Allopurinol pulver, hvitt eller off-white krystallinsk pulver, CAS 315-30-0, molekylformel C5H4N4O, ekstremt løselig i vann eller etanol, uløselig i kloroform eller eter; Løs opp i natriumhydroksid eller kaliumhydroksid. En spesiell struktur med 18 asymmetriske aromatiske ringer på karbonoksygenskjelettet og 6 faste eterringer på det sykliske ketooksygenet. Denne strukturen gir allopurinol betydelig sterisk hindring og sterk kjemisk selektivitet. Allopurinol kan danne stabile komplekser med metallioner gjennom sin koordineringsevne, noe som gjør den anvendelig i ulike kjemiske reaksjoner og materialforberedelse. Dette stoffet og dets metabolitter kan hemme xantinoksidase, forhindre at hypoxanthin og xanthin omdannes til urinsyre, og derved redusere syntesen av urinsyre og senke konsentrasjonen av urinsyre i blodet, redusere avsetningen av uratsalter i bein, ledd og nyrer., Det er et medikament som inhiberer syre. Dette produktet kan hemme aktiviteten til leverenzymer. Produktene til Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. er kun for vitenskapelige forskningsformål. Hvis du ønsker å kjøpe allopurinol online, vennligst send oss en e-post.
|
Kjemisk formel |
C5H4N4O |
|
Nøyaktig messe |
136 |
|
Molekylvekt |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Elementær analyse |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
For tiden er det tre hovedproduksjonsprosesser avAllopurinol pulver:
Rute 1:
Med utgangspunkt i etylcyanoacetat (2), kondenseres det med trietylortoformiat i eddiksyreanhydrid for å oppnå 3. Det ringsluttes deretter med hydrazin for å danne 3-amino-4-etyloksazol-metylformiat (4). Til slutt fremstilles 1 i formamid med et totalutbytte på 41 %.
Trinn 1: Kondensasjonsreaksjon
Den forenklede ligningen er som følger:
CH3CH2OOCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Vær imidlertid oppmerksom på at "mellomproduktet" i ligningen ovenfor ikke er eksplisitt angitt, da selve kondenseringsprosessen kan innebære komplekse omorganiserings- og kondenseringstrinn. Sluttproduktet er en forbindelse som inneholder to estergrupper og en nitrilgruppe.
Råvarer:
Etylcyanoacetat, trietylortoformiat, eddiksyreanhydrid
Reaksjonsbetingelser:
Oppvarming, vanligvis utført under inertgass (som nitrogen) beskyttelse for å forhindre oksidasjon
Reaksjonsligning:
Dette er en fler-reaksjon, men den kan vanligvis forenkles til ett trinn for å representere dannelsen av hovedproduktet. Imidlertid kan den faktiske reaksjonsmekanismen involvere flere mellomprodukter og trinn.
Trinn 2: Ringreaksjon
Reaksjonsligning:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Dette forenkler også reaksjonsprosessen og forutsetter at hydrolyse og cyklisering skjer samtidig. Faktisk kan hydrolyse av estere og tilsetning av hydrazin skje først, etterfulgt av ringslutning for å danne oksazolringen. Sluttproduktet er metyl-3-amino-4-etyloksazolformiat.
Råvarer:
Produktet fra det første trinnet (forutsatt en forenklet representasjon av CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), hydrazinhydrat (N2H4 ⋅ H2O)
Reaksjonsbetingelser:
Oppvarming, vanligvis utført under sure eller alkaliske forhold, men de spesifikke forholdene avhenger av egenskapene til det første trinnsproduktet.
Trinn 3: Konverteringsreaksjon (fremstilling av allopurinol)
De spesifikke reaksjonsbetingelsene og mekanismene for dette trinnet kan variere avhengig av litteraturen, da det er flere metoder for å syntetisere allopurinol. Men vanligvis involverer dette trinnet ytterligere omdannelse av 3-amino-4-etyloksazolkarboksylsyremetylester, som kan omfatte oksidasjon, omorganisering, hydrolyse og andre trinn.
Beskrivelse: I formamid kan 3-amino-4-etyloksazolkarboksylsyremetylester gjennomgå en rekke transformasjoner, inkludert mulig ringåpning, funksjonell gruppetransformasjon (som nitrilkonvertering til amid- eller karboksylgruppe), cyklisering og andre trinn, som til slutt danner allopurinol. Den nøyaktige mekanismen og betingelsene for disse trinnene må referere til spesifikk litteratur eller patenter.
Merk: Siden syntesen av allopurinol er en kompleks prosess og kan involvere flere patenterte tekniske detaljer, er beskrivelsen av det tredje trinnet over svært konseptuell. I faktisk syntese er det nødvendig å konsultere relevant litteratur i detalj for å få nøyaktig informasjon. Til slutt bør det understrekes at det totale utbyttet av hele synteseruten er 41 %, noe som betyr at det vil være noe tap av råvarer og generering av-biprodukter i hvert trinn av reaksjonen. Derfor, når du designer og optimaliserer synteseruten, er det nødvendig å nøye vurdere reaksjonsbetingelsene og produktrensemetodene ved hvert trinn for å forbedre det totale utbyttet.
Rute 2:
Med utgangspunkt i malononitril (5), kondenseres det med trietylortoformiat i eddiksyreanhydrid for å oppnå 6. Vann og hydrazin tilsettes for å oppnå 3-amino-4-pyrazol (7), som deretter hydrolyseres med svovelsyre for å syntetisere mellomproduktet 3-amino-4-pyrazolformamid (8 halvt sulfat). Til slutt oppnås allopurinol i formamid.
Trinn 1: Kondensering av malononitril og trietylortoformiat i eddiksyreanhydrid
I denne reaksjonen gjennomgår de to cyanidgruppene av malononitril kondensasjon med estergruppen til trietylortoformiat, og danner en ny esterbinding og en ketongruppe.
Reaksjonsbetingelser:
Eddiksyreanhydrid som løsemiddel og katalysator, oppvarmet.
Reaksjonsligning:
Malononitril+trietylortoformiat-2,4-diklor-3-oksosmørsyreetylester (forkortet som 6).
Trinn 2: Hydrolyse og ringslutning av 2,4-diklor-3-oksosmørsyreetylester
I dette trinnet gjennomgår 2,4-diklor-3-oksosmørsyreetylester først hydrolyse under innvirkning av vann, og estergruppen brytes for å danne en karboksylgruppe. Deretter gjennomgår aminogruppen til hydrazin nukleofil tilsetning til ketongruppen, etterfulgt av cykliseringsreaksjon for å generere 3-amino-4-pyrazolkarboksylsyreetylester.
Reaksjonsbetingelser:
Vann, hydrazin, oppvarming.
Reaksjonsligning:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Trinn 3: Syrehydrolyse av 3-amino-4-pyrazolkarboksylsyreetylester
Reaksjonsbetingelser: konsentrert svovelsyre, oppvarming. Reaksjonsligning: 3-amino-4-pyrazolkarboksylsyreetylester+konsentrert svovelsyre ⟶ 3-amino-4-pyrazolkarboksylsyre ⋅ H2SO4 (semisulfatform)
I dette trinnet gjennomgår estergruppen hydrolyse under påvirkning av konsentrert svovelsyre, og genererer karboksylgrupper. På grunn av den sterke surheten til svovelsyre, kan produktet eksistere i form av semisulfat.
Trinn 4: Ringslutning av semisulfater av 3-amino-4-pyrazolkarboksamid i formamid
Reaksjonsbetingelser: formamid, oppvarming, katalysator kan også være nødvendig. Reaksjonsligning (skjematisk, da den spesifikke mekanismen kan være kompleks): 3-amino-4-pyrazolkarboksylsyre ⋅ H2SO4+formamid allopurinol+biprodukt
Dette trinnet er det siste og mest komplekse trinnet i synteseruten. Her gjennomgår bisulfatet til 3-amino-4-pyrazolkarboksamid en form for cykliseringsreaksjon i formamidet, og produserer allopurinol.
Allopurinol pulverer et medikament som hemmer syntesen av urinsyre. Allopurinol og dets metabolitter kan forhindre at hypoxanthin og xanthin metaboliseres til urinsyre, og reduserer dermed dannelsen av urinsyre, reduserer innholdet av urinsyre i blod og urin under løselighetsnivået, forhindrer urinsyre i å danne krystaller, avleires i ledd og annet vev, forårsaker oppløsning av urinsyre i urinsyregikt og også oppløsning av urinsyregikt, pasientenes vev.
Klinisk bruk
Primær og sekundær hyperurikemi, spesielt hyperurikemi med overdreven urinsyreproduksjon, brukes også ved hyperurikemi med nyreinsuffisiens;
For behandling av gikt, egnet for tilbakevendende eller kronisk gikt. For pasienter med gikt-nefropati kan det lindre symptomer og redusere dannelsen av urinsyrestein i nyrene;
Gikt stein;
For urinsyre nyrestein og / eller urinsyre nefropati.
Allopurinol har effekten av å redusere urinsyre hovedsakelig ved å hemme syntesen av urinsyre. Allopurinol og dets metabolitter kan hemme xantinoksidase, for å forhindre at hypoxanthin og xanthin metaboliseres til urinsyre, redusere produksjonen av urinsyre, redusere innholdet av urinsyre i blodet under løseligheten, hindre urinsyre i å danne krystaller og avleire i ledd og annet vev, og bidra til oppløsning av urinsyre i urinsyrepasienter. Derfor kan den hovedsakelig brukes hos pasienter med hyperurikemi. Konsentrasjonen av urinsyre i blodet begynner å synke 24 timer etter inntak av dette stoffet, og nedgangen er mest tydelig i løpet av 2-4 uker. Allopurinol kan hovedsakelig brukes i klinisk praksis for primær eller sekundær hyperurikemi, spesielt hyperurikemi forårsaket av overdreven urinsyreproduksjon. Den kan også brukes ved tilbakevendende anfall eller kronisk gikt. Den kan også brukes hos pasienter med giktstein. Det har en viss effekt på urinsyre nyrestein og urinsyre nefropati. Det kan også brukes ved hyperurikemi hos pasienter med nyresvikt.
Allopurinol pulver, også kjent som allopurinol, er et mye brukt medikament for behandling av hyperurikemi og gikt. Dens viktigste virkningsmekanisme er å redusere produksjonen av urinsyre ved å hemme xantinoksidase, og dermed kontrollere konsentrasjonen av urinsyre i plasma og oppnå målet om å lindre giktsymptomer.
Distribusjon
Distribusjonsegenskapene til allopurinol i kroppen avhenger hovedsakelig av dets fysiske og kjemiske egenskaper og dets evne til å binde seg til plasmaproteiner. Det er imidlertid verdt å merke seg at allopurinol og dens aktive metabolitt oksypurinol ikke kan binde seg til plasmaproteiner, noe som betyr at deres frie konsentrasjon i blodet er høy og raskt kan distribueres til ulike vev og organer i hele kroppen.
Når allopurinol administreres oralt til menneskekroppen, absorberes det raskt i mage-tarmkanalen og når sin høyeste blodkonsentrasjon innen 2 til 6 timer etter administrering. På grunn av å være upåvirket av plasmaproteinbinding, kan allopurinol fritt trenge inn i cellemembranen og trenge inn i det indre av vevsceller. Dette gjør den i stand til å utøve en direkte urinsyresenkende effekt i giktskader som ledd, nyrer, etc.
I tillegg har allopurinol lengre oppholdstid i vev, noe som bidrar til kontinuerlig å hemme produksjonen av urinsyre og redusere avsetningen av urinsyrekrystaller. Spesielt i den kroniske fasen av gikt kan allopurinol stabilt opprettholde lave urinsyrenivåer i plasma, fremme oppløsningen av gikt-tophi og reparere leddvev.
Metabolisere
Den metabolske prosessen av allopurinol i kroppen skjer hovedsakelig i leveren. I leveren omdannes allopurinol til aktive metabolitter som oksypurinol gjennom en rekke enzymatiske reaksjoner. Disse metabolittene har farmakologiske effekter som ligner på allopurinol, som ytterligere kan hemme aktiviteten til xantinoksidase og redusere produksjonen av urinsyre.
Det er verdt å merke seg at den metabolske prosessen av allopurinol påvirkes av flere faktorer. For eksempel kan pasienter med leverdysfunksjon ha redusert metabolsk kapasitet for allopurinol, noe som fører til forlenget oppbevaringstid og økte bivirkninger i kroppen. I tillegg kan visse medikamenter som rifampicin og azatioprin interagere med allopurinol, og påvirke stoffskiftet og effekten.
Utskillelse
Utskillelsen av allopurinol og dets metabolitter i kroppen skjer hovedsakelig gjennom nyrene. De skilles ut i form av sin opprinnelige form eller metabolitter med urin. Nyreutskillelse er hovedveien for eliminering av allopurinol, derfor har nyrefunksjonen en betydelig innvirkning på hastigheten og effektiviteten av allopurinolutskillelsen.
Under normale omstendigheter er halveringstiden- for allopurinol 14–28 timer. Dette betyr at i løpet av en periode etter administrering vil legemiddelkonsentrasjonen gradvis avta og til slutt bli fullstendig eliminert. I tilfeller av nyreinsuffisiens reduseres imidlertid utskillelseshastigheten av allopurinol, noe som fører til forlenget oppbevaringstid i kroppen og økt plasmakonsentrasjon. Dette kan øke risikoen for legemiddelbivirkninger og påvirke behandlingens effekt. I tillegg kan bruk av urinsyreutskillende legemidler som benzbromaron fremme utskillelseshastigheten av allopurinol og dets metabolitter. Ved bruk av kombinasjonsbehandling bør imidlertid oppmerksomhet rettes mot interaksjoner mellom legemidler og den potensielle risikoen for bivirkninger. Fordelingen, metabolismen og utskillelsesprosessen i kroppen er en kompleks og presis prosess. Ved å forstå dens farmakokinetiske egenskaper og skreddersy personlige behandlingsplaner basert på pasientens spesifikke situasjon, kan den terapeutiske effekten av allopurinol maksimeres samtidig som forekomsten av bivirkninger reduseres.
Allopurinols rolle i å håndtere hyperurikemi-relaterte lidelser er uten sidestykke, med bevist effekt på gikt, TLS-forebygging og nefrolithiasis. Selv om dens sikkerhetsprofil er preget av sjeldne, men alvorlige reaksjoner, kan den reduseres gjennom nøye pasientvalg, dosejustering og overvåking. Ved å integrere farmakologiske prinsipper med klinisk årvåkenhet, kan helsepersonell maksimere fordelene med allopurinol samtidig som de minimerer risikoen, og sikrer optimal pasientbehandling.
Populære tags: allopurinol pulver cas 315-30-0, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs