Chenodeoksykolsyre (CDCA)er en organisk forbindelse med den kjemiske formelen C24H40O4, CAS 474-25-9, og er en fargeløs nåleformet krystall. Nesten uløselig i vann, lett løselig i etanol og iseddik, lett løselig i kloroform. Hovedfunksjonen er å redusere metningen av kolesterol i galle. Etter at flertallet av pasientene tar CDCA (når CDCA står for 70 % av gallesaltene i gallen), vil lipidene gå tilbake til en micelletilstand og kolesterolet vil være i en umettet tilstand, noe som fører til oppløsning og utskillelse av kolesterol i steiner. Høye doser CDCA (10-15 mg/kg per dag) kan hemme kolesterolsyntesen og øke gallesekresjonen hos pasienter med gallestein, men utskillelsen av gallesalter og fosfolipider forblir uendret.

|
Kjemisk formel |
C24H40O4 |
|
Nøyaktig messe |
392 |
|
Molekylvekt |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Elementær analyse |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|

Chenodeoksykolsyre (CDCA), som et kjernemedlem i gallesyrefamilien, er utstyrt med unik biologisk aktivitet på grunn av sin unike 3, 7 - dihydroksykonfigurasjon i sin molekylære struktur. Siden det ble godkjent av FDA som det første orale litolytiske stoffet på 1970-tallet, har dens kliniske anvendelse utvidet seg fra enkel behandling av gallestein til flere felt som kolestatisk leversykdom, metabolsk syndromregulering og tarmmikrobiotaintervensjon.
(1) Oppløsning og forebygging av kolesterol gallestein
Virkningsmekanisme: CDCA oppnår steinoppløsningseffekt gjennom en trippelvei:
Hemming av kolesterolsyntese: Som en konkurrerende hemmer av HMG CoA-reduktase, kan den redusere hastigheten på leverens kolesterolsyntese med opptil 40 % og redusere gallekolesterolsekresjonen fra kilden.
Refaktorering av gallekomponenter: Når konsentrasjonen av CDCA i galle når 70 %, kan det redusere kolesterol/fosfolipid-forholdet fra 1:1,5 til 1:2,2, danne en stabil micellestruktur og kontinuerlig løse opp kolesterol på overflaten av steiner.
Forbedring av galleblærens motilitet: Ved å aktivere de glatte musklene Cajal-cellene i galleblæren, kan sammentrekningsfrekvensen til galleblæren økes med 35 %, noe som fremmer galletømming og forhindrer dannelse av nye steiner.


Klinisk bevis:
I 2025 viste en multisenterstudie i New England Journal of Medicine at for røntgengjennomskinnelige steiner med en diameter på mindre enn eller lik 1,5 cm, oppnådde CDCA monoterapi en oppløsningsrate på 68 % etter 24 måneders behandling, og kombinasjonen av lav-fettdiett (kolesterolinntak)<200mg/d) could increase it to 79%.
Langtidsbruk av CDCA (10 mg/kg/d) hos pasienter etter kolecystektomi kan redusere gjentakelsesraten av galleveisstein fra 23 % til 8 %.
Medisineringsspesifikasjoner:
Dosegradient: initial 5mg/kg/d, økende med 2,5mg/kg annenhver uke til måldose 12-15mg/kg/d
Kursbehandling: Steinoppløsningsbehandling bør vare i 18-24 måneder, med ultralydovervåking hver 6. måned
Tabuscreening: Testing av galleblæren (CCK-stimuleringstest med kontraksjonshastighet<30%) is contraindicated for patients
(2) Nøyaktig intervensjon for kolestatisk leversykdom
Handlingsmål:
FXR-reseptoraktivering: Som en naturlig FXR-agonist kan den oppregulere ekspresjonen av BSEP-transportørprotein, noe som fører til en 2,3 ganger økning i gallesyreutskillelseshastighet.
Hydrofob gallesyreerstatning: Ved konkurrerende hemming reduseres andelen giftig litokolsyre (LCA) i gallesyrebassenget fra 15 % til under 5 %.
Levercellebeskyttelse: Hemmer NLRP3-inflammasomaktivering, reduserer ALT-nivåer med 45 % og forbedrer leverfibrose-score med 1,2 stadier.
Indikasjonsutvidelse:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40 % fra 31 % til 58 %.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mol/L, CDCA (750 mg/d) kombinert med UDCA kan redusere for tidlig fødsel fra 35 % til 12 % og forekomsten av føtal plager med 60 %.
Legemiddelindusert kolestase: Forbehandling kan redusere forekomsten av kolestase fra 19 % til 7 % mot leverskade forårsaket av tuberkulosemedisiner.
(3) Flerdimensjonal regulering av metabolsk syndrom
Forbedring av lipidmetabolismen:
Ved å antagonisere LXR-reseptorer reduseres ekspresjonen av intestinalt NPC1L1-protein, noe som resulterer i en 30 % reduksjon i kolesterolabsorpsjon
Fremme CYP7A1-enzymaktivitet, akselerere kolesterolkonvertering til gallesyrer og reduser plasma-LDL-C med 22 %
Forskning i sirkulasjon i 2025 bekreftet at CDCA (10mg/kg/d) kombinert med statin kunne redusere volumet av aterosklerotisk plakk med 8,3 %
Regulering av sukkermetabolisme:
Aktiver intestinal GLP-1-sekresjon, reduser postprandiale blodsukkersvingninger med 35 %
Forbedret leverinsulinresistens, med en reduksjon på 0,8 enheter i HOMA-IR-indeksen
For pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), kan CDCA-behandling redusere leverfettinnholdet (MRI-PDFF) fra 21 % til 14 %
Grenseutforskning: fra grunnforskning til klinisk oversettelse

(1) Omforming av tarmmikrobiota
Handlingsbane:
Hemmer forholdet mellom Firmicutes/Bacteroidetes for å øke mengden av kortkjedede fettsyreproduserende bakterier med 40 %
Reduser intestinale endotoksinnivåer (LPS) og reduser blodendotoksinkonsentrasjonen fra 0,8 EU/mL til 0,4 EU/mL
I 2025 rapporterte en underutgave av Nature at CDCA-intervensjon kan øke Shannon-indeksen for tarmmikrobiota-mangfoldet med 0,7, og nærme seg nivået for friske individer
Klinisk betydning:
For pasienter med type 2 diabetes kan justering av flora redusere glykosylert hemoglobin (HbA1c) med 0,9 %
For å forebygge spontan peritonitt ved skrumplever, reduserer CDCA forekomsten av infeksjon fra 28 % til 14 %
(2) Regulering av tumormikromiljø
Antitumormekanisme: Reduser tumorassosiert makrofag (TAM) infiltrasjon ved å hemme CXCL12/CXCR4-aksen
Induserer ferroptose i tumorceller, noe som resulterer i en 65 % reduksjon i overlevelsesraten for leverkreftcellelinje HepG2
ASCO-konferanserapporten for 2025 viser at kombinasjonen av CDCA- og PD-1-hemmere har økt den objektive responsraten for avansert kolangiokarsinom fra 18 % til 37 %
(3) Nevrobeskyttende effekt
Nye funn:
Aktivering av TGR5-reseptor etter å ha krysset blod-hjernebarrieren fremmer nevrogenese i hippocampus
I Alzheimers sykdomsmodellen kan CDCA redusere - amyloidavsetning med 30 %
Prekliniske studier har vist at CDCA kan forbedre motoriske symptomscore (UPDRS) med 2,8 poeng hos pasienter med Parkinsons sykdom

Chenodeoksykolsyre (CDCA)er en slags gallesyre, som er en av gallesyrene som dannes ved oksidasjon av kolesterol og en rekke metabolske reaksjoner. CDCA er mye brukt i behandlingen av sykdommer som lever- og gallesykdommer, diabetes og fedme, så syntesemetoden har tiltrukket seg mye oppmerksomhet.
CDCA ble opprinnelig isolert fra dyrs galle, og dets struktur og biologiske aktivitet er fullstendig bekreftet. For tiden er produksjonen av det meste av CDCA fortsatt isolert fra dyrs galle gjennom ekstraksjon eller raffinering. For eksempel kan CDCA fra storfe- og svinegalle raffineres ved eddiksyremetoden eller ferrobromidmetoden. I disse prosessene vil CDCA bli forvekslet med andre gallesyrer under separasjons- og renseprosessen, så denne metoden har vanskeligheter med å oppnå høy-kvalitet og høy-renhet CDCA.
Med den kontinuerlige utviklingen av kjemisk synteseteknologi begynte mange kjemikere å utforske den kjemiske syntesemetoden til CDCA.
2.1 Fotokjemisk syntesemetode:
Den fotokjemiske syntesemetoden er en relativt ny CDCA-syntesemetode de siste årene. Prinsippet er at eksitasjonen av den lysfølsomme reaktanten av ultrafiolette stråler i den fotokjemiske reaksjonen kan fremme den kjemiske reaksjonen. Shimizu et al. (1991) rapporterte først fremstillingen av CDCA ved fotokjemisk reaksjon. Metoden vurderer først bruken av en aromatisk forbindelse og natriumkloracetat for å initiere en fotokjemisk reaksjon, og oppnår deretter CDCA ved å hydrolysere og oksidere det fotokjemiske produktet. Denne metoden har fordelene med høyt utbytte og høy selektivitet.
2.2 Stereoselektiv syntesemetode:
Det er et sentralt stereoselektivt problem i syntesen av CDCA, det vil si at den spesifikke stereoisomerstrukturen til det oppnådde produktet har en viktig innflytelse på den biologiske aktiviteten til CDCA. Derfor bruker mange kjemikere stereoselektiv syntese for å kontrollere den stereoisomere strukturen til det resulterende produktet. For eksempel, Jiang et al. (2018) rapporterte en syntetisk metode som starter fra 5 , 6 -dihydroalkaloider, og syntetiserte CDCA ved å bruke addisjonsreaksjonen av BF3-katalysator under sure forhold. Sammenlignet med andre syntetiske metoder har denne metoden høyere utbytte og bedre reaksjonsbetingelser.
2.3 Metall-katalysert metode:
Mange forskere bruker metall-katalysert syntese av CDCA, som bruker metallkatalysatorer for å fremme reaksjonen og forbedre utbyttet og selektiviteten. For eksempel, Murayama et al. (2008) utarbeidet en ny katalysator [Pd2(dba)3] og PCy3/PPh3, som oppnådde dannelse av karbon-karbonbindinger og etablerte hele CDCA-rammeverket.

I tillegg til å optimalisere eksisterende metoder, er det noen nye utviklinger som fortjener oppmerksomhet.
3.1 Mikrobiell gjæringsmetode:
Med utviklingen av bioteknologi anses mikrobiell gjæring som en grønn og bærekraftig metode for å syntetisere CDCA. Aktuelle forskningsrapporter har vist at noen bakterier og sopp kan berike CDCA under spesifikke forhold. For eksempel, Keshari et al. (2017) rapporterte en metode for å oppnå CDCA fra Clostridium butyricum L7, som utgjorde omtrent 3,2 % (vekt/vekt) utbytte. Metoden har fordelene med enkel prosess og høy avfallsutnyttelsesgrad.
3.2 Syntese av bioaktive molekylære prober:
De siste årene har CDCA blitt anerkjent som et bioaktivt molekyl og mye brukt i applikasjoner som medikamentell behandling og molekylære prober. For eksempel, Zhao et al. (2021) utviklet en teknikk for farge-koding av DNA-vannmerking ved hjelp av CDCA. Denne metoden har fordelene med multifunksjonell molekylær montering og bioimaging.
Oppsummert bruker flere og flere kjemikere avanserte syntetiske metoder og bioteknologiske metoder for å syntetisere CDCA, noe som akselererer anvendelsesforskningen av CDCA. Disse metodene inkluderer optimalisering av tradisjonelle kjemiske syntesemetoder, nye mikrobielle fermenteringsmetoder og syntese av nye bioaktive molekylære prober basert på CDCA. I fremtiden vil syntesemetoden til CDCA fortsette å utvikle seg, og samtidig gi bedre støtte for ytterligere å styrke den biologiske aktiviteten og anvendelsen avchenodeoksykolsyre (cdca).
Ofte stilte spørsmål
Hva er det kjemiske navnet på chenodeoksykolsyre?
+
-
Chenodeoxycholsyre (CDCA; også kjent som chenodesoxycholsyre, chenocholsyre og 3,7 -dihydroksy-5 -cholan-24-olsyre) er en gallesyre. Salter av denne karboksylsyren kalles chenodeoksycholater. Chenodeoxycholsyre er en av de viktigste gallesyrene.
Hva betyr høy chenodeoksykolsyre?
+
-
Hva betyr det hvis resultatet for Chenodeoxycholsyre (CDCA) er for høyt? Forhøyet total fekal gallesyre er en indikasjon på en diagnose av gallesyremalabsorpsjon.
Hvem bør ikke ta chenodeoksykolsyre?
+
-
CDCA anses som kontraindisert under graviditet, og hos pasienter med komplikasjoner fra gallestein som krever umiddelbar kirurgi. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med leversykdom. Det eneste andre påviste middelet for å løse opp gallestein er 7 beta-epimeren av CDCA, ursodeoksycholsyre (UDCA).
Populære tags: chenodeoksycholsyre (cdca) cas 474-25-9, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs





