Nyren er det sentrale målorganet i renin-hypertensinsystemet. Endogent hypertensin deltar i reguleringen av nyrehemodynamikk, vann-elektrolyttmetabolisme og glomerulær filtrasjonsfunksjon. Ved å modulere RAAS-banen nøyaktig,angiotensin injeksjonkan forbedre patologiske nyretilstander og beskytte nyrefunksjonen. Det brukes hovedsakelig i behandlingen av nyresykdommer som postoperative komplikasjoner av arvelig polycystisk nyresykdom og sepsis-assosiert akutt nyreskade, og viser unike fordeler, spesielt hos pasienter med refraktær hypotensjon komplisert med nyredysfunksjon.

1.1 Behandling av refraktær hypotensjon etter arvelig polycystisk nyresykdomskirurgi

Autosomal recessiv polycystisk nyresykdom (ARPKD) er en sjelden arvelig cystisk nyresykdom. I alvorlige tilfeller komprimerer massiv forstørrelse av bilaterale nyrer thorax- og bukhulene, noe som krever bilateral nefrektomi for å lindre symptomene.

Postoperativ hypotensjon er en vanlig alvorlig komplikasjon hos pediatriske pasienter, spesielt hos anefrie spedbarn, hvor tradisjonelle vasopressorer ofte gir utilfredsstillende resultater. Som en potent vasokonstriktor aktiverer produktet AT1-reseptoren på vaskulært endotel, trekker sammen systemiske arterioler og øker vaskulær motstand, og øker derved raskt gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP).

1.2 Tilleggsterapi for sepsis-Assiert akutt nyreskade

Sepsis-assosiert akutt nyreskade (SA-AKI) er en hyppig komplikasjon hos kritisk syke pasienter. Dens kjernepatologiske mekanisme er systemisk inflammatorisk respons indusert av sepsis, som fører til renal vasodilatasjon og hypoperfusjon, etterfulgt av redusert glomerulær filtrasjonsfunksjon. Produktet forbedrer nyrehemodynamikken ved å trekke sammen nyrenes blodkar og heve glomerulært perfusjonstrykk, samtidig som det hemmer systemisk inflammatorisk respons, lindrer skade på nyrevev og hjelper til med å gjenopprette nyrefunksjonen.

Det kjernepatologiske grunnlaget for hjerteinfarkt og koronar hjertesykdom er koronar aterosklerose, vaskulær stenose eller okklusjon, noe som fører til myokardiskemi og hypoksi, myokardskade og til og med nekrose. Gjennom mekanismer inkludert anti-inflammasjon, hemming av kardiomyocytt-apoptose og forbedring av myokardremodellering,angiotensin injeksjonspiller en viktig rolle i akutt-fasebehandling av hjerteinfarkt og sekundær forebygging av koronar hjertesykdom, reduserer risikoen for langsiktige-kardiovaskulære hendelser og forbedrer prognosen.

2.1 Akutt-fasebehandling av akutt hjerteinfarkt

Etter akutt hjerteinfarkt (AMI), utløser myokardiskemi og hypoksi alvorlig inflammatorisk respons, kardiomyocytt-apoptose og myokardfibrose, noe som resulterer i nedsatt hjertefunksjon. Kontinuerlig intravenøs infusjon av hypertensin IV-injeksjon hemmer signifikant sekresjonen av inflammatoriske faktorer (f.eks. TNF-, IL-1), reduserer kardiomyocytt-apoptose, forbedrer mitokondriell funksjon og lindrer oksidativt stress og DNA-skader i kardiomyocytter, og reduserer derved infarkt funksjon av hjertemuskelstørrelse.

2.2 Sekundær forebygging av koronar hjertesykdom

Hovedmålet med sekundær forebygging av koronar hjertesykdom er å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser som tilbakevendende hjerteinfarkt, hjertesvikt og plutselig hjertedød. Ved å regulere RAAS-banen, hemmer produktet proliferasjon av vaskulær glatt muskelcelle, reduserer aterosklerotisk plakkdannelse, forbedrer endotelfunksjonen og demper inflammatorisk respons, og bremser dermed progresjonen av koronar hjertesykdom og reduserer risikoen for langsiktige-kardiovaskulære hendelser.

I. Innledende utforskning (1898–1934)

Oppdagelsen av angiotensin stammer fra forskning på forholdet mellom nyre og blodtrykk. I 1898 injiserte de finske fysiologene Tigerstedt og hans assistent Bergman ved Karolinska Institute nyreekstrakter i kaniner og observerte en markant økning i arterielt vaskulært trykk. De kalte dette pressornyrestoffet "renin", og etablerte en første kobling mellom nyre- og vaskulær trykkregulering, selv om mekanismen til renin og dets nedstrømsprodukter forble uklar.

Forskningen gikk sakte i flere tiår frem til 1934, da patolog Harry Goldblatt med suksess etablerte en eksperimentell hypertensiv dyremodell ved å klemme nyrearterien til hunder, bekrefte at nyreiskemi induserer vedvarende hypertensjon og antydet at nyren skiller ut et sirkulerende pressorstoff, og legger et kritisk eksperimentelt grunnlag for den påfølgende oppdagelsen av hypertensjon.

II. Nøkkelgjennombrudd (1939)

I 1939 oppnådde to uavhengige forskerteam samtidige gjennombrudd. Ledet av Eduardo Braun Menéndez ved Universitetet i Buenos Aires, brukte et team Goldblatts modell for å isolere et pressorplasmastoff fra venøst ​​blod fra iskemiske nyrer, kalt det "hypertensin" og bekreftet det som et produkt av en enzymatisk reaksjon mellom renin og et plasmasubstrat. Samtidig oppdaget et team ledet av Irving H. Page ved Eli Lilly Laboratories i Indianapolis ved et uhell at renin reagerer med plasma for å produsere en potent vasokonstriktor under reninrensing, og kalte det "angiotonin". I 1943 bekreftet de den enzymatiske naturen til denne reaksjonen og utpekte plasmasubstratet som reninsubstrat.

III. Unified Nomenclature and Systematic Lucidation (1958 og utover)

Ettersom de to teamene hadde identifisert det samme stoffet under forskjellige navn, nådde Eduardo Braun Menéndez og Irving H. Page en avtale på en University of Michigan-konferanse i 1958, og forenet begrepene "hypertensin" og "angiotonin" til "hypertensin", og etablerte formelt dets offisielle navn. Deretter isolerte forskere ulike hypertensin-subtyper, klargjorde dens syntetiske bane og forfinet gradvis reguleringsmekanismen til renin-hypertensinsystemet, og ga klare mål for påfølgende utvikling av medikamenter og drive innovasjoner innen behandling av hypertensjon, hjertesvikt og relaterte sykdommer.