet og forbedre stabiliteten. Noen medikamenter som frigjøres i den øvre mage-tarmkanalen kan stimulere mage- og tynntarmslimhinnen, og forårsake bivirkninger som kvalme, oppkast og magesmerter. Slimhinnen i tykktarmen er relativt tolerant, og frigjøring av Tesamorelin til tykktarmen kan redusere stimuleringen av stoffet på den øvre mage-tarmkanalen og forbedre pasienttoleransen.
Analyse av årsakene til den plutselige reduksjonen i overflaten absorbert av tykktarmen
Sammenlignet med tynntarmen er slimhinneoverflaten i tykktarmen relativt glatt, og antallet og kompleksiteten til slimhinnefoldene er betydelig lavere enn tynntarmens. Tynntarmens slimhinne har et stort antall sirkulære folder, villi og mikrovilli, som i stor grad øker absorpsjonsoverflaten til tynntarmen, noe som gjør den til hovedstedet for næringsopptak i menneskekroppen. Imidlertid har tykktarmsslimhinnen færre folder og en relativt flat overflate, noe som direkte fører til et relativt lite absorpsjonsoverflateareal av tykktarmen. Tynntarmsvilli er små fremspring dannet av tynntarmens slimhinneepitel og lamina propria som stikker ut i tarmens lumen. Overflaten av villi er dekket med et stort antall mikrovilli, som ytterligere utvider absorpsjonsområdet til tynntarmen. Imidlertid mangler tykktarmsslimhinnen villøse strukturer og antallet mikrovilli er ekstremt lite, noe som resulterer i et betydelig gap i absorpsjonsfunksjon mellom tykktarmen og tynntarmen, med betydelig redusert absorpsjonsoverflate.
Innholdet i tykktarmen inkluderer hovedsakelig ufordøyde matrester, vann, elektrolytter og en stor mengde bakterier. NårTesamorelin kapslerfrigjør medisiner i tykktarmen, må stoffene spres i tykktarmens innhold. Sammenlignet med den relativt jevne chymen i tynntarmen, er egenskapene til tykktarmsinnholdet mer komplekse og viskøse, noe som kan begrense spredningen av medikamenter og gjøre det vanskelig å danne en ensartet medikamentløsning eller små partikler, og dermed påvirke kontaktområdet mellom legemidler og tykktarmsslimhinnen og redusere absorpsjonsoverflaten ytterligere. Under frigjøringsprosessen i tykktarmen kan legemidler aggregere på grunn av det unike miljøet i tykktarmen. For eksempel kan det være interaksjoner mellom noen legemiddelmolekyler, eller legemidlet kan binde seg til visse komponenter i tykktarmsinnholdet, noe som fører til dannelse av større aggregater av legemidlet. Disse aggregatene er vanskelige å passere gjennom de intercellulære rom i tykktarmsslimhinnen eller tas opp av celler, noe som resulterer i en reduksjon i det faktiske antall medikamentmolekyler tilgjengelig for absorpsjon, tilsvarende en ytterligere reduksjon i absorpsjonsoverflatearealet.
Selv om Eudragit FS30D velger å frigjøre legemidler i et miljø med høyere pH i tykktarmen, er det også visse forskjeller i pH-verdier i ulike deler av tykktarmen, som kan være påvirket av faktorer som mat og sykdom. I noen tilfeller kan den lokale pH-verdien i tykktarmen avvike fra det optimale oppløsningsområdet til Eudragit FS30D, noe som påvirker frigjøringshastigheten og graden av medikamentet. I tillegg kan pH-verdien også påvirke den kjemiske stabiliteten og løseligheten til Tesamorelin, og dermed påvirke absorpsjonen av stoffet.
Hvis løseligheten av legemidlet i tykktarmen er dårlig, selv om det frigjøres, er det vanskelig å bli effektivt absorbert, noe som gjør at absorpsjonsoverflaten ikke utnyttes fullt ut. Det er et stort antall bakterier i tykktarmen, som utgjør det mikrobielle samfunnet i tykktarmen. Bakterier kan produsere ulike enzymer for å metabolisere og omdanne legemidler. Noen bakterielle enzymer kan degradere eller modifisere Tesamorelin, endre strukturen og aktiviteten til stoffet, påvirke dets absorpsjon og effekt.
Ofte stilte spørsmål
Hva gjør tesamorelin?
+
-
TESAMORELIN (TES a moe REL in) reduserer overflødig fett i mageområdet hos personer med HIV og lipodystrofi. Det virker ved å øke nivåene av veksthormon i kroppen. Dette reduserer mengden fett som er lagret i mageområdet.
Hvorfor ble tesamorelin forbudt?
+
-
FDAs brev fremhevet problemer primært knyttet til kjemi, produksjon og kontroller. Dens forespørsler fokuserte på mikrobiologi, analyser, urenheter og stabilitet til det frysetørkede produktet og det endelige rekonstituerte medikamentet.
Er tesamorelin lik Ozempic?
+
-
Men sjansen er stor for at du kjenner igjen navnene Ozempic, Wegovy og til og med insulin. De er alle peptider. Tesamorelin er også et peptid, men det tilhører en annen klasse og har potensial til å behandle en rekke bekymringer.
Er tesamorelin-peptidet lovlig?
+
-
Det omfattende kliniske beviset som støtter tesamorelins effekt, kombinert med dens FDA-godkjente status og etablerte sikkerhetsprofil, posisjonerer det som et viktig terapeutisk alternativ for pasienter med HIV-assosiert lipodystrofi.
Hvordan får jeg tilgang til et tema jeg har kjøpt?
+
-
Tesamorelin-injeksjon brukes til å redusere mengden ekstra fett i mageområdet hos voksne med humant immunsviktvirus (HIV) som har lipodystrofi (økt kroppsfett i visse områder av kroppen). Tesamorelin-injeksjon brukes ikke til å hjelpe med vekttap.
Populære tags: tesamorelin kapsler, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs