Galantamin hydrobromidpulver, Den molekylære formelen er C17H22BRO3, CAS 1953 - 04 - 4, og molekylvekten er 368,27. Hvitt til hvitt pulver, luktfritt eller litt med en særegen lukt. Lett løselig i vann (med høyest løselighet ved pH 5,2), 0,1N saltsyre og 0,1N natriumhydroksydoppløsning, litt oppløselig i etanol, og nesten uoppløselig i eter eller kloroform. Det er en alkaloid isolert fra planter fra Allium -slekten. Det er en reversibel acetylkolinesterase (AChE) -hemmer som lett kommer inn i hjernevevet gjennom blod-hjerne-barrieren og har en sterk effekt på sentralnervesystemet. Sammenlignet med kumarin, neostigmin og pyridostigmin, har den et bredt terapeutisk område, lav toksisitet og svak og kortvarig toksisk maskeringseffekt. Enkelt for pasienter å tolerere og med få bivirkninger. AChE -hemmere kan forbedre lærings- og hukommelsesfunksjonen hos dyr og mennesker gjennom en kolinerg mekanisme. Som et antikolinesterase -medikament kan det forbedre overføringen mellom nerver og muskler, og brukes til myastheni -gravis, progressiv muskeldystrofi, følger av poliomyelitt, lammelse av barndom, sensorisk eller motorisk lidelser forårsaket av nevrologiske lidelser, multippel nevritt, etc.
Ytterligere informasjon om kjemisk forbindelse:
| Produktnavn | Galantamin hydrobromidpulver | Galantamin hydrobromid tabletter |
| Produkttype | Pulver | Tablett |
| Produktrenhet | Større enn eller lik 99% | Større enn eller lik 99% |
| Produktspesifikasjoner | Tilpassbar | Tilpassbar |
| Produktpakke | Tilpassbar | Tilpassbar |
Galantamine hydrobromide +. COA
 |
||
Analysebevis |
||
|
Sammensatt navn |
Galantamin hydrobromid | |
|
CAS nei. |
1953-04-4 | |
|
Karakter |
Farmasøytisk karakter | |
|
Mengde |
Tilpasset | |
|
Emballasjestandarden |
Tilpasset | |
| Produsent | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Parti nr. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. janth 2025 |
|
|
Exp |
8. janth 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| Teststandard | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
Punkt |
Enterprise Standard |
Analyseresultat |
|
Utseende |
Hvitt eller nesten hvitt pulver |
Konform |
|
Vanninnhold |
Mindre enn eller lik 4,5% |
0.30% |
| Tap på tørking |
Mindre enn eller lik 1,0% |
0.15% |
|
Tungmetaller |
Pb mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. |
|
Som mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Purity (HPLC) |
Større enn eller lik 99,0% |
99.5% |
|
Enkelt urenhet |
<0.8% |
0.48% |
|
Rest på tenning |
<0.20% |
0.064% |
|
Total mikrobiell telling |
Mindre enn eller lik 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mindre enn eller lik 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (av GC) |
Mindre enn eller lik 5000 ppm |
400 ppm |
|
Lagring |
Oppbevares i et forseglet, mørkt og tørt sted til 20 grader |
|
|
|
||
Galantamin hydrobromidpulverer en reversibel acetylkolinesteraseinhibitor som kan øke acetylkolinkonsentrasjonen ved å hemme acetylkolinesteraseaktivitet, og dermed forbedre nerveledningsfunksjonen. Den kliniske anvendelsen er omfattende, og dekker flere felt som nevrodegenerative sykdommer, nevromuskulære sykdommer, sykdommer i sentralnervesystemet og forebygging og behandling av postoperative komplikasjoner. De spesifikke bruksbrukene og virkningsmekanismene er som følger:
Alzheimers sykdom
Som en kjerneindikasjon forbedrer galantaminhydrobromid kognitiv funksjon ved å hemme acetylkolinesteraseaktivitet, redusere acetylkolin -nedbrytning og øke synaptisk acetylkolinkonsentrasjon. Kliniske studier har vist at det kan forbedre pasientenes evner betydelig i retningshukommelse, assosiativ læring, tilbakekalling av bilder og forsinke progresjonen av demens.
Medisinsk egenskaper: Kort halvparten - levetid, som krever flere daglige doser (for eksempel tabletter tatt fire ganger om dagen); Noen formuleringer bruker vedvarende - frigjøringsteknologi og kan administreres en gang om dagen.
Lindring av symptomer relatert til Parkinsons sykdom
Pasienter fra Parkinsons sykdom har dysfunksjon av det kolinerge systemet i striatum, noe som fører til symptomer som bradykinesi og muskelstivhet. Galantaminhydrobromid lindrer symptomene ovenfor ved å øke acetylkolinnivået og forbedre striatal nevrotransmitterbalanse.
Handlingsmekanisme: Regulerer funksjonen til presynaptiske membranacetylkolinreseptorer og forbedrer effektiviteten av informasjonsoverføring mellom nevroner.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis er en autoimmun sykdom forårsaket av dysfunksjon i det nevromuskulære krysset, preget av symptomer som øyelokk -ptose, diplopi og tyggesvakhet. Galantaminhydrobromid, som en konkurransedyktig og reversibel acetylkolinesteraseinhibitor, kan forbedre virkningen av acetylkolin ved det nevromuskulære krysset og gjenopprette hindret neuromuskulær ledning.
Klinisk effekt: Forbedre muskelsvakhetssymptomer betydelig og forbedrer pasientenes livskvalitet.
Sequela of Poliomyelitis:
Poliovirus skader de fremre hornmotoriske nevronene i ryggmargen, noe som fører til følger som slapp lammelse og muskelatrofi. Galantaminhydrobromid forbedrer motorisk funksjon ved å fremme utvinning av nevromuskulær ledning.
Progressiv muskeldystrofi:
Progressiv muskeldystrofi er en arvelig muskulær degenerativ sykdom preget av muskelsvakhet, atrofi og øyebevegelsesforstyrrelser. Galantaminhydrobromid forbedrer nevromuskulær ledning og forsinker sykdomsprogresjon.
Medisineringsprinsipp: Langsiktig regelmessig medisiner er nødvendig, og effektiviteten og sikkerheten bør evalueres regelmessig.
Polyneuritt
Flere nevritt er forårsaket av faktorer som tungmetaller, medisiner eller infeksjoner, og er preget av symptomer som smerter, nummenhet og redusert følelse. Galantaminhydrobromid fremmer nervefunksjonsreparasjon ved å forbedre perifere nevromuskulære lidelser.
Kombinasjonsbehandling: ofte brukt i kombinasjon med medisiner som vitamin B og glukokortikoider for å forbedre terapeutisk effekt.
Neurasthenia og menopausalt syndrom
Pasienter med neurasthenia viser symptomer som mental eksitabilitet, nervøsitet og søvnforstyrrelser; Pasienter med menopausalt syndrom kan oppleve symptomer som hetetokter, emosjonell ustabilitet, søvnløshet og glemsomhet. Galantaminhydrobromid lindrer symptomene ovenfor gjennom beroligende og beroligende effekter.
Forholdsregler for medisiner: Andre organiske sykdommer bør utelukkes og medisiner bør tas under veiledning av en lege.
Forebygging og behandling av postoperative komplikasjoner
Antagonistisk effekt av ikke -depolariserende muskelavslappende midler
Ikke -depolariserende muskelavslappende midler som klorpromazin kan blokkere nevromuskulær ledning, noe som fører til postoperativ luftveisdepresjon. Galantaminhydrobromid reverserer raskt muskelavslapping ved å konkurrere som hemmer bindingen av muskelavslappende midler til N2 kolinerge reseptorer.
Medisineringstiming: vanligvis administrert 30 minutter før slutten av operasjonen for å unngå resterende effekter av muskelavslapping.
Rehabilitering av følger av cerebrovaskulær sykdom
Pasienter med cerebral blødning eller hjerneslag opplever ofte symptomer som svimmelhet, hodepine og nummenhet i lemmen i utvinningsperioden. Galantaminhydrobromid fremmer reparasjon av skadet nervefunksjon og reduserer følger.
Omfattende behandling: Det er nødvendig å kombinere rehabiliteringstrening, fysioterapi og andre metoder for å forbedre rehabiliteringseffekten.
Farmakokinetiske egenskaper
1. Absorpsjon og distribusjon
Oral biotilgjengelighet: 88,5%, mat kan redusere absorpsjonshastigheten, men påvirker ikke total absorpsjon.
Topptid: 1-2 timer, topp blodmedisinsk konsentrasjon er 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Inntrengning av blod - Hjernebarriere: Konsentrasjonen av medisiner i hjernen er tre ganger i plasma, noe som sikrer effektiv handling på sentralnervesystemet.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>muskel.
2. Metabolisme og utskillelse
Metabolsk vei: Hovedsakelig metabolisert av CYP2D6 og CYP3A4 -enzymer, og genererer forskjellige inaktive metabolitter.
Utskillelse: Omtrent 75% skilles ut gjennom nyrene (hvorav 20% er prototypemedisinen), og 20% skilles ut gjennom avføring.
Half Life: Den siste halvdelen - Livet er 7-8 timer, og støtter et 2-4 ganger daglig doseringsregime.
Syntesen avGalantamin hydrobromidpulverinvolverer flere organiske reaksjoner, med kjernen som konstruksjonen av det unike fenantridinalkaloidskjelettet (som inneholder en benzofuransk benzodiazepinstruktur). I henhold til eksisterende litteratur og patenter, kan syntesemetodene deres deles inn i to kategorier: fullt syntetiske ruter og semi -syntetiske ruter. Følgende analyse vil bli utført fra perspektivene til reaksjonsprinsipper, viktige trinn og prosessoptimalisering.
Total syntese rute: Fra enkle råvarer til kompleks skjelettkonstruksjon
Den fullt syntetiske ruten starter med kommersielt tilgjengelige organiske forbindelser og konstruerer gradvis kjerneskjelettet til galantamin gjennom flere reaksjoner. De viktigste spørsmålene som må adresseres ved slike metoder inkluderer stereoselektiv kontroll (dannelse av flere chirale sentre), regioselektiv funksjonell gruppe introduksjon (for eksempel lokalisering av hydroksyl- og metoksygrupper), og ringfusjonsreaksjoner (lukking av benzofuran- og benzodiazepinsinger).
1. Rute basert på isovanilin (Trost 2005)
Denne ruten bruker isovanillin som startmateriale og oppnår skjelettkonstruksjon gjennom følgende nøkkeltrinn:
Isocoumarin (1) gjennomgår elektrofil aromatisk substitusjon under brom/eddiksyreforhold, og produserer bromerte produkter (2); Deretter ble selektiv demetylering utført ved bruk av svovelsyrekatalyse for å oppnå fenolisk hydroksylforbindelse (3).
Forbindelse (3) gjennomgår reduktiv aminering med tyramin (4) under natriumborhydridforhold, noe som resulterer i dannelse av amin -mellomprodukt (5); Ytterligere reagerer med etylformiat/maursyre i dioksan for å innføre formylgrupper, noe som resulterer i forbindelse (6).
Forbindelse (6) gjennomgår oksidativ kobling under virkningen av kaliumferrocyanid (K ∝ Fe (CN) ₆) for å danne forløperen til Benzofuran -ringen (7); Deretter, gjennom Trost Asymmetric Allyl Alkylering (AAA) -reaksjonen, ble sidekjedene introdusert og stereokjemi ble kontrollert for å generere nøkkel -mellomproduktet (8).
Mellomprodukt (8) gjennomgår intramolekylær Michael -tilsetning under alkaliske forhold, og danner en benzodiazepinring; Galantaminkjelettet (9) oppnås gjennom fjerning og hydrogeneringsreduksjon av ketonbeskyttelsesgrupper (for eksempel 1,2-propanediol keton).
Prosessoptimaliseringspunkter:
Bruke Trost AAA -reaksjon for å oppnå presis kontroll av chirale sentre, og unngå de lange separasjonstrinnene i tradisjonelle metoder.
I det oksidative koblingstrinnet fungerer kaliumferrocyanid som en mild oksidant for å redusere generasjonen av med - produkter.
2. Rute basert på 3,4-dimetoksybenzaldehyd (Shieh 1994)
Denne ruten bruker 3,4-dimetoksybenzaldehyd som råstoff og oppnår syntese gjennom følgende trinn:
3,4-dimetoksybenzaldehyd genererer bromerte produkter under brom/eddiksyreforhold, fulgt av demetylering katalysert av svovelsyre for å oppnå fenoliske hydroksylforbindelser.
Fenolhydroksylforbindelser gjennomgår aldol -kondensasjon med glutaraldehyd under alkaliske forhold, noe som resulterer i dannelse av aldehyd -mellomprodukter; Vi introduserer allyl sidekjeder gjennom Horner Wadsworth Emmons -reaksjon for å danne sykliske forløpere.
Forløperen for syklisering gjennomgår hydrogeneringsreduksjon under palladiumkatalyse, og kontrollerer stereokonfigurasjonen av dobbeltbindingen; Til slutt ble galantaminhydrobromamid oppnådd ved å innføre metoksygrupper og danne salter med hydrobrominsyre.
Prosessoptimaliseringspunkter:
Vi introduserer allyl sidekjeder gjennom Horner -reaksjon for å forbedre regioselektiviteten.
Palladiumkatalysert hydrogenering oppnår stereoselektiv reduksjon av dobbeltbindinger, og unngår bruk av chirale katalysatorer i tradisjonelle metoder.
Semi -syntetisk rute: Å trekke ut mellomprodukter fra naturlige produkter
Den semi -syntetiske ruten bruker naturlig forekommende alkaloider (for eksempel narwedin) som råvarer og endrer dem kjemisk for å oppnå galantamin. Nøkkelen til denne typen metoder ligger i selektiv reduksjon av mellomprodukter og konvertering av funksjonelle grupper.
1. Rute ved hjelp av narwedin som råstoff
Narwedine (11 oksid) er et oksidert derivat av galantamin, og dets reduksjon kan direkte gi målproduktet:
Trinn 1: Selektiv reduksjon
Narwedine gjennomgår hydrogeneringsreduksjon i metanol eller etanol under palladiumkarbon (PD/C) katalyse, og fjerner selektivt det 11. oksygenatom for å generere galantamin.
Trinn 2: Salting og rensing
Galantaminfri base reagerer med hydrobrominsyre i etanol/vann blandet løsningsmiddel for å generere hydrobromidsalt; Få høye - renhetsprodukter gjennom omkrystallisering eller kromatografisk rensing.
Prosessoptimaliseringspunkter:
Bruk av Pd/C -katalysator for å oppnå mild reduksjon og unngå overdreven reduksjon som fører til skjelettskader.
I saltformasjonstrinnet med hydrobrominsyre kan kontrollere løsningsmiddelforholdet justere krystallmorfologien og forbedre fluiditeten til produktet.
2. Rute ved hjelp av ekstrakter fra Alliaceae -planter som råvarer
Noen studier har trukket ut alkaloider som lycoramin eller narsissin fra planter i Alliaceae -familien (for eksempel snøblomst og rød gate orkide) og transformert dem gjennom følgende trinn:
Trinn 1: Strukturell modifisering
Lykoramin gjennomgår metylering, oksidasjon og andre reaksjoner for å generere narwedinforløper.
Trinn 2: Reduksjon og salting
Følg narwedine -ruten for å fullføre reduksjons- og hydrobrominsyresaltdannelsestrinn.
Prosessbegrensninger:
Prosessen med planteekstraksjon er kompleks og begrenset av tilførsel av råvarer, noe som gjør det vanskelig å oppnå industriell produksjon.
Svingningen av komponentene i ekstraktet kan påvirke utbyttet av påfølgende reaksjoner.
Nøkkelpunkter for prosessoptimalisering og kvalitetskontroll
Galantaminmolekyl inneholder fire chirale sentre (4AS, 6R, 8AS), og dens biologiske aktivitet er veldig avhengig av dens stereokonfigurasjon. Følgende strategier bør vedtas i syntese:
Kirale katalysatorer, som palladiumkomplekser som brukes i Trost AAA -reaksjonen, kan oppnå høy enantioselektivitet.
Krystallisering indusert splitting: I saltformasjonstrinnet blir målkrystallkonfigurasjonen fortrinnsvis utfelt ved å velge et passende løsningsmiddel (for eksempel etanol/vann).
Mulige urenheter introdusert under syntese inkluderer:
Ureagerte råvarer: for eksempel gjenværende narwedin eller mellomliggende aldehyder.
Oksidasjon av - produkter: for eksempel 11 oksidderivater av galantamin.
Regionale isomerer: som isomerer forårsaket av uriktige lukkeposisjoner i benzodiazepinringen.
Kontrollmetode:
Prosessovervåking: Bruk HPLC eller TLC for å spore reaksjonsfremgang og avslutte reaksjonen på en riktig måte.
Rensingsprosess: Bruk omkrystallisering, kolonnekromatografi eller forberedende HPLC for å fjerne urenheter.
For å redusere produksjonskostnadene,Galantamin hydrobromidpulverer nødvendig for å optimalisere utvinningsprosessen for løsningsmidler og katalysatorer:
Løsningsmiddelgjenvinning: Gjenvinning av organiske løsningsmidler som etanol og eddiksyre gjennom destillasjon eller ekstraksjon.
Katalysator Gjenvinning: Pd/C -katalysator kan gjenbrukes etter filtrering og vasking.
Populære tags: Galantamin hydrobromidpulver, leverandører, produsenter, fabrikk, grossist, kjøp, pris, bulk, til salgs