Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av abaloparatid tabletter i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets abaloparatidtablett for salg her fra fabrikken vår. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
DeAbaloparatid tabletter et syntetisk peptid-basert medikament, som fungerer som et stoff som ligner på parathyreoideahormon-relatert protein (PTHrP), og brukes til å behandle osteoporose. Mekanismen involverer selektiv aktivering av den osteogene banen til parathyroidhormon 1-reseptoren (PTH1R), fremmer beindannelse, øker bentetthet og styrke, og reduserer risikoen for frakturer. Dette stoffet er egnet for post-menopausale kvinner og mannlige pasienter med høy{{7} risiko for osteoporose og frakturrisiko. Det tas oralt en gang daglig. Sammenlignet med tradisjonelle injeksjonsformer (som Abaloparatid subkutan injeksjon), forbedrer tablettene bekvemmeligheten av medisinadministrasjon. Vanlige bivirkninger inkluderer svimmelhet, kvalme, hjertebank og hyperkalsemi, og overvåking av kalsiumnivået i blodet er nødvendig. Kontraindikasjoner inkluderer beinmaligniteter, unormal biskjoldbruskkjertelfunksjon og allergier mot ingrediensene.
|
|
|
Abaloparatid COA
Grunnleggende informasjon og utviklingsbakgrunn for stoffet
Det er et 34-amino-syre polypeptid syntetisert kunstig og tilhører analogen av parathyroidhormon-relatert protein (PTHrP). Den aktiverer selektivt parathyreoideahormon type 1-reseptoren (PTH1R) for å regulere benmetabolismen og fremme beindannelse, og brukes hovedsakelig til behandling av postmenopausal osteoporose.
Dette stoffet ble opprinnelig utviklet av det franske Ipsen Pharmaceutical Company og lisensiert til American Radius Health Biopharmaceutical Company for utvikling. Den ble godkjent for markedsføring av US Food and Drug Administration (FDA) 28. april 2017, og selges under handelsnavnet Tymlos.
Produksjonsprosess og kjerneteknologi
Peptidsyntesemetode
Forberedelsen av den bruker hovedsakelig fastfasefragmentkondenseringsmetoden- eller den sekvensielle syntesemetoden. Fastfase-fragmentkondenseringsmetoden krever tilkobling av peptidharpiksfragmentene, men den har problemene med komplekse prosesser og høye kostnader. Den sekvensielle syntesemetoden bruker aminoharpiks som bærer, kobler de beskyttede aminosyrene fra C-terminalen til N-terminalen én etter én, og oppnår til slutt Abaloparatidharpiks. Denne metoden bruker Boc- og Fmoc-beskyttelsesgrupper, og prosessen er enkel, med et totalt utbytte på over 50 % og en renhet på over 98 %.
Viktige prosesstrinn
Koblingsreaksjon:De beskyttede aminosyrene kobles med harpiksen eller peptidharpiksen gjennom kondenserende reagenser (som DIC, DCC) og aktiverende reagenser (som HOBt, HOAt). Molforholdet er fortrinnsvis 1,2-6:1, og reaksjonstiden er 60-300 minutter.
Avbeskyttelse:Den N-terminale Fmoc-beskyttelsesgruppen fjernes ved hjelp av en blanding av piperidin/DMF, med en tid på 10-60 minutter.
Acidolyse og rensing:Harpiksen acidolyseres ved hjelp av en blandet acidolyseløsning som trifluoreddiksyre (TFA), og renses deretter ved høy-væskekromatografi (HPLC), og oppnår til slutt høy-renhet.
Kvalitetskontroll
Under produksjonsprosessen må innholdet av urenheter kontrolleres strengt. Den totale urenheten bør være mindre enn 2,0 %, og den enkelte urenheten bør være mindre enn 0,15 %. Etter rensing må produktet gjennomgå eddiksyresalterstatning og oppnås gjennom fryse-tørking for å oppnå det endelige produktet.
Utfordringer i formuleringsutvikling og produksjon
Utvikling av nettbrett
Den opprinnelige formuleringen av det er en subkutan injeksjon. Utviklingen av tabletter må håndtere problemer som stabiliteten til peptidet i mage-tarmkanalen, biotilgjengelighet og første-passasjeeffekt. For tiden inkluderer forskningsfokuset:
Stabilisatorskjerming:Ved å tilsette sukker (som mannitol), aminosyrer eller polymerer (som hydroksypropylmetylcellulose), kan stabiliteten til peptidet forbedres.
Formuleringsprosessoptimalisering:Bruk av tørrgranulering, fryse-tørking osv. kan forbedre nedbrytningsytelsen og løseligheten til tablettene.
Beleggteknologi:Gjennom filmbelegg kan frigjøringshastigheten til stoffet kontrolleres, noe som reduserer gastrointestinal irritasjon.
Produksjonsutstyr og forhold
Synteseutstyr:Peptidsynteseinstrumenter i stor skala, importert HPLC-analyse og klargjøringsutstyr kreves.
Rent laboratorium:Et rent laboratorium som overholder GMP-standarder for å sikre det aseptiske produksjonsmiljøet.
Lagring ved lav-temperatur:Råvarer må fryses-tørkes ved -20 grader og oppbevares på et mørkt sted for å forhindre nedbrytning.
Formuleringsinnovasjon
I tillegg til tabletter er nye formuleringer som depotplastre og langtidsvirkende injiserbare injiserbare produkter under utvikling for ytterligere å forbedre pasientens etterlevelse og behandlingseffektivitet.
Kombinasjonsterapi
Kombinert bruk med anti-resorptive legemidler (som bisfosfonater, denosumab) kan samtidig hemme benresorpsjon og fremme beindannelse, noe som gir en ny strategi for behandling av osteoporose.
Indikasjonsutvidelse
I tillegg til post-menopausal osteoporose, utforskes potensialet for det ved mannlig osteoporose, glukokortikoid-indusert osteoporose osv.
Molekylær struktur og kjemiske egenskaper
Det er et polypeptid sammensatt av 34 aminosyrer, med molekylformelen C₁7₄H₃₀₀N₅₆O4₉ og en molekylvekt på omtrent 3960,59 g/mol. Dens aminosyresekvens er svært lik den til det naturlige paratyreoideahormon--relaterte proteinet (PTHrP), men gjennom optimalisering av nøkkelregioner har selektiviteten for PTH1-reseptoren (PTHR1) blitt betydelig forbedret. Denne selektive aktiveringsmekanismen kan mer presist regulere signalveien for benmetabolisme og redusere bivirkningene på ikke-benvev.
Fysiske og kjemiske egenskaper
Utseende og løselighet
Utseende: Hvitt til off-hvitt fast pulver
Løselighet:
Løselighet i vann Større enn eller lik 100 mg/ml (25,25 mM)
Løselighet i dimetylsulfoksid (DMSO) er 25 mg/ml (krever ultralydhjelp for oppløsning)
Stabilitet og lagringsforhold
Den må fryses-tørkes ved -20 grader og oppbevares på et mørkt sted for å forhindre nedbrytning.
Hygroskopisitet: DMSO kan påvirke løseligheten, og det anbefales å bruke nyåpnet løsemiddel.
Farmakologisk mekanisme
Aktivering av Gs/cAMP-signalvei
EtterAbaloparatid tablettbinder seg til PTHR1, fremmer det dannelsen av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) ved å aktivere Gs-proteinet, og derved regulere osteoblastproliferasjon, differensiering og benmatrisemineralisering. Denne prosessen manifesteres som en økning i trabekulær bentykkelse og styrking av den kortikale benstrukturen i dyreforsøk.
Forbedring av -arrestin-rekruttering
Dette stoffet fremmer også rekruttering av -arrestinprotein, som deltar i reseptordesensibilisering og intracellulær signalregulering, og danner en dobbel reguleringsmekanisme. Denne egenskapen gjør det mulig å oppnå effektiv beindannelsesstimulering ved lave doser, samtidig som den reduserer risikoen for hyperkalsemi.
Regulering av benmetabolismebalanse
Sammenlignet med Teriparatide har det en svakere stimulerende effekt på benresorpsjon og kan mer presist fremme bendannelse, og dermed øke bentettheten samtidig som den reduserer skade på beinets mikrostruktur.
Egenskaper for klinisk bruk
Indikasjoner og bruk
Det er godkjent for behandling av postmenopausal osteoporose, spesielt for pasienter med høy risiko for brudd eller de som er ineffektive til andre terapier.
Den anbefalte dosen av den subkutane injeksjonsformuleringen (Tymlos®) er 80 ug/dag, og det er nødvendig å følge doseringsskjemaet strengt for å opprettholde effekten.
Utviklingen av tabletter må løse problemer som stabiliteten til peptidet i mage-tarmkanalen, biotilgjengelighet og første-passeringseffekt. Det er for tiden på forskningsstadiet.
Sikkerhet og bivirkninger
Kardiovaskulær sikkerhet: Kliniske studier har bekreftet detAbaloparatid tablettøker ikke risikoen for alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (MACE) eller hjertesvikt, men kan forårsake forbigående hjertefrekvensakselerasjon og en lett reduksjon i blodtrykket.
Bensvulstrisiko: Dyreforsøk viser at-langvarig bruk av høye doser (større enn eller lik 10 ug/kg/dag) kan øke forekomsten av osteosarkom, men den menneskelige relevansen er ennå ikke klarlagt.
Vanlige bivirkninger: Rødhet på injeksjonsstedet (12 %), hodepine (8 %), kvalme (5 %), for det meste mild og reversibel.
Legemiddelinteraksjoner
Sekvensiell bruk med bisfosfonater (som alendronat) kan forlenge effekten og redusere risikoen for brudd.
Unngå bruk samtidig med anti-osteoklastiske legemidler (som denosumab), som kan svekke den stimulerende effekten av beindannelse.
Utfordringer innen forskning og produksjon
Kompleksiteten til synteseprosessen
Fast-fase-fragmentkoblingsmetode krever kobling av flere peptidharpiksfragmenter, men fryse-tørkeprosessen og bruken av dyre harpikser (som 2-CTC-harpiks) resulterer i høye kostnader.
En-syntesemetode kan øke det totale utbyttet til over 50 % og renheten til 98 % ved å optimalisere beskyttelsesgrupper og koblingsreagenser, men prosesstrinnene er tungvinte.
Formuleringsoptimaliseringskrav
Den nåværende injeksjonsformuleringen har problemer som uleilighet ved bruk og lav pasientcompliance. Utviklingen av nettbrett må løse følgende problemer:
Stabilisatorscreening: Tilsett sukker (som mannitol), aminosyrer eller polymerer (som hydroksypropylmetylcellulose) for å forbedre stabiliteten til peptidet.
Formuleringsprosessoptimalisering: Bruk tørrgranulering, fryse-tørking osv. for å forbedre desintegreringsytelsen og løseligheten til tablettene.
Beleggteknologi: Bruk filmbelegg for å kontrollere frigjøringshastigheten til stoffet og redusere gastrointestinal irritasjon. aloparatid har en differensiert konkurransefordel på grunn av sin høyere beinsynteseaktivitet og lavere forekomst av hyperkalsemi.
Potensiell bruk av produktet i forebygging og behandling av kreft-relatert bentap
For øyeblikket har bruken av det på dette feltet fortsatt mange begrensninger: For det første er det mangel på stor-, multisenter fase III kliniske utprøvingsdata, noe som resulterer i utilstrekkelig bevis-basert medisinsk bevis for stoffets effekt og sikkerhet; for det andre er det kombinerte medisineringsregimet med anti-tumormedisiner ikke avklart, og mekanismen for legemiddelinteraksjonen- trenger ytterligere belysning; For det tredje er forskjellene i anvendelse blant pasienter med forskjellige typer svulster som hematologiske systemtumorer og lungekreft ikke definert.
Fremtidige forskningsretninger må fokusere på tre aspekter: å gjennomføre store-prøver av kliniske studier for å verifisere stoffets effekt i ulike tumortyper; utforske sekvensielle terapiregimer for «beindannelse-fremmende medikamenter + antiresorptive legemidler»; utvikle individualiserte medisineringsstrategier, og formulere presise behandlingsplaner basert på pasientenes tumorstadier og benmetabolismeindikatorer.
FAQ
Hva brukes den til?
+
-
Abaloparatid-injeksjon brukes til å behandle osteoporose (tilstand der bein blir tynne og svake og lett knekker) hos kvinner som har gjennomgått overgangsalder ('livsendring', slutten av menstruasjonsperioder), som har høy risiko for brudd (knokkelbrudd) (historie med brudd fra osteoporose eller flere risikofaktorer.
Hvor lenge kan du ta det?
+
-
Du vil sannsynligvis fortsette å ta medisinen så lenge det hjelper på osteoporose og du ikke har bivirkninger. Men det lengste du kan ta Tymlos eropptil 2 år. Det er ikke kjent om medisinen er trygg eller fungerer bra hos personer som tar den lenger enn 2 år siden den ikke har blitt studert.
Hva er risikoen ved å ta det?
+
-
Bivirkninger forbundet med bruken av det kan omfatte, men er ikke begrenset til, følgende:hyperkalsiuri, svimmelhet, kvalme, hodepine, hjertebank, tretthet, smerter i øvre del av magen, vertigo.
Er det bedre enn teriparatid?
+
-
Produktet, en ny syntetisk analog av humant paratyreoideahormon-relatert peptid,ser ut til å ha bedre effekt og sikkerhet enn teriparatid, som har samme virkningsmekanisme.
Populære tags: abaloparatid tablett, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs