Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av plecanatid-piller i Kina. Velkommen til engros bulk plecanatid piller av høy kvalitet for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Plecanatid piller(Prikanatid) representerer en ny klasse av orale guanylatcyklase C (GC-C)-agonister. Som målrettede gastrointestinale midler klinisk indisert for irritabel tarmsyndrom (IBS) og kronisk idiopatisk forstoppelse, har de dukket opp som en av kjerneterapiene for funksjonelle gastrointestinale lidelser på grunn av deres unike doble farmakologiske effekter. Dette stoffet er et syntetisk polypeptid som deler høysekvenshomologi med uroguanylin, et naturlig forekommende peptid som skilles ut av den menneskelige tarmen. Den kan målrette nøyaktig mot spesifikke reseptorer på intestinale epitelceller og nerveterminaler, og overvinne begrensningene til tradisjonelle avføringsmidler, inkludert enkelt-modus, hyppig ubehag i tarmen og dårlig toleranse.
I motsetning til osmotiske og stimulerende avføringsmidler, som bare forbedrer avføring ved å modulere intestinalt osmotisk trykk og fremme tarmmotilitet, utøver det doble effekter: letter avføring og induserer intestinal analgesi.
Våre produkter Form
|
|
|
 |
Plecanatid COA
Plecanatid gagner brukerne ved å myke opp avføring og forbedre livskvaliteten
Plecanatid pillerutøver sin -mykgjørende effekt på avføringen, hovedsakelig ved å katalysere en økning i nivåer av intracellulært syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), som utløser en rekke ionetransportprosesser, som til slutt fremmer overføringen av vann ut av cellene for å hydrere avføringen. Denne mekanismen kan deles inn i tre nøkkeltrinn, med fokus på transportmønstrene til ioner som klorid og natrium.
1. Forhøyet cGMP aktiverer kloridkanaler på celleoverflaten, initierer ionesekresjon
Når prikanatid binder seg til spesifikke mål på celleoverflaten, katalyserer det effektivt omdannelsen av intracellulært guanosintrifosfat (GTP) til syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), noe som fører til en betydelig økning i intracellulær cGMP-konsentrasjon. Som et sentralt intracellulært signalmolekyl, aktiverer cGMP direkte spesifikke kloridkanaler på cellemembranen, og forstyrrer den homeostatiske balansen av kloridioner i og utenfor cellen.
Ved aktivering lar disse kloridkanalene selektivt intracellulære kloridioner (Cl⁻) strømme utover. På dette stadiet er den intracellulære kloridionkonsentrasjonen høyere enn den ekstracellulære konsentrasjonen, og det eksisterer en viss membranpotensialforskjell. Drevet av både konsentrasjon og elektrokjemiske gradienter skilles kloridioner ut i store mengder og raskt fra cellen inn i det ekstracellulære rommet. Dette markerer det første trinnet i hele sekresjonsfremmende-prosessen og fungerer som grunnlaget for påfølgende ione- og vanntransport.
2. Utadgående strøm av kloridioner driver passiv transport av natriumioner og opprettholder den elektrokjemiske balansen
Kloridioner (Cl⁻) har en negativ ladning. Når de strømmer utover i store mengder, øker konsentrasjonen av negative ladninger i det ekstracellulære området betydelig, og forstyrrer den elektrokjemiske balansen mellom innsiden og utsiden av cellen. I henhold til prinsippet om elektrokjemisk balanse utøver negativt ladede kloridioner en elektrostatisk tiltrekning på omkringliggende positivt ladede ioner. De mest tallrike og mobile positivt ladede ionene i det ekstracellulære miljøet er natriumioner (Na⁺).
For å opprettholde elektrokjemisk nøytralitet i og utenfor cellen, følger natriumioner (Na⁺) tiltrukket av kloridioner passivt strømmen av kloridioner, og beveger seg fra det intracellulære til det ekstracellulære rommet. Denne transportprosessen krever ikke mobilenergiforbruk og er klassifisert som passiv transport. Hastigheten og størrelsen avhenger direkte av intensiteten av kloridion-utstrømning-jo større utskillelse av kloridioner, jo større er den passive transporten av natriumioner. Til syvende og sist fører dette til samtidig akkumulering av klorid- og natriumioner i den ekstracellulære regionen, og endrer den osmotiske trykkbalansen mellom de intracellulære og ekstracellulære miljøene.
3. Ioneakkumulering driver passiv vanninntrengning, fuktighetsgivende avføring for mykgjøring
Ettersom kloridioner (Cl⁻) og natriumioner (Na⁺) akkumuleres i store mengder i det ekstracellulære området, blir den totale ionekonsentrasjonen utenfor cellen betydelig høyere enn inne, og skaper en distinkt osmotisk trykkgradient. Bevegelsen av vann følger konsekvent prinsippet om osmose, og strømmer fra områder med lavt osmotisk trykk til områder med høyt osmotisk trykk. Derfor krysser intracellulært vann (H2O) passivt cellemembranen og beveger seg mot det ekstracellulære området med høyere osmotisk trykk for å dempe den osmotiske trykkforskjellen mellom innsiden og utsiden av cellen.
Etter at en betydelig mengde vann er overført til det ekstracellulære rommet, hydrerer det den omkringliggende avføringen grundig, og reduserer gradvis dens hardhet og viskositet. Til å begynne med blir tørr og tett avføring løsere og mer flytende ettersom dens fibrøse struktur er tilstrekkelig hydrert. Dette gjør avføringen myk og gjør den lettere å passere.
Gjennom denne prosessen fungerer aktiveringen og utoverstrømmen av kloridioner som kjernedrivkraften, den passive transporten av natriumioner er nøkkelen til å opprettholde elektrokjemisk balanse, og penetrering av vann er den direkte mekanismen for å oppnå mykgjøring av avføringen.
Denne prosessen skjer først og fremst på cellenivå og er avhengig av ionekanaler og transportmekanismer på cellemembranen. Det er ikke avhengig av spesialisert regulering av tarmstrukturer, noe som ytterligere fremhever prikanatides egenskap ved å virke lokalt på cellenivå.
Mekanisme for regulering av visceral overfølsomhet (IBS-spesifikk mekanisme)
Kjernemål: Aktivering av intestinale guanylatcyklase C (GC-C)-reseptorer
De kjernepatologiske mekanismene som ligger til grunn for irritabel tarmsyndrom (IBS) inkluderer forstyrret tarmmotilitet, tarmmikrobiota dysbiose, nedsatt tarmbarrierefunksjon og visceral overfølsomhet. Blant disse utgjør visceral overfølsomhet hoveddriveren for tilbakevendende abdominal distensjon, smerte og ubehag hos pasienter, samt et kjennetegn som skiller IBS fra vanlig kronisk forstoppelse.
Forutsetningen forplecanatid pillerå produsere visceral analgesi og modulere overfølsomhet ligger i den spesifikke aktiveringen av GC-C-reseptorer på intestinale slimhinneepitelceller og tarmveggens nerveterminaler.
GC-C-reseptorer, som er vidt uttrykt på slimhinneoverflaten i tynntarmen og tykktarmen, fungerer som spesifikke mål for lokal intestinal signaloverføring uten omfattende systemisk distribusjon. Denne funksjonen underbygger stoffets lokaliserte tarmvirkning og gunstige sikkerhetsprofil.
Som en eksogen GC-C-agonist binder prikanatid seg kompetitivt til GC-C-reseptorer sammen med den endogene liganden uroguanylin, og stimulerer raskt reseptorenzymatisk aktivitet og utløser syntese og akkumulering av den andre messenger-sykliske guanosinmonofosfatet (cGMP), som øker i intestinale konsentrasjoner (cGMP). enteriske nerver.
Forskjellig fra konvensjonelle midler som bare regulerer intestinal glatt muskelkontraksjon, virker rikelig cGMP ikke bare på epitelceller for å modulere ionetransport og forbedre avføring, men retter seg også direkte mot intestinale afferente nervebaner som et hovedsignalmolekyl som styrer visceral hypersensitivitet, som fundamentalt retter opp patologisk hypersensitivitet hos IBS-pasienter.
Under patologiske forhold viser pasienter med IBS vedvarende lav-tarmbetennelse og økt tarmbarrierepermeabilitet. Mindre stimulering av tarmslimhinnen kan forsterkes via nevrale veier, noe som resulterer i hyperalgesi og allodyni.
Selv fysiologisk distensjon fra tykktarmsinnhold og normal tarmperistaltikk kan utløse markerte magesmerter og oppblåsthet. Gjennom vedvarende aktivering av GC-C-cGMP-signalkaskaden, stabiliserer prikanatid det intestinale slimhinnemikromiljøet, lindrer inflammatorisk stress i tarmslimhinnen og reduserer vedvarende stimulering av nerveterminaler av inflammatoriske mediatorer. Dette fungerer som en forutsetningsmekanisme som muliggjør omfattende lindring av IBS-symptomer.
Modulering av vagale afferente nerveterminaler ved Luminal cGMP
Intestinal sensorisk signaloverføring hos mennesker er hovedsakelig avhengig av to veier: vagusnerven og spinal afferente nerver. Vagale afferente fibre overfører hovedsakelig milde sensasjoner som oppstår fra subtile intestinale spenninger, abdominal distensjon og kjedelig smerte, og utgjør den viktigste nevrale banen som medierer postprandial abdominal sløvhet og oppblåsthet hos IBS-pasienter.
Luminal cGMP generert etter GC-C-reseptoraktivering avplecanatid pillerdiffunderer gjennom hull i tarmslimhinnen og virker selektivt på vagale afferente terminaler i myenteric plexus og submucosa i tarmveggen for å modulere nevrale signaltransduksjon.
Under fysiologiske forhold forplanter mekaniske signaler generert av mild intestinal distensjon og peristaltikk via vagale afferenter til sentralnervesystemet, og produserer mild abdominal persepsjon. Hos IBS-pasienter blir vagale afferente terminaler imidlertid sensibilisert med en markert senket signalterskel; vanlige fysiologiske stimuli blir overdrevent forsterket, noe som fører til vedvarende oppblåsthet, tetthet i magen og kjedelig ubehag.
Forhøyet luminal cGMP regulerer ionekanalfunksjonen på vagale nerveterminaler, hemmer kalsiumtilstrømning og letter kaliumutstrømning for å stabilisere nevronalt membranpotensial, redusere eksitabiliteten til vagale afferente fibre og øke terskelen for signalledning betydelig. Denne effekten blokkerer direkte overføring av avvikende signaler indusert av mild mekanisk stimulering og lav-betennelse fra tarmen til sentralnervesystemet, reduserer sentral oppfatning av ubehag i magen og lindrer raskt karakteristiske IBS-symptomer, inkludert oppblåsthet, kjedelige smerter i magen etter måltid og tetthet i magen.
Videre er cGMP-mediert modulering av vagusnerven vedvarende og mål-spesifikk: den undertrykker kun patologisk nociceptiv og overfølsom signalering uten å forstyrre fysiologiske peristaltiske signaler. Følgelig unngås bivirkninger som intestinal hypoestesi og stasis av tarmmotilitet, og opprettholder normal tarmfysiologiske funksjon.
Analgetisk mekanisme for luminal cGMP på spinale afferente nerveterminaler
Spinal afferente nerver danner kjerneveien som overfører nociseptive smertesignaler fra tarmen, hovedsakelig medierende alvorlige magesmerter utløst av markert tykktarmsutvidelse, tarmspasmer og slimhinneirritasjon.
De står for paroksysmal kolikksmerter og alvorlig magesmerter før-avføring hos IBS-pasienter og representerer den primære nevrale veien som er ansvarlig for hyperalgesi knyttet til visceral hypersensitivitet.
Spinal afferente nerveterminaler forblir vedvarende sensibiliserte hos IBS-pasienter med unormalt forhøyet reseptorrespons. Mindre utspiling av tykktarmen eller avføringsstimulering kan fremkalle intense smertesignaler med akselerert ledning og økt intensitet, noe som resulterer i hyppige, alvorlige magesmerter. Luminal cGMP produsert av prikanatid retter seg direkte mot spinale afferente nerveterminaler i tykktarmsveggen for å utøve spesifikke smertestillende og desensibiliserende effekter, og blokkerer generering og forplantning av smertesignaler på det perifere nevrale nivået.
Utviklingen av prikanatid stammer fra mekanistisk forskning på naturlige intestinale polypeptidhormoner. På 1990-tallet oppdaget forskere at uroguanylin utskilt av den menneskelige tarmen aktiverer GC-C-reseptorer og regulerer intestinal ionetransport, og avdekket et nytt mål for utvikling av nye avføringsmidler.
Deretter utførte forskerteam strukturell modifikasjon og optimalisering basert på det molekylære stillaset til uroguanylin og identifiserte prikanatid, en polypeptidforbindelse med forbedret stabilitet og overlegen målselektivitet.
Rundt 2010 bekreftet flere prekliniske studier at prikanatid har doble aktiviteter: fremme avføring og modulering av intestinal nevrale følsomhet, og banet vei for kliniske studier.
I 2017 oppnådde prikanatid-tabletter den første markedsføringsgodkjenningen i USA for behandling av kronisk idiopatisk forstoppelse og forstoppelse-dominerende irritabel tarm-syndrom. Ved å dra nytte av sin unike doble farmakologiske mekanisme, fylte stoffet raskt et udekket medisinsk behov for målrettet IBS-terapi og ble et landemerke, innovativt middel i behandlingen av funksjonelle gastrointestinale lidelser.
FAQ
Er prikanatid det samme som Trulance?
+
-
Hva er Trulance?Trulance®(plecanatid) 3 mg tabletter er et reseptbelagt legemiddel som brukes til voksne for å behandle irritabel tarmsyndrom med obstipasjon (IBS-C) og kronisk idiopatisk obstipasjon (CIC).
Hva er virkningsmekanismen til prikanatid?
+
-
Økning av intracellulært cGMP stimulerer sekresjon av klorid og bikarbonat i tarmlumen, hovedsakelig gjennom aktivering av cystisk fibrose transmembrankonduktansregulator ionekanal, noe som resulterer i økt tarmvæske og akselerert transitt.
Populære tags: plecanatid piller, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs