Kjernekomponenten iIGF 1 LR3-nettbrett, IGF-1 LR3 (Long R3-IGF-1), er en kunstig syntetisert insulinlignende vekstfaktor-1-analog som vanligvis brukes i vitenskapelig forskning eller spesifikke medisinske omgivelser i form av injeksjoner.
Den aktiverer nedstrøms signalveier (som AKT og MAPK) ved å binde seg til tyrosinkinase-type reseptorer (IGF-1R), fremme celleproliferasjon, differensiering og metabolsk regulering. Som vekstadditiv øker IGF-1 LR3 spredningshastigheten og rekombinant proteinproduksjon av HEK293, CHO og andre celler betydelig, og er mye brukt i den biofarmasøytiske industrien. I transgene musemodeller brukes LR3 til å studere muskelutvikling, metabolsk regulering og aldringsmekanismer. For eksempel kan langtidsinjeksjon av LR3 forsinke muskelatrofi og forbedre den motoriske evnen til eldre mus.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Den insulin-lignende vekstfaktoren-1 langtidsvirkende analog (IGF 1 LR3-nettbrett) has become a core tool peptide for the study of fat metabolism and obesity mechanisms due to its core pharmacokinetic advantages of half-life of 20-30 hours, almost no binding to IGFBPs, and free activity>95%.
Den molekylære kjernemekanismen til IGF-1 LR3 som regulerer fettmetabolismen
IGF-1 LR3 regulerer fettmetabolismen fra fem dimensjoner: lipolyse, adipogenese, adipocyttdifferensiering, insulinfølsomhet og hvit fettbruning, ved å aktivere IGF1R → aktivere PI3K/Akt og MAPK/ERK doble veier, danne et komplett regulatorisk nettverk av "hemmende forskjellig nedbrytning, økende nedbrytning, regulering, regulering, fremme termogenese".
Direkte fremme fettnedbrytning
Aktiver lipolytiske nøkkelenzymer
Etter binding til adipocytt IGF1R, aktiverer IGF-1 LR3 PI3K/Akt-banen, fosforylerende hormonsensitiv lipase (HSL) og fetttriglyseridlipase (ATGL):
ATGL: katalysere hydrolysen av triglyserider (TG) til diglyserider (DG), hastighetsbegrensende trinn;
HSL: katalysere hydrolysen av DG til frie fettsyrer (FFA) og glyserol, kjernetrinnet;
Effekt: Fettcelle lipolysehastigheten øker med 50 % -80 %, og TG-innholdet reduseres med 30 % -50 %.
Hemmer anti lipolyse signaler
Aktivering av Akt hemmer fosforylering av FoxO1, nedregulerer lipoproteinlipase (LPL) og fettsyrebindende protein (FABP4):
LPL: Hemmer FFA-opptak og fettlagring i blodet;
FABP4: Reduser FFA-transport og avsetning i adipocytter;
Effekt: Fettlagring reduseres med 40% -60%, og danner en toveis regulering av "fremme nedbrytning og hemme lagring".
Hemmer fettproduksjonen (reduser dannelsen av nye fettceller)
Nedreguler viktige transkripsjonsfaktorer involvert i fettsyntese
Aktivering av MAPK/ERK-vei, hemming av peroksisomproliferatoraktivert reseptor gamma (PPAR gamma) og CCAAT/enhancer-bindende protein alfa (C/EBP alfa):
PPAR /C/EBP: en kjernetranskripsjonsfaktor for differensiering av preadipocytter til modne adipocytter;
Effekt: Differensieringsraten til preadipocytter avtar med 40 % -70 %, og antall nye adipocytter avtar.
Hemming av fettsyntase
Akt-veien nedregulerer fettsyresyntase (FAS) og stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1):
FAS: katalyserer syntesen av fettsyrer fra acetyl CoA;
SCD1: katalyserer omdannelsen av mettede fettsyrer til umettede fettsyrer;
Effekt: Fettsyresyntese i adipocytter reduseres med 50 % -80 %, og TG-syntese hemmes.
Forbedring av insulinfølsomheten
Fremme transport av glukose til musklene
IGF 1 LR3-nettbrettAktiverer fortrinnsvis muskel IGF1R, fremmer GLUT4-translokasjon, øker muskelglukoseopptaket med 2-3 ganger, og reduserer glukoseavledning til fettvev.
Reduser insulinnivået
Økt muskelglukoseopptak → redusert blodsukker → redusert insulinsekresjon → lindring av hyperinsulinemi:
Insulin er et potent fettsyntesehormon, med en 30 % -50 % reduksjon i insulinnivåer som fører til betydelig hemming av fettsyntesen;
Effekt: Fedmemodell reduserer insulinresistensindeksen (HOMA-IR) med 40 % -60 %.
Reduser betennelse i fettvev
Hemme frigjøringen av betennelsesfaktorer som TNF - og IL-6 i fettceller, forbedre insulinsignalering i fettvev, og bryte den onde sirkelen av "fedme → betennelse → insulinresistens → fettakkumulering".
Regulere adipocyttdifferensiering (redusere antall adipocytter)
Hemming av preadipocyttproliferasjon: moderat aktivering av MAPK/ERK-veien hemmer overdreven preadipocyttproliferasjon;
Blokkering av differensiering og modning: Nedregulering av PPAR /C/EBP for å forhindre at preadipocytter differensierer til modne adipocytter;
Fremme adipocyttapoptose: Høydose IGF-1 LR3 (Større enn eller lik 100nM) aktiverer caspase-3/9, induserer apoptose av modne adipocytter;
Effekt: Det totale antallet adipocytter reduseres med 30 % -50 %, noe som reduserer fettansamlingen fra både "kvantitet+volum"-dimensjonene.
Fremme bruning av hvitt fett (øk energiforbruket)
Oppregulering av brune fettmarkører
Aktiver PI3K/Akt-banen, oppreguler UCP1, PGC-1 og PRDM16 i hvite adipocytter:
UCP1: et nøkkelprotein i termogenese av brunt fett som fremmer termogenese av fettoksidasjon og reduserer fettlagring;
PGC-1/PRDM16: transkripsjonsfaktor for hvit adipose bruningskjerne;
Effekt: Uttrykket av UCP1 i hvitt fettvev økes med 2-4 ganger, og varmeproduksjonen økes med 30 % -50 %.
Aktiver brune adipocytter
Aktiver IGF1R direkte i brune adipocytter, fremme proliferasjon og aktivering av brune adipocytter, øke systemisk energiforbruk og redusere kroppsfettprosenten.
Forskningsapplikasjoner i in vitro adipocyttmodeller
IGF 1 LR3-nettbretter en standard verktøyreagens for 3T3-L1 preadipocytter, humane preadipocytter og modne hvite/brune adipocyttmodeller, brukt til å analysere fettmetabolismemekanismer, screene mål for fetttap og validere legemiddelvirkningsveier.
3T3-L1 preadipocyttmodell
Forskning på å hemme differensiering og fettproduksjon
Eksperimentell protokoll: 3T3-L1 celleinokulering → differensieringsinduksjon (MDI-medium) → tillegg av IGF-1 LR3 (10-100nM) → påvisning på 8. dag av differensiering;
Kjerneindikatorer:
Oljerød O-farging: lipiddråpearealet reduseres med 40 % -70 %, og differensieringshastigheten reduseres;
Genekspresjon: PPAR , C/EBP , FAS, SCD1 mRNA redusert med 50 % -80 %;
Proteinuttrykk: PPAR- og FAS-proteiner ble redusert med 30 % -60 %;
Formål: Å verifisere mekanismen til IGF-1 LR3 i å hemme adipogenese, screene differensieringshemmere og studere funksjonen til fedmegener.
Forskning på å fremme lipolyse av modne adipocytter
Eksperimentell protokoll: 3T3-L1 differensiering og modning (dag 8) → serumsult i 24 timer → tillegg av IGF-1 LR3 (20-100nM) → 24-timers deteksjon;
Kjerneindikatorer:
Glyserolfrigjøring: økt med 50 % -80 % (lipolysehastighet);
FFA-utgivelse: økt med 40 % -70 %;
Proteinfosforylering: HSL (Ser660) og Akt (Ser473) fosforylering øker med 2-3 ganger;
Formål: Å analysere lipolysesignalveien, verifisere funksjonen til HSL/ATGL og screene medisiner som fremmer lipolyse.
Forskning på bruning av hvitt fett
Eksperimentell protokoll: 3T3-L1 modne adipocytter → tillegg av IGF-1 LR3 (50nM) + differensieringsmedium → påvisning på dag 6;
Kjerneindikatorer:
Genekspresjon: UCP1, PGC-1, PRDM16 mRNA øker med 2-4 ganger;
Proteinuttrykk: UCP1-protein øker med 1-3 ganger;
Mitokondriell funksjon: mitokondriell membranpotensial øker, oksygenmangel (OCR) øker med 30 % -50 %;
Formål: Å studere bruningsmekanismen til hvitt fettvev, utvikle termogene strategier for fetttap og validere UCP1-reguleringsveien.
Human avledet adipocyttmodell
Subkutane/viscerale preadipocytter hos mennesker
Effekt: Hemmer differensiering (reduser lipiddråper med 50%), fremme lipolyse (øk glyserolfrigjøring med 60%), oppreguler UCP1 (2,5 ganger);
Forskjell: viscerale adipocytter er mer følsomme for IGF-1 LR3 (med en 70 % økning i lipolysehastighet sammenlignet med subkutan 50 %);
Formål: Å simulere menneskelig fedmefettmetabolisme, verifisere raseforskjeller og screene humaniserte fettreduserende legemidler.
Fettceller hos overvektige pasienter
Effekt: Forbedre insulinresistens (øk glukoseopptaket med 40 %), reduser inflammatoriske faktorer (reduser TNF - med 50 %), fremmer lipolyse;
Formål: Å undersøke mekanismen for unormal fettmetabolisme hos overvektige pasienter og evaluere intervensjonseffekten av IGF-1 LR3 på patologiske adipocytter.
Brun adipocyttmodell
Modell: Mus primære brune adipocytter, humane brune adipocytter;
Effekt: Fremmer spredning (30 % økning i celletall), aktivering (3 ganger økning i UCP1) og termogenese (50 % økning i OCR);
Formål: Å studere aktiveringsmekanismen til brunt fettvev, utvikle termogene og fettreduserende legemidler og analysere det regulatoriske nettverket for energimetabolisme.
Fordeler med in vitro modellapplikasjon
Langtidsstabilitet: 24-timers kontinuerlig effekt, ikke behov for hyppig administrering, egnet for langsiktige differensieringseksperimenter;
Høy aktivitet: Den kan tre i kraft ved 10nM og har ingen cytotoksisitet ved lave konsentrasjoner;
Lav interferens: Binder seg nesten ikke til serum IGFBP, med god reproduserbarhet og små feil i eksperimentelle resultater.
Vitenskapelige anvendelser i dyremodeller av fedme in vivo
IGF-1 LR3 er en kjerneintervensjonsreagens for overvektige mus med høyt fettinnhold (HFD), overvektige mus med db/db diabetes, overvektige mus med ob/ob leptinmangel og matbårne overvektige rottemodeller, som brukes til å verifisere mekanismen for fettreduksjon, evaluere effekten av kroppsfettregulering av metabolske sykdommer, og studere sammenhengen.
Dyr: C57BL/6-mus, 6 uker gamle, matet med en diett med mye-fett (60 % fett) i 8 uker for å etablere en fedmemodell;
Gruppering: Kontrollgruppe (fysiologisk saltvann), lav-dose IGF-1 LR3 (20 μ g/kg/dag), middels dose (50 μ g/kg/dag), høy dose (100 μ g/kg/dag);
Administrering: Subkutan injeksjon, en gang daglig, varer i 4-8 uker;
Deteksjonsindikatorer: kroppsvekt, kroppsfettprosent, visceral fettvekt, blodsukker, insulin, blodlipider og gen-/proteinuttrykk i fettvev.
Kjerneeffekt for vekttap (4-ukers intervensjon)
Vekttap: 8 % -15 % (middels dose 12 %);
Kroppsfettprosent: redusert med 15 % -25 % (middels dose 20 %);
Visceralt fett: redusert med 25% -35% (epididymalt fett, perirenalt fett);
Subkutant fett: reduser med 10% -20%;
Blodlipider: TG redusert med 30 % -40 %, kolesterol redusert med 20 % -30 %, FFA redusert med 40 % -50 %.
Mekanismevalidering (fettvevstesting)
Lipolyse-vei: fosforylering av HSL/ATGL øker med 2-3 ganger;
Fettgenerering: PPAR/FAS-ekspresjon reduseres med 50 % -70 %;
Browning: UCP1/PGC-1-ekspresjon økte med 2-4 ganger;
Insulinfølsomhet: HOMA-IR redusert med 40 % -60 %, og muskel GLUT4-ekspresjon økte.
Db/db diabetes overvektig musemodell
Modellfunksjoner: leptinreseptormangel, alvorlig fedme, hyperglykemi, insulinresistens, fettlever;
Intervensjonseffekt (6 uker):
Vekt: Reduser med 10 % -18 %;
Kroppsfettprosent: redusert med 20 % -30 %;
Blodsukker: Fastende blodsukker synker med 30 % -40 %;
Insulin: Insulinnivået reduseres med 40 % -50 %;
Fettlever: reduserer leverfettinnholdet med 30% -50%, forbedrer leversteatose;
Formål: Å undersøke mekanismen for fedme kombinert med insulinresistens/fettlever og evaluere intervensjonseffekten av IGF-1 LR3 på metabolsk syndrom.
Ob/ob leptin mangelfull overvektig musemodell
Modellfunksjoner: leptin-genmangel, spontan fedme, hyperinsulinemi og overdreven fettansamling;
Intervensjonseffekt (4 uker):
Visceralt fett: redusert med 30 % -40 %;
Fettcellestørrelse: redusert med 20% -30%;
Inflammatoriske faktorer: TNF - /IL-6 i fettvev redusert med 40 % -60 %;
Formål: Å analysere kryssreguleringen av leptin- og IGF-1-veier og studere unormal fettmetabolisme ved medfødt fedme.
Matbåren fedme rottemodell
Modell: SD-rotter matet-et fettrikt kosthold i 12 uker;
Intervensjonseffekt (8 uker):
Vekt: Reduser med 10 % -15 %;
Kroppsfettprosent: redusert med 18 % -25 %;
Insulinfølsomhet: økt med 30 % -40 %;
Fordeler: Rottefettmetabolismen er nærmere menneskers, med tilstrekkelig prøvestørrelse, egnet for langsiktige intervensjonseksperimenter.
Populære tags: igf 1 lr3 nettbrett, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs