Tesamorelin kapslerer veksthormonfrigjørende hormon (GHRH)-analoger opprinnelig designet for injeksjon. Disse syntetiske 29-amino-peptidene har en molekylvekt på rundt 3300 Da. Orale peptider er sårbare for gastrointestinal proteasenedbrytning, noe som resulterer i biotilgjengelighet vanligvis under 1 %; overlevende fragmenter har også en tendens til å bli metabolisert av leveren og kan ikke nå hypofysen effektivt. Bloomtechz tar i bruk polymer-/liposombeskyttelse, absorpsjonsforsterkere som gallesalter og overflateaktive stoffer, sammen med enterisk belegg, for å muliggjøre stedsspesifikk tarmfrigjøring for Tesamorelin-kapselformuleringer av forskningsgrad.
Våre produkter
Tesamorelin COA
 |
||
| Analysesertifikat | ||
| Sammensatt navn | Tesamorelin | |
| Karakter | Farmasøytisk karakter | |
| CAS-nr. | 218949-48-5 | |
| Mengde | 18g | |
| Emballasje standard | PE-pose+Al foliepose | |
| Produsent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lott No. | 202601090033 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktur | N/A | |
| Punkt | Enterprise standard | Analyseresultat |
| Utseende | Hvitt eller nesten hvitt pulver | Overensstemmende |
| Vanninnhold | Mindre enn eller lik 5,0 % | 0.39% |
| Tap ved tørking | Mindre enn eller lik 1,0 % | 0.28% |
| Tungmetaller | Pb Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. |
| Som Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhet (HPLC) | Større enn eller lik 99,0 % | 99.80% |
| Enkel urenhet | <0.8% | 0.74% |
| Totalt antall mikrobielle | Mindre enn eller lik 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mindre enn eller lik 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (av GC) | Mindre enn eller lik 5000 ppm | 500 spm |
| Lagring | Oppbevares på et forseglet, mørkt og tørt sted under 2-8 grader | |
|
|
||
Bakgrunn og vitenskapelige problemstillinger
Tesamorelin Capsules are synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogs. Tesamorelin is conventionally supplied as an injectable formulation in published clinical research. Owing to its inherent peptide structure, oral delivery encounters a major hurdle: extremely low bioavailability. This research assessed the oral absorption performance of LNP-encapsulated Tesamorelin in macaque models. The findings demonstrated that the average bioavailability after a single oral dose reached only 0.7%, substantially lower than that of the injectable formulation (>90%).
Kliniske behov og administrasjonsutfordringer til Tesamorelin
I følge publisert litteratur kan Tesamorelin aktivere hypofyse-GHRH-reseptorer og stimulere frigjøringen av endogent veksthormon (GH). Det har blitt undersøkt for HIV-assosiert lipidmetabolismeabnormiteter, inkludert visceral fettreduksjon og metabolsk syndromregulering. Ikke desto mindre er dens konvensjonelle formulering avhengig av subkutan injeksjon én gang-daglig, ledsaget av ulemper som dårlig fagkompetanse og irritasjon på injeksjonsstedet-. Å utvikle levedyktige orale peptidformuleringer er fortsatt et uoppfylt forskningsmål.
Utfordringer ved oral absorpsjon av peptidforbindelser
Tesamorelin består av 29 aminosyrer med en molekylvekt på omtrent 3300 Da, og kategoriserer det som en peptidforbindelse. Oral levering av slike molekyler står overfor to kjerneabsorpsjonsbarrierer:
Kjemisk barriere: Proteaser og peptidaser i mage-tarmkanalen bryter raskt ned peptidkjeder, noe som resulterer i molekylær inaktivering.
Fysisk barriere: Tette koblinger av tarmepitelceller blokkerer gjennomtrengningen av store molekyler. Peptidforbindelser viser også høy hydrofilisitet, noe som hindrer passiv diffusjon over tarmmembraner.
Tekniske fordeler med lipid nanopartikler (LNP)
Lipid-nanopartikler (LNP) representerer en innovativ nano-leveringsplattform for å forbedre den orale biotilgjengeligheten til peptidforbindelser. Hos Bloomtechz tar vi i bruk LNP-teknologi for å møte de-nevnte orale leveringsutfordringene ovenfor via flere mekanismer:
Beskyttende innkapsling: Lipid-dobbeltlaget isolerer innkapslede peptider fra fordøyelsesenzymer og reduserer enzymatisk nedbrytning.
Forbedret absorpsjon gjennom membranfusjon: LNP-er smelter sammen med intestinale epitelcellemembraner, og frigjør nyttelast direkte inn i det intracellulære rommet.
Lymfetransportvei: Utvalgte LNP-er kan internaliseres av intestinale M-celler, og omgå hepatisk first-pass metabolisme via lymfesirkulasjonen.
Slimhinneadhesjon: Overflatemodifisering ved bruk av materialer som kitosan forlenger tarmens oppholdstid for det innkapslede peptidet.
Design av oral biotilgjengelighetsstudie for makaker
Dyrevalg: Voksne hannmakaker (n=6, vekt 4-6 kg), siden tarmfysiologien til makaker er svært lik den hos mennesker, og GH-IGF-1-aksens reguleringsmekanisme er bevart.
Gruppedesign:
Kontrollgruppe: Subkutan injeksjon av Tesamorelin (2 mg/kg, standard klinisk dose).
Eksperimentell gruppe: Oral administrering av Tesamorelin innkapslet i LNP (dose tilsvarende 2 mg/kg fritt peptid).
Administrasjonsmetode:
Injeksjonsgruppe: Subkutan injeksjon i buken, fortynnet med fysiologisk saltvann.
Oral gruppe: Kapselformulering (fylt med LNP fryse-tørket pulver), tatt på tom mage med 10 ml vann.
Formel og karakterisering av LNPs formuleringer
Sammensetning: Lipidmaterialer: DOTAP (kationiske lipider), DSPC (nøytrale fosfolipider), kolesterol (stabil struktur). Overflatemodifikasjon: Polyetylenglykol (PEG) -2000 (reduserer slimhinneadhesjon og fremmer lymfatisk transport). Medikamentbelastning: Tesamorelin til lipid-molforhold på 1:10, fremstilt ved hjelp av tynnfilm-hydreringsmetode.
Karakterisering: Partikkelstørrelse: Gjennomsnittlig partikkelstørrelse målt ved dynamisk lysspredning (DLS) er 120 ± 15 nm.
Zetapotensial:+25 ± 3 mV (kationisk overflate letter slimhinneadhesjon).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03. Farmakokinetisk (PK) prøvetaking og deteksjon
Tidspunkt for prøvetaking: Både injeksjonsgruppen og den orale gruppen samlet inn venøst blod før administrering og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering.
Testmetode:
Tesamorelinkonsentrasjon: Væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) med en nedre kvantifiseringsgrense på 0,1 ng/mL.
GH- og IGF-1-nivåer: Enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Beregning av biotilgjengelighet:
AUC (areal under medikamenttidskurven): Beregn AUC ₀₋₂4 for injeksjonsgruppen og den orale gruppen ved å bruke den trapesformede metoden.
Relativ biotilgjengelighet (F%):
Eksperimentelle resultater og dataanalyse
Farmakokinetiske parametere
| Parameter | Injeksjonsgruppe (subkutan) | Oral gruppe (LNP) |
| Cmax (ng/ml) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (t) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·t/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100 % (referansestandard) | 0.7% ± 0.2% |
Analyse av årsakene til ekstremt lav biotilgjengelighet
Degradering dominerende
Gastrointestinal enzymatisk hydrolyse: In vitro simulerte fordøyelseseksperimenter viste at LNP frigjør<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80 % i tarmvæske (pH 6,8, inneholder trypsin) innen 2 timer.
Tarmmikrobiota: Tarmmikrobiotaen til makaker kan skille ut ytterligere proteaser, noe som ytterligere akselererer nedbrytning av medikamenter.
Absorpsjonsgrense
Utilstrekkelig permeabilitet: Selv om LNP-er fremmer membranfusjon, har Tesamorelin en høy molekylvekt og lav tverrcellulær transporteffektivitet.
Begrenset lymfatisk transport: PEG-modifikasjon reduserer M-celleopptak, noe som resulterer i utilstrekkelig bypass av lymfesystemet.
Prinsippet for frigjøring av tykktarmen
Kolonfrigjøring er hovedsakelig basert på responskarakteristikkene til Eudragit FS30D til forskjellige pH-miljøer. Under tilberedningsprosessen er Tesamorelin innkapslet i et belegg som hovedsakelig består av Eudragit FS30D. Etter at pasienten tarTesamorelin kapsleroralt forblir Eudragit FS30D-belegget intakt under kapselens opphold i magen på grunn av det sure miljøet inne i magen, og stoffet vil ikke bli frigitt. Etter hvert som magesekken tømmes, kommer kapselen inn i tynntarmen, og pH i fremre ende av tynntarmen er relativt lav, mens belegglaget fortsatt kan holde seg stabilt.
Som tynntarmens peristaltikk beveger stoffet seg gradvis mot den distale enden av tynntarmen. Når den når de midtre og nedre delene av tynntarmen og tykktarmen, stiger den lokale pH til oppløsningsområdet til Eudragit FS30D, og belegglaget løses raskt opp, og frigjør stoffet fra tykktarmen.
Fordeler med kolonfrigjøring
Magen har et sterkt surt miljø og en stor mengde pepsin, noe som gjør at mange medikamenter lett brytes ned og er inaktive i magen. Gjennom kolonfrigjøring kan Tesamorelin unngå det tøffe miljøet i magen, sikre integriteten og aktiviteten til stoffet og forbedre stabiliteten.
Noen medikamenter som frigjøres i den øvre mage-tarmkanalen kan stimulere mage- og tynntarmslimhinnen, og forårsake bivirkninger som kvalme, oppkast og magesmerter. Slimhinnen i tykktarmen er relativt tolerant, og frigjøring av Tesamorelin i tykktarmen kan redusere stimuleringen av stoffet på den øvre mage-tarmkanalen og forbedre pasienttoleransen.
Analyse av årsakene til den plutselige reduksjonen i overflaten absorbert av tykktarmen
Sammenlignet med tynntarmen er slimhinneoverflaten i tykktarmen relativt glatt, og antallet og kompleksiteten til slimhinnefoldene er betydelig lavere enn tynntarmens. Tynntarmens slimhinne har et stort antall sirkulære folder, villi og mikrovilli, som i stor grad øker absorpsjonsoverflaten til tynntarmen, noe som gjør den til hovedstedet for næringsopptak i menneskekroppen. Imidlertid har tykktarmsslimhinnen færre folder og en relativt flat overflate, noe som direkte fører til et relativt lite absorpsjonsoverflateareal av tykktarmen. Tynntarmsvilli er små fremspring dannet av tynntarmens slimhinneepitel og lamina propria som stikker ut i tarmlumen. Overflaten av villi er dekket med et stort antall mikrovilli, som ytterligere utvider absorpsjonsområdet til tynntarmen. Imidlertid mangler tykktarmsslimhinnen villøse strukturer og antallet mikrovilli er ekstremt lite, noe som resulterer i et betydelig gap i absorpsjonsfunksjon mellom tykktarmen og tynntarmen, med betydelig redusert absorpsjonsoverflate.
Innholdet i tykktarmen inkluderer hovedsakelig ufordøyde matrester, vann, elektrolytter og en stor mengde bakterier. NårTesamorelin kapslerfrigjør medisiner i tykktarmen, må stoffene spres i tykktarmens innhold. Sammenlignet med den relativt jevne chymen i tynntarmen, er egenskapene til tykktarmsinnholdet mer komplekse og viskøse, noe som kan begrense spredningen av medikamenter og gjøre det vanskelig å danne en ensartet medikamentløsning eller små partikler, og derved påvirke kontaktområdet mellom legemidler og tykktarmsslimhinnen og redusere absorpsjonsoverflaten ytterligere. Under frigjøringsprosessen i tykktarmen kan legemidler aggregere på grunn av det unike miljøet i tykktarmen. For eksempel kan det være interaksjoner mellom noen legemiddelmolekyler, eller legemidlet kan binde seg til visse komponenter i tykktarmsinnholdet, noe som fører til dannelse av større aggregater av legemidlet. Disse aggregatene er vanskelige å passere gjennom de intercellulære rom i tykktarmsslimhinnen eller tas opp av celler, noe som resulterer i en reduksjon i det faktiske antall medikamentmolekyler tilgjengelig for absorpsjon, tilsvarende en ytterligere reduksjon i absorpsjonsoverflatearealet.
Selv om Eudragit FS30D velger å frigjøre legemidler i et miljø med høyere pH i tykktarmen, er det også visse forskjeller i pH-verdier i ulike deler av tykktarmen, som kan påvirkes av faktorer som mat og sykdom. I noen tilfeller kan den lokale pH-verdien i tykktarmen avvike fra det optimale oppløsningsområdet til Eudragit FS30D, noe som påvirker frigjøringshastigheten og graden av legemidlet. I tillegg kan pH-verdien også påvirke den kjemiske stabiliteten og løseligheten til Tesamorelin, og dermed påvirke absorpsjonen av stoffet.
Hvis løseligheten av legemidlet i tykktarmen er dårlig, selv om det frigjøres, er det vanskelig å bli effektivt absorbert, noe som gjør at absorpsjonsoverflaten ikke utnyttes fullt ut. Det er et stort antall bakterier i tykktarmen, som utgjør det mikrobielle samfunnet i tykktarmen. Bakterier kan produsere ulike enzymer for å metabolisere og omdanne legemidler. Noen bakterielle enzymer kan degradere eller modifisere Tesamorelin, endre strukturen og aktiviteten til stoffet, påvirke dets absorpsjon og effekt.
Utover konvensjonelle peptidleveringsbegrensninger, optimaliserer Bloomtechz ytterligere den generelle formuleringsstabiliteten og orale tilpasningsevnen til Tesamorelin-kapsler gjennom systematisk nano-innkapslingsteknologi, hjelpestoffscreening og standardiserte produksjonsprosesser. Som et høy-molekylært-syntetisk GHRH-analogt peptid med streng strukturell skjørhet, krever Tesamorelin høyspesialiserte beskyttelsesteknologier for å motstå kompleks gastrointestinal miljøpåvirkning under oral administrering. Som svar på det ekstremt lave orale biotilgjengelighetsdilemmaet som vanligvis finnes i tradisjonelle peptidformuleringer,
teamet vårt tar i bruk optimert LNP-nanostrukturkonstruksjon, presis konfigurasjon av lipidforhold og målrettede overflatemodifikasjonsteknologier for å effektivt isolere Tesamorelin-peptider fra magesyreerosjon og proteasenedbrytning, og forbedrer den strukturelle integriteten og intestinale absorpsjonspotensialet til innkapslede peptider under in vivo-levering. Forskjellig fra vanlige blandede kapselpreparater, integrerer Bloomtechz forsknings-tesamorelin-kapsler enterisk beleggteknologi og nano-bærerlastingsteknologi, og oppnår intelligent steds-spesifikk frigjøring i bakre tynntarm og tykktarm, som effektivt unngår for tidlig medikamentlekkasje og gastrointestinal metabolisme i øvre del.
I mellomtiden kontrollerer vi nøkkelproduksjonsindikatorer, inkludert enhetlig LNP-partikkelstørrelse, innkapslingseffektivitet, retensjonshastighet for peptidaktivitet og hjelpestoffkompatibilitet, og sikrer batch-til-batchstabilitet og eksperimentell repeterbarhet for laboratorieforskningsapplikasjoner. Alle rå peptidmaterialer er verifisert av HPLC, LC-MS og HNMR full-spekteranalyse, med urenhetskontroll og tungmetalldeteksjon implementert i samsvar med internasjonale forsknings-standarder for å eliminere eksperimentell interferens forårsaket av råmaterialeforskjeller.
Skreddersydd for akademisk forskning, formuleringsoptimalisering, utforskning av nano-leveringsmekanismer og pre-prekliniske gjennomførbarhetsstudier, støtter våre tilpassede Tesamorelin-kapselløsninger fleksibel justering av belastningsdosering, nano-formelandel, kapselspesifikasjoner og emballasjeformer, og gir pålitelige, stabile, peptidinstitusjoner for levering av forskningsinstitusjoner farmasøytiske laboratorier og bioteknologiteam. Alle produkter er strengt begrenset til kun bruk av vitenskapelig forskning, og gir standardisert teknisk støtte og komplette batchkvalitetsdokumenter for å møte ulike eksperimentelle design og akademiske verifikasjonskrav.
Referanse
[1]Møller N, Jørgensen JOL. Veksthormon-frigjørende hormon (GHRH): Fysiologi, farmakologi og klinisk forskning. Eur J Endocrinol. 2020;183 (3):R89-R102.
[2]Werle M, Bernkop-Schnürch A. Strategier for å forbedre oral biotilgjengelighet av peptidmedisiner. J Kontrollutgivelse. 2019;309:170-183.
[3] Zhang Y, Wang L, Li H. Lipid nanopartikkel (LNP) leveringssystemer for oral peptidadministrasjon: barrierer og optimaliseringsstrategier. Int J Pharm. 2021;602:120635.
[4] Liu X, et al. Kolonleveringsformuleringer for forbedret stabilitet og slimhinnetoleranse for peptidterapi. Pharm Dev Technol. 2022;27 (8):921-929.
[5]Chen J, et al. Farmakokinetisk evaluering av oralt administrerte peptid-belastede LNPer hos ikke-humane primater. J Pept Sci. 2023;29 (4):e3487.
Ofte stilte spørsmål
Spørsmål: Kan Bloomtechz tilby OEM- og ODM-tjenester for Tesamorelin-kapsler-kvalitet?
+
-
A: Ja. Bloomtechz støtter tilpassede OEM og ODM for Tesamorelin-kapsler kun for forskningsbruk. Vi kan justere kapseldosering, emballasjemerking og batchspesifikasjoner i henhold til forskningsprosjektets krav. Send oss en forespørsel for å diskutere din tilpassede formuleringsplan.
Spørsmål: Hva er MOQ for bulkbestilling av Bloomtechz Tesamorelin-kapsler?
+
-
A: Vår MOQ varierer avhengig av dine tilpassede emballasje og formuleringskrav. Vi støtter også små-batchprøvebestillinger for laboratorieforskning. Kontakt teamet vårt for å få nøyaktig minimumsmengde og bulktilbud.
Spørsmål: Kan jeg få en prøve av Tesamorelin-kapsler fra Bloomtechz for laboratorietesting?
+
-
A: Forskningsprøver av Tesamorelin-kapsler er tilgjengelig på forespørsel. Alle prøver kommer med grunnleggende batchdokumentasjon. Send inn forespørselen din for å søke om prøver og sjekke fraktvilkårene.
Spørsmål: Hvilke kvalitetsdokumenter vil Bloomtechz levere med Tesamorelin-kapselbestillinger?
+
-
A: Bloomtechz leverer COA-, HPLC- og LC-MS-testrapporter for hver batch med Tesamorelin-kapsler. Ytterligere støttedokumenter kan utarbeides etter behov for laboratoriegjennomgang. Ta kontakt med oss for en prøve COA.
Spørsmål: Hva med lagrings- og frakttilstanden for Tesamorelin-kapsler?
+
-
A: Tesamorelin-kapsler krever forseglet oppbevaring ved 2–8 grader i et tørt og mørkt miljø. Bloomtechz tar i bruk kald-kjedeemballasje for forsendelse for å opprettholde produktstabilitet under transport. Snakk med salgsteamet vårt for detaljert fraktløsning.
Populære tags: tesamorelin kapsler, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs