Ziconotide tablett

Nevropatisk smerte er en kronisk smertetilstand forårsaket av lesjoner eller sykdommer i det somatosensoriske nervesystemet. Patogenesen er kompleks, og kliniske manifestasjoner inkluderer vanligvis brennende, stikkende og elektrisk støt-lignende smerte, som alvorlig svekker pasientens livskvalitet. Alvorlig nevropatisk smerte omfatter ulike undertyper, som postherpetisk nevralgi (PHN), smertefull diabetisk perifer nevropati, sentral verke etter ryggmargsskade, sentral smerte etter slag, radikulopati og refraktær smerte assosiert med spinal stenose.

Slik smerte reagerer dårlig på konvensjonelle analgetika (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, opioider), og pasienter møter ofte utfordringer, inkludert dårlig kontrollert smerte og dårlig toleranse for bivirkninger. Som et nytt ikke-opioid analgetikum med en unik virkningsmekanisme,ziconotide tablettgir et nytt terapeutisk alternativ for alvorlig nevropatisk smerte.

2.1 Bruk ved postherpetisk nevralgi (PHN)

Postherpetisk nevralgi (PHN) er den vanligste komplikasjonen til herpes zoster, definert som alvorlig nevropatisk smerte som vedvarer eller gjentar seg i det berørte området i mer enn 3 måneder etter at utslett har løst seg. Det forstyrrer pasientenes søvn, humør og daglige aktiviteter alvorlig. Patogenesen til PHN er først og fremst relatert til nerveskade, nevroinflammasjon og sentral sensibilisering etter varicella-zoster-virusinfeksjon. Konvensjonelle medisiner (f.eks. gabapentin, pregabalin, opioider) gir utilfredsstillende resultater hos noen pasienter, spesielt eldre personer eller de med komorbiditeter, som ofte opplever dårlig toleranse for bivirkninger og utilstrekkelig smertekontroll.

Ved å blokkere kalsiumkanaler av N-type i ryggmargens dorsale horn, hemmer det smertesignaloverføring og lindrer effektivt symptomer som brennende og stikkende smerte hos PHN-pasienter. En 12-ukers multisenter randomisert kontrollert studie viste at hos pasienter med moderat til alvorlig PHN som ikke var motstandsdyktige mot konvensjonelle analgetika, resulterte behandling med dette i en signifikant reduksjon i visuell analog skala (VAS) smertescore sammenlignet med baseline, med en smertelindring på over 60 % i søvntilstand, sammen med en markant forbedring av emosjonell tilstand.

2.2 Bruk ved smertefull diabetisk perifer nevropati

Smertefull diabetisk perifer nevropati er en av de vanligste kroniske komplikasjonene ved diabetes og tilhører perifer nevropatisk smerte. Det viser seg hovedsakelig som symmetrisk smerte i de distale ekstremiteter (f.eks. hender og føtter), ledsaget av nummenhet, hypoestesi og brennende følelse. Alvorlighetsgraden av smerte forverres progressivt med sykdomsprogresjon, og alvorlig kompromittere pasientens livskvalitet. Dens patogenese involverer nervemetabolske forstyrrelser, oksidativt stress, nevroinflammasjon og nervefiberskade indusert av kronisk hyperglykemi.

Konvensjonell behandling fokuserer på glykemisk kontroll, nevrotrofisk terapi og bruk av antikonvulsiva, antidepressiva og opioider. Imidlertid er smertekontroll suboptimal hos noen pasienter, og langvarig opioidbruk medfører risiko for toleranse og avhengighet.

Målrettet mot patogenesen av smertefull diabetisk perifer nevropati, blokkerer den N-type kalsiumkanaler for å undertrykke overføring av smertesignaler, og dermed effektivt lindre smerte i ekstremiteter. En klinisk studie med 200 pasienter med moderat til alvorlig smertefull diabetisk perifer nevropati viste at 8 uker medziconotide tablettbehandling reduserte VAS-skårene betydelig, med en smertelindring på 58,5 %, og også delvis forbedret parestesi og nummenhet.

2.3 Påføring ved sentrale smerter etter ryggmargsskade

Sentral smerte etter ryggmargsskade er en vanlig komplikasjon av ryggmargsskade og en undertype av sentral nevropatisk smerte. Det manifesterer seg som vedvarende eller paroksysmal smerte under skadenivået, vanligvis beskrevet som brennende, elektrisk sjokklignende eller nummenhetssmerter. Det er alvorlig, reagerer dårlig på konvensjonelle smertestillende midler, og svekker rehabilitering og livskvalitet alvorlig. Dens patogenes er hovedsakelig assosiert med ombygging av sentralnervesystemet, nevrotransmitterubalanse, sentral sensibilisering og overaktivering av N-type kalsiumkanaler etter ryggmargsskade, som representerer en klinisk utfordrende form for nevropatisk smerte.

Som en N-type kalsiumkanalblokker er den et viktig middel for sentral smerte etter ryggmargsskade. Flere kliniske studier har bekreftet dens effekt for å lindre smerte og forbedre livskvaliteten hos berørte pasienter. En kohortstudie inkluderte 20 pasienter med sentral smerte etter ryggmargsskade som var motstandsdyktige mot standard farmakoterapi, som fikk test intratekal snx111 (kliniske data for orale tabletter kan ekstrapoleres fra intratekal administrering).

Smertepoeng redusert med mer enn 40 % hos 14 pasienter, og 11 gjennomgikk permanent pumpeimplantasjon. Etter en gjennomsnittlig oppfølging på 3,59 år, opprettholdt 8 pasienter smerteskåre under terskelnivåer, med baseline VAS-skårer som sank fra 7,91 til 4,31 ved siste oppfølging og en gjennomsnittlig daglig dose på 7,2 ug, uten signifikante langsiktige bivirkninger. Videre forstyrrer det ikke motorisk funksjonsgjenoppretting eller forverrer nerveskade hos pasienter med ryggmargsskade, noe som støtter langvarig bruk.

2.5 Påføring ved refraktær smerte assosiert med radikulopati og spinal stenose

Refraktær smerte relatert til radikulopati og spinal stenose er en vanlig kronisk nevropatisk verketilstand forårsaket av nerverotkompresjon, betennelse eller skade. Det viser seg med utstrålende ekstremitetssmerter, nummenhet, svakhet og alvorlig smerteintensitet. Konvensjonelle behandlinger (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, fysioterapi, nerverotblokkeringer) gir ofte utilfredsstillende resultater, og noen pasienter trenger kirurgi, men kan fortsatt oppleve gjenværende smerte, noe som gir alvorlig svekkelse av livskvaliteten.

Dens patogenes er assosiert med nerverotødem, inflammatoriske responser, unormal frigjøring av nevrotransmitter og aktivering av N-type kalsiumkanal etter kompresjon. Som et potent ikke-opioid analgetikum lindrer det effektivt smerter hos pasienter med refraktær radikulopati- og spinal stenose-for å tilby nye terapeutiske eller terapeutiske midler som ikke er relatert til smerte. kirurgi. Kliniske studier viser at behandlingen lindrer utstrålende smerte og nummenhet betydelig, reduserer VAS-skåre med mer enn 40 % fra baseline, og gir langvarig smertelindring, og forbedrer pasientens evne til å utføre daglige aktiviteter. I motsetning til opioider, induserer det ikke toleranse, avhengighet, forstoppelse eller respirasjonsdepresjon, noe som støtter langsiktig administrering. Videre gir kombinasjon med nerverotblokkterapi synergistisk analgesi, som reduserer frekvensen av blokkeringer og behandlingskostnader.