Primidonpulver,Alias Missoulin, pulvinon, mysolin, er et slags luktfritt hvitt krystallinsk pulver, litt bitter smak, ingen syre. Kjemisk navn: 5 - etyl - 5-fenyl-dihydro-4,6 (1H, 5H)-Pyrimidine Dione, Molecular Formula: C12H14N2O2, Molekylvekt: 325.4242, smeltepunkt: 281 ~ 282 grader, litt bitter smak, ingen syre, litt oppløselig i etanol, nesten uoppløselig i vann, aceton eller benzen. Promethasone er et antiepileptisk medikament. Klinisk brukes det hovedsakelig til behandling av toniske kloniske anfall (storslagne anfall), enkle delvise anfall og komplekse delvise anfall med enkeltmedisin eller kombinerte medisiner. Det brukes også til behandling av idiopatisk skjelving og senil skjelving.
Primidon er et antiepileptisk medikament som tilhører isoprenklassen, med en molekylær formel på C12H14N2O2 og en molekylvekt på 218,26. Det er et hvitt eller lys gul krystallinsk pulver, luktfritt og luktfritt. Nesten uoppløselig i vann, men lett oppløselig i organiske løsningsmidler som kloroform, benzen, etanol og aceton. Under alkaliske eller sure forhold hydrolyseres det lett. Relativt stabil og ikke lett påvirket i tørr luft. Under virkning av sterke syrer, baser, oksidanter, ozon, ultrafiolett stråling, etc., er det utsatt for nedbrytning og nedbrytning. Den har en viss grad av toksisitet og kan føre til forgiftning og død. Relevante sikkerhets- og beskyttelsestiltak må følges under utarbeidelse, lagring og bruk.
Pumidon, som et klassisk antiepileptisk medikament, brukes først og fremst til å kontrollere forskjellige typer epileptiske anfall og oppnå terapeutiske mål ved å regulere neuronal eksitabilitet.
Generaliserte toniske kloniske anfall (storslagne anfall)
Pumidone er en første - linjebehandling for generaliserte toniske kloniske anfall. Handlingsmekanismen innebærer å redusere den eksitatoriske effekten av glutamat mens du forbedrer den hemmende effekten av gamma aminobutyric acid (GABA), og derved hemmer monosynaptisk og polysynaptisk overføring i sentralnervesystemet. Kliniske studier har vist at monoterapi kan redusere frekvensen av anfall med mer enn 50% hos 60% -70% av pasientene, og effektiviteten kan forbedres ytterligere til 80% når den kombineres med medisiner.
I det innledende stadiet av behandlingen,primidonpulverer nødvendig for å starte med en liten dose (50 mg/dag) og gradvis titrere til en effektiv dose (250 mg, 3 ganger om dagen) for å redusere bivirkninger som ataksi og svimmelhet.
Delvis angrep (enkelt og sammensatt)
For enkle delvise anfall (for eksempel fokalmotor eller sensoriske anfall) og komplekse delvise anfall (ledsaget av bevissthetsforstyrrelser), hemmer amiodaron effektivt spredning av epileptiske utslipp ved å øke motorisk cortex elektrisk stimuleringsterskel. En randomisert kontrollert studie med 300 pasienter viste at monoterapi med amiodaron kan redusere delvis anfallsfrekvens med 55% -65%, med bedre effekt når den kombineres med karbamazepin eller natriumvalproat. Det bør rettes om å overvåke konsentrasjonen av blodmedisin (behandlingsområde 5-12 μg/ml) for å unngå utilstrekkelig dosering eller forgiftning.
Dosejustering for spesielle populasjoner
Barn: Den innledende dosen for pasienter under 8 år er 50 mg/dag, tatt før sengetid, og øker gradvis til 125-250 mg/dag, delt inn i 3 doser; Barn over 8 år skal justere dosen i henhold til dosering av voksne.
Eldre individer: På grunn av sakte metabolisme, bør den innledende dosen halveres (125 mg/dag), og kognitiv funksjon bør overvåkes nøye for å unngå forverring av hjernedysfunksjon.
Pasienter med dysfunksjon i lever- og nyrene: Doseringen skal justeres i henhold til kreatininklaringshastigheten, og den er kontraindisert for de med alvorlig leverdysfunksjon.
Utvidede indikasjoner: Adjuvansterapi for skjelvel relaterte sykdommer
Effekten av pumidon i skjelvekontroll er klinisk validert, spesielt for idiopatisk skjelving og senil skjelving.
Senil skjelving
For eldre pasienter med skjelving kan amiodaron forbedre deres daglige livsevne betydelig. En 12 ukers åpen etikettstudie viste at behandling med amiodaron (125-250 mg/dag) kan forkorte fullføringstiden for handlinger som å spise og kle på 20% -30% for pasienter. Det bør rettes om å overvåke blodtrykket og gangstabiliteten til eldre pasienter for å unngå risiko for fall.
Essensiell skjelving
Primidonpulverer en andre - linjebehandling for essensiell skjelving, med en lettelsesgrad på 60% - 70% for hode- og håndtremorer. Handlingsmekanismen kan være relatert til å regulere den cerebellare thalamiske kortikale banen. En dobbeltblind crossover-studie viste at amiodaron (250 mg/dag) kan øke pasientenes skrivehastighet med 30% og redusere skjelving med 50%. Behandlingen skal starte med en liten dose og gradvis øke til en effektiv dose for å unngå akutte bivirkninger som svimmelhet og kvalme.
Utforskende anvendelse: Nevropatiske smerter og andre nevropsykiatriske symptomer
Selv om indikasjonene på amiodaron hovedsakelig fokuserer på epilepsi og skjelvinger, blir potensialet i behandlingen av nevropatiske smerter og nevrologiske symptomer gradvis avslørt.
trigeminal nevralgi
Pumidon har en viss smertestillende effekt på trigeminal neuralgi ved å stabilisere neuronalt membranpotensial og redusere unormale utslipp. En liten - Skala klinisk studie viste at kombinasjonen av amiodaron (250 mg/dag) og karbamazepin i behandlingen av trigeminal nevralgi kan redusere hyppigheten av smerteangrep med 40%, men ytterligere verifisering av dens lange - termffekt og sikkerhet er nødvendig.
Symptomer på angst og depresjon
Reduksjons- og anti -angsteffektene av amiodaron stammer fra dens regulering av GABA -reseptorer. Kliniske observasjoner har funnet at noen epilepsipasienter har redusert angstscore betydelig (for eksempel HAM - en skala) etter å ha mottatt behandling med amiodaron. Imidlertid mangler den antidepressive effekten fortsatt store - skala kliniske studier for å støtte den, og den anbefales foreløpig ikke for bruk som et første - Line antidepressiva.
Kombinasjonsbehandlingsstrategi: Forbedre effektiviteten og redusere bivirkninger
Pumidon brukes ofte i kombinasjon med andre antiepileptika eller tilleggsmedisiner for å optimalisere behandlingsplaner.
Synergistisk effekt med natriumvalproat
Natriumvalproat kan hemme metabolismen av amiodaron, noe som øker blodkonsentrasjonen med 30% -50%, og forbedrer dermed dens antiepileptiske effekt. Under kombinasjonsbehandling bør dosen av amiodaron reduseres med 25% -50%, og blodmedisinsk konsentrasjon bør overvåkes nøye for å unngå forgiftning.
Interaksjon med karbamazepin
Karbamazepin kan indusere metabolismen av amiodaron og redusere blodmedisinsk konsentrasjon. Under kombinasjonsbehandling er det nødvendig å øke dosen av amiodaron (ca. 20%) for å opprettholde effektiviteten. I mellomtiden kan karbamazepin forverre nevrotoksisiteten til amiodaron (som ataksi) og krever regelmessig vurdering av nevrologisk funksjon.
Taboo -kombinasjon med fenobarbital
Pumidon og fenobarbital induserer begge leverenzymer for å akselerere metabolismen, og deres kombinerte bruk kan føre til en betydelig reduksjon i konsentrasjon og effekt av blodmedisin. I tillegg kan kombinasjonen av de to øke risikoen for depresjon av sentralnervesystemet, noe som fører til respirasjonsdepresjon eller koma.
Spesiell befolkningsmedisiner: Balansering av sikkerhet og effekt
Bruken av pumidon i spesielle populasjoner krever nøye vurdering av risikoer og fordeler.
Gravide og ammende kvinner
Primidonpulverkan passere gjennom placentalbarrieren, øke risikoen for fosteravvik som kraniofaciale abnormiteter og negldysplasi. Gravide skal prøve å unngå å bruke det så mye som mulig. Hvis medisiner er nødvendig, bør vitamin K (10 mg/dag) suppleres i den siste måneden av svangerskapet for å forhindre blødning i nyfødt. Når ammende kvinner bruker medisiner, kan spedbarn oppleve depresjon av sentralnervesystemet (som døsighet og sugende svakhet), og det er nødvendig å veie fordeler og ulemper før de bestemmer seg for om de skal avslutte medisinen.
Personer med lever- og nyredysfunksjon
Pasienter med leverfunksjon kan oppleve forgiftning på grunn av langsom metabolisme, noe som kan føre til akkumulering av amiodaron og dens metabolitter (for eksempel fenobarbital). Pumidon er kontraindisert for personer med alvorlig leverdysfunksjon. Pasienter med nyreinsuffisiens må justere doseringen i henhold til kreatininklaringshastighet for å unngå medikamentakkumulering.
Porfyripasienter
Pumidon kan indusere akutte angrep av porfyri, manifestert som magesmerter, nevrologiske og psykiatriske symptomer og fotosensitivitet. Pasienter med porfyri er forbudt å bruke amiodaron.
Kort beskrivelse av produksjonsmetoden: Tilsett etylacetat til natriumalkohol, refluks i en halv time, avkjøl til romtemperatur, tilsett dietylfenylmalonat og tiourea, og tilsett flyt i 9H. Avkjøl til 0 grader, tilsett etanol og slipp saltsyre ved 0-5 grader til pH =3-3.5. Tilsett sinkpulver, heve temperaturen til tilbakeløp, tilsett sakte saltsyre og hold løsningen som inneholder 2-3% syre. Etter å ha lagt til, hold temperaturen i 3 timer. Filtrer mens det er varmt, og gjenvinn etanol fra filtratet. Avkjøl til 20 grader, tilsett vann, filtrer og vask filterkaken for å få det ferdige produktet.
Farmakologi og toksikologi: Dette produktet er et antiepileptika. Den viktigste metabolitten i kroppen er fenobarbital, som spiller en rolle sammen. In vitro elektrofysiologiske eksperimenter viste at det åpnet kloridkanalene til nerveceller og hyperpolariserte celler, likt - rolle aminobutyric acid (GABA). Ved den terapeutiske konsentrasjonen kan det redusere den eksitatoriske effekten av glutamat og styrke - Den hemmende effekten av aminobutyric acid hemmer den enkelt synaptiske og multi -synaptiske overføringen av sentralnervesystemet, noe Å heve anfallsgrensen kan også hemme spredningen av epileptiske utslipp.
Farmakokinetikk: Det absorberes lett av oral administrering. Tmax er 2,7 ~ 5,2 timer (voksne) og 4 ~ 6H (barn). Biooverførbarheten er så høy som 92%. Den er vidt distribuert og kan passere gjennom fosterets kjemiske bokskive. Det skilles ut i melken. VD er 0,64 ~ 0,72L/kg, og plasmaproteinbindingshastigheten er lav. T1/2 ca. 10 timer. Levermetabolisme, utskillelse av nyre.
PrimidonpulverHigh er et antiepileptisk medikament for nervesystemsykdom som epilepsi og skjelving. Den molekylære formelen er C12H14N2O2, og molekylvekten er 218,25 g/mol. Det kjemiske navnet er 5-etoksy-5-metyl-2,4-diazacyclohexanon.
Den molekylære strukturen til primidon inneholder en fem-medlem heterosyklus (2,4-diazacyclohexanon ring), to metylgrupper og en etoksegruppe. I sin molekylære formel representerer "C" karbon, som spiller en sammenhengende rolle i molekylstrukturen til primidon, mens "H" representerer hydrogenatom, og dermed opprettholder molekylær integritet. I tillegg representerer "N" et nitrogenatom, "O" representerer et oksygenatom, og "E" representerer en etoksygruppe.
Primidones molekylære struktur kan beskrives ved mange metoder, hvorav den vanligste er bruken av lineære og molekylære orbitalgrafer. I en lineær struktur er hvert atom i den molekylære formelen koblet til for å danne en molekylkjede basert på bindingsforholdet mellom atomer i molekylet. Det molekylære orbitaldiagrammet viser orbital -interaksjonen mellom karbon- og nitrogenatomer og fordelingen av elektronsky, og avslører dermed de kjemiske egenskapene og reaksjonsmodus inne i primidonmolekylet.
I molekylstrukturen til primidon dannes en dobbeltbinding mellom nitrogenatomet på den fem medlemmet heterocykliske ringen og det tilstøtende karbonatom, mens en enkelt binding dannes mellom det andre nitrogenatom og karbonatomet i motsatt stilling på ringen. De to metylgruppene på ringen er koblet til tilstøtende karbonatomer og vipper i samme retning. Etoksygruppen er koblet til et karbonatom på en fem -medlem heterocyklisk ring, og dets tilstøtende oksygenatom danner en enkelt binding til karbonatomet.
Fordi molekylstrukturen til primidon inneholder flere fem medlemmer av heterocykler og karbonatomatomiske grupper, er dens kjemiske egenskaper komplekse og foranderlige. Det kan metaboliseres gjennom reaksjoner som hydrolyse, deacetylering og oksidasjon, og dermed utøve dens effekter i kroppen. Samtidig har dette stoffet også visse giftige bivirkninger, så det er nødvendig å strengt kontrollere doseringen og overvåke dens sikkerhet under bruk.
De kjemiske egenskapene tilPrimidonpulver.
1. Surhet og alkalinitet
Primidon er en svakt alkalisk forbindelse med en PKA -verdi på omtrent 7,0 - 7.5. Under sure forhold hydrolyseres primidon lett og produserer de viktigste metabolittene fenobarbital og fenyletylmalonamid (PEMA). Under alkaliske forhold er primidon utsatt for ekstraksjon med natriumdodecylsulfatetanol for å oppnå sin frie alkaliske tilstand. I tillegg kan primidon også gjennomgå syre-base-reaksjoner med noen medisiner eller komponenter, noe som påvirker deres absorpsjon og metabolisme.
2. Oksidasjon - Reduksjonsegenskaper
Primidon i seg selv er ikke utsatt for redoksreaksjoner. Under virkning av noen oksidanter, så som hydrogenperoksyd, hydrogenperoksyd, kromsyre, etc., er primidon imidlertid utsatt for oksidasjonsreaksjoner, og genererer tilsvarende oksidasjonsprodukter. I tillegg, under reduserende forhold, er primidon utsatt for hydrolysereaksjoner og genererer fenobarbital og Pema.
3. Esterifiseringsreaksjon
Primidon inneholder to karboksylfunksjonsgrupper og en c - o - c koblet estergruppe, noe som gjør det utsatt for esterifiseringsreaksjoner. Primidon kan reagere med noen alkoholforbindelser for å generere tilsvarende primidonestere, som kan ha anti -epileptisk aktivitet.
4. Elektrofil tilsetningsreaksjon
Primidon inneholder en umettet binding, så den kan gjennomgå elektrofil tilsetningsreaksjon. Under virkningen av noen elektrofile reagenser, som halogen, nitro, karboksyl, etc., er primidon utsatt for tilsetningsreaksjon for å generere tilsvarende tilsetningsprodukter.
5. Aminasjonsreaksjon
Primidon inneholder en amino -funksjonell gruppe, noe som gjør den utsatt for aminasjonsreaksjoner. Under virkningen av noen aminoragenser, som ammoniakk, etylendiamin, etc., er primidon tilbøyelig til å gjennomgå aminasjonsreaksjoner, og generere tilsvarende amineringsprodukter.
6. Fotokjemisk reaksjon
Primidon er sårbar for ultrafiolett stråling. Ved fotokjemisk reaksjon er primidon utsatt for pyrolyse eller hjultilsetningsreaksjon for å generere tilsvarende fotokjemiske produkter.
Med et ord er primidon en forbindelse med mange kjemiske egenskaper, for eksempel syre - base, redoks, esterifisering, elektrofil tilsetningsreaksjon, aminering, fotokjemisk reaksjon, etc. Spesiell oppmerksomhet må rettes mot sikkerhet og beskyttende tiltak under forberedelse, lagring og bruk.
Populære tags: Primidone Powder CAS 125-33-7, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs