Gemcitabin CAS 95058-81-4

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av gemcitabin cas 95058-81-4 i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets gemcitabin cas 95058-81-4 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.

Gemcitabin CAS 95058-81-4, også kjent som difluordeoksycytidin, er en pyrimidinnukleosidanalog og et mye brukt antineoplastisk middel. Dens kjemiske formel er C₉H₁₁F₂N₃O4, og som medlem av cytarabinfamilien utøver den sine antitumoreffekter gjennom en godt karakterisert intracellulær aktivering og metabolsk vei. I kroppen blir gemcitabin i utgangspunktet fosforylert og aktivert av deoksycytidinkinase, mens inaktivering og clearance primært medieres av cytidindeaminase. Den primære virkningsmekanismen innebærer at dens aktive metabolitter inkorporeres i replikerende DNA-tråder, hovedsakelig rettet mot celler i G1/S-fasen av cellesyklusen og induserer kjedeterminering og DNA-skade. Spesielt utviser gemcitabin en unik selvpotenserende effekt som skiller det fra cytarabin: i tillegg til direkte DNA-inkorporering, hemmer det også ribonukleotidreduktase, som reduserer intracellulære nivåer av deoksynukleotidtrifosfater og fremmer sin egen inkorporering i DNA ytterligere. Det hemmer også cytidindeaminase, og reduserer dermed den metabolske nedbrytningen av dets aktive intracellulære metabolitter og forlenger deres cytotoksiske aktivitet. Denne doble inhiberende virkningen forbedrer dens totale antitumorstyrke og bidrar til dens brede kliniske nytte ved ulike solide svulster og hematologiske maligniteter.

► Cellulært opptak

Gemcitabin kommer først og fremst inn i neoplasmaceller gjennom nukleosidtransportører plassert på cellemembranen. De to hovedtypene av transportører som er involvert er den humane ekvilibrative nukleosidtransportøren 1 (hENT1) og den humane konsentrative nukleosidtransportøren 1 (hCNT1). Ekspresjonsnivåene til disse transportørene kan variere mellom ulike neoplasmatyper og individuelle svulster, noe som kan påvirke neoplasmacellenes følsomhet overfor gemcitabin. Vel inne i cellen er gemcitabin klar for ytterligere metabolsk aktivering.

► Fosforyleringskaskade

Første fosforyleringstrinn: Den innledende fosforyleringen av gemcitabin til gemcitabinmonofosfat (dFdCMP) katalyseres av deoksycytidinkinase (dCK). dCK er et nøkkelenzym i aktiveringen av gemcitabin, og dets aktivitet kan reguleres av ulike faktorer, inkludert tilgjengeligheten av substrater og tilstedeværelsen av inhibitorer.

Påfølgende fosforylering: dFdCMP blir deretter videre fosforylert til gemcitabin difosfat (dFdCDP) av nukleosid monofosfat kinaser og deretter til den aktive trifosfatformen, gemcitabin trifosfat (dFdCTP), av nukleosid difosfat kinaser. dFdCTP er den mest biologisk aktive metabolitten og er ansvarlig for flertallet av gemcitabins cytotoksiske effekter.

► DNA --relaterte mekanismer

Maskert kjedeterminering: dFdCTP kan inkorporeres i DNA under DNA-replikasjon av DNA-polymeraser. Når det er inkorporert, kan et ekstra nukleotid legges til den voksende DNA-strengen. Imidlertid forårsaker tilstedeværelsen av de to fluoratomene på deoksyriboseringen til gemcitabin en konformasjonsendring i DNA-strukturen. Denne endringen gjør det vanskelig for DNA-polymerasen å fortsette å legge til nukleotider, noe som effektivt avslutter DNA-syntesen. Det inkorporerte gemcitabinet er "maskert" i DNA, og beskytter det mot umiddelbar utskjæring av DNA-reparasjonsenzymer, som lar den cytotoksiske effekten vedvare.

Hemming av ribonukleotidreduktase: dFdCDP spiller også en avgjørende rolle i gemcitabins virkningsmekanisme. Det hemmer ribonukleotidreduktase, et enzym som omdanner ribonukleotider til deoksyribonukleotider. Deoksyribonukleotider er essensielle byggesteiner for DNA-syntese. Ved å hemme ribonukleotidreduktase reduserer dFdCDP mengden av tilgjengelige deoksyribonukleotider, noe som begrenser DNA-syntesen i neoplasmaceller ytterligere. Denne doble virkningsmekanismen, rettet mot både DNA-syntese direkte og tilførsel av deoksyribonukleotider, gjør gemcitabin til et svært effektivt anti---neoplasmemiddel.

Klinisk viser gemcitabin et distinkt antitumorspektrum fra cytarabin, noe som viser effekt mot ulike solide svulster. Det administreres som en intravenøs injeksjon og brukes som et metabolsk legemiddel mot kreft. Godkjente indikasjoner inkluderer bruk i neoplasmabehandling, spesielt for ikke--småcellet lunge-neoplasma, bukspyttkjertelneoplasmer, bryst-neoplasmer og blære-neoplasmer, blant andre. Det hemmer DNA-syntese og reparasjon, og fører til slutt til autofagi og apoptose av kreftceller.

1. Indikasjoner

Det er indisert for behandling av flere typer neoplasmer, inkludert men ikke begrenset til:

• Neoplasma i bukspyttkjertelen: Vanligvis brukt som første- eller andre-behandling for avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, enten alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler.
• Ikke-småcellet lungeteoplasma (NSCLC): Det er et effektivt behandlingsalternativ for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, enten som monoterapi eller i kombinasjonsregimer.
• Bryst neoplasma: I kombinasjon med andre legemidler som paklitaksel, brukes i behandlingen av tilbakevendende eller metastatisk brystkreft.
• Blære-neoplasma: Den er godkjent for bruk i visse blærekreftinnstillinger, og tilbyr et alternativt behandlingsalternativ for pasienter.
• Andre solide svulster: Viser også effekt ved behandling av blant annet ovarie-neoplasma, cervikal neoplasma og prostata-neoplasmer, selv om bruken ved disse indikasjonene kan være mer begrenset eller undersøkende.

2. Kombinasjonsterapi

Det administreres ofte i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler for å øke effekten og håndtere bivirkninger. Noen vanlige kombinasjonsregimer inkluderer:

• + Cisplatin: Brukes i behandling av NSCLC, bukspyttkjertelneoplasmer og andre solide svulster.
• + Paclitaxel: En populær kombinasjon for metastatisk brystneoplasma.
• + Karboplatin: Et alternativt regime for NSCLC og annen neoplasma.
• + Fluorouracil (5-FU): Brukes i visse behandlingsprotokoller for neoplasmer i bukspyttkjertelen og nyrene.

3. Dosering og administrasjon

Det administreres intravenøst, med den spesifikke doseringen og administreringsplanen skreddersydd til pasientens tilstand og det tiltenkte behandlingsregimet. Vanlige doseringsplaner inkluderer ukentlige administreringer i 3 påfølgende uker etterfulgt av en ukes hvile, eller administreringer annenhver uke, avhengig av kombinasjonsterapi og pasienttoleranse.

4. Virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen involverer dens inkorporering i DNA, primært under S--fasen av cellesyklusen, noe som fører til hemming av DNA-syntese og reparasjon. I tillegg hemmer det ribonukleotidreduktase, noe som resulterer i reduserte nivåer av deoksynukleotidtrifosfater (dNTP) i cellen, noe som svekker DNA-syntesen ytterligere. Disse effektene fører til slutt til celledød gjennom apoptose og autofagi.

5. Bivirkninger og forholdsregler

Selv om det er et effektivt middel mot kreft, er det assosiert med flere bivirkninger som pasienter og helsepersonell bør være oppmerksomme på. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til:

Benmargssuppresjon: Kan forårsake anemi, nøytropeni og trombocytopeni, som krever regelmessig blodovervåking.

Gastrointestinal toksisitet: Kvalme, oppkast og diaré er vanlige, ofte håndterbare med støttende behandling.

Nedsatt lever- og nyrefunksjon: Pasienter med-eksisterende lever- eller nyresvikt kan trenge dosejusteringer.

Nevrotoksisitet: Perifer nevropati og tretthet kan oppstå, noe som påvirker pasientens livskvalitet.

Lungetoksisitet: I sjeldne tilfeller kan pasienter oppleve dyspné eller akutt respiratorisk distress-syndrom.

For å dempe disse bivirkningene og sikre sikker og effektiv behandling, bør pasienter overvåkes nøye under behandlingen, og dosejusteringer eller behandlingsavbrudd kan være nødvendig basert på individuell pasienttoleranse og respons.

Avslutningsvis er gemcitabin et verdifullt tillegg til onkologens verktøykasse, og tilbyr et potent og allsidig behandlingsalternativ for et bredt spekter av solide svulster. Dens kliniske anvendelser fortsetter å utvikle seg ettersom forskere utforsker nye kombinasjonsterapier og indikasjoner, og utvider sin rolle i neoplasmapleie ytterligere.

• Farmasøytiske selskaper: Eli Lilly and Company fortsetter å være den primære utvikleren og produsenten, men samarbeid og partnerskap med andre farmasøytiske selskaper har også bidratt til utviklingen og kommersialiseringen.
• Akademiske institusjoner: Forskningsinstitusjoner og universiteter har også spilt en rolle i å fremme forståelsen av dens virkningsmekanisme og i å utvikle nye terapeutiske strategier ved bruk av dette stoffet.
  

   

   

  Gemcitabin har etablert seg som en nøkkelaktør innen neoplasma kjemoterapi, med et bredt spekter av kliniske anvendelser i behandlingen av ulike solide svulster. Dens unike virkningsmekanisme, relativt håndterbare - bivirkningsprofil og potensial for kombinasjon med andre terapier gjør det til et verdifullt medikament i onkologens arsenal. Pågående forskning innen kombinasjonsterapier, medikamentleveringssystemer og biomarkøridentifikasjon gir store løfter for ytterligere å forbedre effektiviteten til gemcitabin og forbedre livskvaliteten og overlevelsen til neoplasmapasienter.

   

Ettersom vår forståelse av neoplasmabiologi og farmakologi fortsetter å utvikle seg, vil gemcitabin sannsynligvis forbli en viktig komponent i neoplasmabehandling i overskuelig fremtid. Oppsummert har gemcitabin en rik utviklingshistorie som spenner fra den første syntesen og den kliniske evalueringen til dens utbredte bruk i behandlingen av ulike neoplasmatyper. Dens effektivitet og tolerabilitet har gjort det til et verdifullt tillegg til onkologens armamentarium, og pågående forskning fortsetter å utforske nye måter å forbedre bruken av det i neoplasmaterapi.

Populære tags: gemcitabine cas 95058-81-4, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs