ACTH( 1-39) Injeksjon

Natrium er hovedkationen i ekstracellulær væske, og blodets natriumkonsentrasjon og natriumbalanse bestemmer direkte blodvolum og osmotisk trykk. ACTH (1-39) regulerer natriummetabolismen toveis ved å regulere aldosteronsekresjonen og direkte virke på nyretubuli.
Indirekte regulering: fremmer aldosteronsyntese og sekresjon, forbedrer natriumreabsorpsjon
ACTH (1-39) kan mildt stimulere syntesen og sekresjonen av aldosteron i binyrebarken zona glomerulosa. Selv om denne effekten er svakere enn RAAS, har den viktig regulatorisk betydning i fysiologiske og stresstilstander.

Molekylær mekanisme: ACTH binder seg til MC2R i binyrebarken, aktiverer cAMP PKA-veien, oppregulerer ekspresjonen av steroidsyntese akutt regulatorisk protein (StAR) og aldosteronsyntase (CYP11B2), fremmer kolesterolkonvertering til aldosteronforløper, og genererer til slutt aldosteron.
Fysiologiske effekter: Aldosteron virker på epitelcellene i nyrenes distale tubuli og samler kanaler gjennom blodsirkulasjonen, aktiverer Na ⁺/K ⁺ - ATPase, fremmer åpningen av luminale natriumkanaler (ENaC), øker natriumreabsorpsjon, reduserer blodkonsentrasjonen i urinen og opprettholder utskillelsen av natrium i urinen. (135-145mmol/L) og blodvolumstabilitet.

Stressforsterkning: Under stress som traumer og infeksjon øker ACTH-sekresjonen kraftig, aldosteronsekresjonen øker synkront, natriumreabsorpsjon forbedres, stressindusert hyponatremi og utilstrekkelig blodvolum unngås, og viktig organperfusjon sikres.
Direkte regulering: Finjustering av natriumutskillelse mediert av MC2R i nyretubuli

Renale tubulære epitelceller (proksimale og distale kronglete tubuli) uttrykker MC2R. ACTH (1-39) kan binde seg direkte til denne reseptoren, regulere natriumtransport uavhengig av aldosteron og balansere natriumretensjonseffekten til aldosteron.

Molekylær mekanisme: ACTH binder seg til MC2R i nyretubuli, aktiverer cAMP PKA-banen, hemmer Na ⁺/K ⁺ - ATPase-aktivitet, reduserer natriumtransportkapasiteten til renale tubulære epitelceller og fremmer mildt natriumutskillelse.

Fysiologisk betydning: denne direkte effekten danner en «to-balanse» med natriumretensjon av aldosteron, unngår vann- og natriumretensjon og hypertensjon forårsaket av enkeltaldosteron, og opprettholder den dynamiske balansen i natriummetabolismen.

Rytmeregulering: ACTH døgnrytme (morgentopp, bunnfall om natten) driver synkron natriumutskillelse, med økt natriumutskillelse i løpet av dagen og redusert om natten, som matcher rytmen av natriuminntaket i kosten og opprettholder 24-timers natriumbalanse.

Aldosteronmediering: fremmer kaliumutskillelse og opprettholder kaliumbalansen

Aldosteron er kjernehormonet som regulerer kaliumutskillelsen, og ACTH regulerer indirekte kaliummetabolismen ved å fremme aldosteronsekresjonen.

Virkningsmekanisme: Aldosteron aktiverer Na ⁺/K ⁺ - ATPase i renale tubulære epitelceller, fremmer natriumreabsorpsjon mens det driver kaliumioner til å transporteres fra cellen til nyrelumen og skilles ut med urin; Samtidig øker aktiviteten til renale tubulære kaliumkanaler (ROMK) og akselererer utskillelsen av kalium.

Fysiologiske effekter: Den fysiologiske konsentrasjonen av ACTH opprettholder basale aldosteronnivåer, og sikrer en balanse mellom kaliumutskillelse og kaliuminntak i kosten; Når høye konsentrasjoner av ACTH (som stress og Cushings syndrom) oppstår, kan overdreven sekresjon av aldosteron og økt kaliumutskillelse lett føre til hypokalemi, manifestert som muskelsvakhet og arytmi.

ACTH kan direkte virke på den stigende grenen av den renale tubulære medullærsløyfen og de distale kronglete tubuli, hemme kaliumreabsorpsjon og hjelpe til med å regulere blodkaliumhomeostase.

Molekylær mekanisme: ACTH binder seg til MC2R i nyretubuli, aktiverer cAMP PKA-banen, hemmer aktiviteten til Na ⁺ - K ⁺ -2Cl ⁻ cotransporter (NKCC2) i den stigende grenen av medullærsløyfen, reduserer reabsorpsjon av kalium og øker mildt utskillelse av kalium.

Patologisk korrelasjon: Når ACTH-mangel oppstår (som hypofysedysfunksjon), reduseres aldosteronsekresjonen og direkte kaliumutskillelse svekkes, noe som fører til redusert kaliumutskillelse, som lett kan forårsake hyperkalemi, hemme myokardsammentrekning og øke risikoen for hjertestans.

Balansen i vannmetabolismen reguleres i fellesskap av osmotisk trykk og blodvolum. ACTH (1-39) opprettholder vannmetabolismens homeostase gjennom aldosteronmediert vannnatrium-ko-reabsorpsjon og glukokortikoidregulering av ADH.

Indirekte vannreabsorpsjon: Aldosteronmediert vannnatrium-samtransport

Aldosteron fremmer natriumreabsorpsjon mens den driver passiv vannreabsorpsjon gjennom osmotisk trykkgradient, og opprettholder vannnatriumbalansen.

Virkningsmekanisme: Natrium øker reabsorpsjonen i nyretubuli, noe som fører til en reduksjon i osmotisk trykk i tubulær væske og en økning i ekstracellulær væskes osmotisk trykk. Dette driver passiv reabsorpsjon av vann gjennom aquaporin 2, reduserer urinproduksjonen og øker blodvolumet.

Fysiologisk betydning: Under fysiologiske forhold opprettholder ACTH aldosteronaksen en balanse mellom vann og natrium reabsorpsjon og utskillelse; Under dehydrering og blodtap øker ACTH-sekresjonen, aldosteron øker, vann- og natriumreabsorpsjonen økes, blodvolumet gjenopprettes raskt og blodtrykket holdes stabilt.

Osmotisk trykkregulering: Glukokortikoider regulerer ADH-sekresjon og funksjon

ACTH( 1-39) Injeksjondriver sekresjonen av kortisol fra binyrebarken, som kan regulere sekresjonen av antidiuretisk hormon (ADH) i hypothalamus og nyrenes følsomhet overfor ADH, indirekte regulerer vannmetabolismen.ADH-sekresjonsregulering: kortisol hemmer syntesen og frigjøringen av ADH i hypothalamus-nukleus supraoptisk vann reduserer reabsorpsjon av nukleus og paraventrikulær vann, øker urinvolumet og unngår vannretensjon;

Når ACTH er mangelfull, reduseres kortisol, ADH-sekresjon øker, vannreabsorpsjon forsterkes, noe som lett kan føre til utvannende hyponatremi.

Regulering av nyrefølsomhet: Kortisol øker følsomheten til nyresamlingskanalene for ADH, og optimaliserer vannreabsorpsjonseffektiviteten; Når ACTH er for høyt (som Cushings syndrom), er kortisol for høyt, ADH-funksjonen er ubalansert, vann- og natriumretensjon, ødem og hypertensjon oppstår.