Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av ketokonazolpulver cas 65277-42-1 i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets ketokonazolpulver cas 65277-42-1 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Ketokonazol pulver, også kjent som cis-1-acetyl-4-[4-[[2-(2,4-diklorfenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmetyl)-1,3-dioksolan-4-yl]metoksy]fenyl]piperastallin til pulver som er en lysoransje og lysgul luktfri, hvit og lysegul pulver. Molekylformelen er C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, og det er et bredspektret imidazol soppdrepende medikament. Det er løselig i kloroform, løselig i metanol, lett løselig i etanol og nesten uløselig i vann. Disse løselighetsegenskapene er av stor betydning for deres anvendelse i farmasøytiske formuleringer, slik som valg av passende løsningsmidler for formuleringsfremstilling. Som et bredspektret antifungalt medikament av imidazolklassen, utøver det antifungale effekter ved å hemme ergosterolsyntese og øke cellemembranpermeabiliteten. Den er følsom for både overfladiske og dype soppinfeksjoner.
|
|
|
|
Kjemisk formel |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Nøyaktig messe |
530 |
|
Molekylvekt |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Elementær analyse |
C, 58,76; H, 5,31; Cl, 13,34; N, 10,54; O, 12.04 |
Dette produktet løses lett opp i magesyre og absorberes lett. Når surheten i magesyren avtar, kan det redusere absorpsjonen. Etter absorpsjon er det vidt fordelt i kroppen og kan forårsake betennelse i leddvæske, spytt, galle, urin, morsmelk, sener, bløtvev i huden, avføring osv. Penetrasjonen av blod-hjernebarrieren er dårlig, og i de fleste tilfeller er medikamentkonsentrasjonen i cerebrospinalvæsken under 1mg/L. Detteketokonazol pulverkan krysse placentabarrieren. Serumproteinbindingshastigheten er over 90 %.
Etter en enkelt oral administrering av 200 mg og 400 mg av produktet, var maksimale blodkonsentrasjoner (cmax) henholdsvis 3,6 mg/l ± 1,65 mg/l og 6,5 mg/l ± 1,44 mg/l. Topptiden (tmax) er 1-4 timer. Biotilgjengeligheten til dette produktet etter måltider er omtrent 75 %. Halveringstiden for eliminering av blod (t1/2) er 6,5-9 timer. Noen legemidler metaboliseres til flere inaktive metabolitter i leveren. Utskilles hovedsakelig med galle, bare 13 % av den administrerte dosen skilles ut av nyrene, hvorav 2 % til 4 % skilles ut i sin opprinnelige form i urinen.
Dette produktet tilhører klassen imidazol antifungal. Den har antibakterielle og bakteriedrepende effekter på sopp, sopp (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), bifasiske sopp og soppklasser; Bortsett fra rekkefølgen Entomophthorales, har denne ketokonazolen svakere effekter på Aspergillus, Sporothrix, visse mørke sporefamilier og slekten Trichoderma. Hovedvirkningsmekanismen til dette produktet er svært selektiv interferens med aktiviteten til soppcytokrom P-450, og hemmer derved biosyntesen av ergosterol på soppcellemembranen.
Rør en blanding av 1-acetyl-4-4-(4-hydroksyfenyl)piperazin, natriumcyanid, dimetylsulfat og benzen ved 40 grader C i 1 time, og tilsett deretter 2-(2,4-diklorbenzen)-2-(1H-imidazol-1-yldiometyl)-metanol-4-yldiometyl-4-metyl- og metylsulfonatmetyl)-1, 100 grader C i en viss periode. Reaksjonsproduktet behandles for å oppnåKetokonazol pulver.
1. Deprotonering:
Bruk en sterk base (som natriumhydrid NaH, selv om du nevnte natriumcyanid NaCN, her antar vi NaH) for å deprotonere 1-acetyl-4-(4-hydroksyfenyl) piperazin, og generere det tilsvarende oksygenanion-mellomproduktet.
2. Metylering:
I nærvær av en sterk base, brukes dimetylsulfat ((CH3O) ₂ SO ₂) for å metylere deprotonerte mellomprodukter, og produsere metylerte produkter.
3. Kondensasjonsreaksjon:
Metyleringsproduktet kondenseres med 2- (2,4-diklorbenzen)-2-(1H-imidazol-1-ylmetyl)-1,3-dioxolan-4-ylmetylmetansulfonat ved en høyere temperatur (slik som 100 grader) for å produsere ketokonazol.
4. Etterbehandling:
Skaff deg ren ketokonazol gjennom passende etter-behandlingstrinn som ekstraksjon, tørking, konsentrering og rensing.
På grunn av kompleksiteten ved direkte å skrive de detaljerte kjemiske ligningene for hele synteseruten i teksten, som involverer flere trinn og mellomprodukter, vil jeg gi en forenklet representasjon av hvert nøkkeltrinn:
Trinn 1: deprotonering
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
Merk: Ac representerer her acetylgruppe, og dette trinnet er vanligvis ikke direkte skrevet som en kjemisk ligning fordi det er en rask og reversibel prosess.
Trinn 2: Metylering
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+andre biprodukter
Her representerer OMe metoksy (CH3-).
Trinn 3: Kondensasjonsreaksjon
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (imidazolderivater) → C22H22Cl2N3O4 (ketokonazol)+biprodukter{16}
Merk: Strukturen til imidazolderivater her er forenklet og kan innebære mer komplekse molekylære omorganiseringer og bindingsdannelse i faktiske reaksjoner.
Etterbehandling: Etter-behandlingstrinnene inkluderer vanligvis avkjøling av reaksjonsblandingen, bråkjøling (hvis en sterk base brukes), ekstraksjon (ekstrahering av produktet fra den vandige fasen med et organisk løsningsmiddel), tørking (fjerning av vann fra den organiske fasen), konsentrering (fjerning av løsningsmidlet ved destillasjon eller roterende fordampning, f.eks.), og rensing (rensing, etc.).
Ketokonazol er et viktig soppdrepende middel for imidazol, og dets syntetiske rute involverer vanligvis flere trinn, inkludert deprotonering, metylering, kondensering og andre reaksjoner. Denne artikkelen vil ta synteseveien med utgangspunkt i 1-acetyl-4-(4-hydroksyfenyl)piperazin som et eksempel, og beskrive i detalj operasjonsprosessen for hvert trinn og dens tilsvarende kjemiske ligning.
Detaljerte trinn og kjemiske ligninger
Trinn 1: deprotonering og metylering
Driftsprosess:
(1) Fremstilling av reaktanter:
Vei 2,4 deler (i masse, det samme nedenfor) 1-acetyl-4-(4-hydroksyfenyl) piperazin og plasser det i en tørr trehalset flaske. Tilsett en passende mengde vannfritt løsningsmiddel (som dimetylformamid DMF eller dimetylsulfoksid DMSO) for å sikre at reaktantene er fullstendig oppløst.
(3) Deprotonasjonsreaksjon:
Rør ved lav temperatur i en periode (som 30 minutter) for å deprotonere hydroksylgruppen i 1-acetyl-4-(4-hydroksyfenyl)piperazin, og danner et oksygenanion-mellomprodukt.
(2) Tilsett natriumhydrid:
Tilsett sakte 0,4 deler (teoretisk beregnet etter støkiometrisk forhold, men vanligvis litt overdreven på grunn av reaksjonseffektivitet og sikkerhet) av 78 % natriumhydrid i et issaltbad (eller bruk andre kjølemetoder for å senke temperaturen i reaksjonssystemet til under 0 grader). Kontinuerlig omrøring er nødvendig under tilsetningsprosessen, og fôringshastigheten bør kontrolleres for å forhindre fare forårsaket av lokal overoppheting.
(4) Metyleringsreaksjon:
Tilsett sakte 75 deler (overskudd for å forbedre metyleringseffektiviteten) dimetylsulfat dråpevis til reaksjonssystemet. Under den dråpevise tilsetningsprosessen er det nødvendig å opprettholde lav temperatur og fortsette å røre. Dimetylsulfat gjennomgår en nukleofil substitusjonsreaksjon med oksygenanion-mellomprodukter for å produsere metylerte mellomprodukter.
Kjemisk ligning:
På grunn av det faktum at deprotonering og metylering er to kontinuerlige og raske prosesser, er det vanskelig å direkte skrive kjemiske ligninger med klare grenser mellom dem. Men vi kan slå det sammen til en forenklet representasjon:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (og andre{18}}biprodukter)
Merk: Ligningen ovenfor er kun en skjematisk representasjon, og ulike-biprodukter kan genereres i faktiske reaksjoner, for eksempel ureagerte råmaterialer, solvater, hydrolyseprodukter osv.
Trinn 2: Kondensasjonsreaksjon
Driftsprosess:
(1) Oppvarming og omrøring:
Hev reaksjonssystemet gradvis til romtemperatur og fortsett å røre i en periode (som f.eks. 1 time) for å sikre fullstendig metyleringsreaksjon. Varm deretter opp til spesifisert temperatur (for eksempel 100 grader) og klargjør for kondensasjonsreaksjonen.
(2) Tilsett kondenseringsmiddel:
Tilsett sakte 4,2 deler 2- (2,4-diklorbenzen)-2-(1H-imidazol-1-ylmetyl)-1,3-dioksolan-4-ylmetylmetansulfonat under omrøring. I dette trinnet må fôringshastigheten kontrolleres for å forhindre bivirkninger forårsaket av lokal overoppheting.
(3) Kondensasjonsreaksjon:
Rør reaksjonsblandingen ved 100 grader over natten (eller bestem reaksjonstiden basert på TLC/HPLC-overvåkingsresultater). Under denne prosessen gjennomgår mellomproduktene av metylering en kondensasjonsreaksjon med kondenseringsmidlet, og danner skjelettstrukturen til ketokonazol.
Kjemisk ligning:
På grunn av den komplekse intermolekylære omorganiseringen og bindingsdannelse og spaltning involvert i kondensasjonsreaksjoner, er det vanskelig å skrive detaljerte trinnvise kjemiske ligninger. Men vi kan gi en generell uttalelse:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (imidazolderivat) → C22H22Cl2N3O3 (ketokonazolskjelett)+{15}}produkter
Merk: Ligningen ovenfor er også en skjematisk representasjon, og-biproduktene som genereres i faktiske reaksjoner kan inkludere ureagerte råmaterialer, solvater, hydrolyseprodukter og mulige omorganiserings- eller isomeriseringsprodukter. I tillegg, på grunn av kompleksiteten til reaksjonsbetingelsene som temperatur, løsningsmiddel, reaksjonstid osv., kan de alle ha innvirkning på utbyttet og renheten til produktet.
Trinn 3: Etterbehandling
Driftsprosess:
(1) Avkjøling og bråkjøling:
Etter at reaksjonen er fullført, la først reaksjonssystemet avkjøles naturlig til romtemperatur. Tilsett deretter sakte en passende mengde vann eller isvann for å stoppe reaksjonen, for å nøytralisere gjenværende alkalitet og mulige aktive mellomprodukter. Forsiktighet bør utvises under bråkjølingsprosessen for å forhindre alvorlig varmeavgivelse eller dannelse av farlige gasser.
(3) Tørking og konsentrasjon:
Tørk den vaskede organiske fasen med tørkemidler som vannfritt natriumsulfat, vannfritt kaliumkarbonat eller molekylsikter for å fjerne gjenværende fuktighet. Deretter konsentreres løsningsmidlet til et visst volum gjennom metoder som vakuumdestillasjon eller rotasjonsfordampning for å oppnå råproduktet av ketokonazol.
(2) Ekstraksjon og separering:
Overfør den stansede reaksjonsblandingen til en skilletrakt og tilsett en passende mengde organisk løsningsmiddel (som diklormetan, etylacetat, etc.) for ekstraksjon. På grunn av den høye løseligheten til ketokonazol i organiske løsningsmidler, mens de fleste uorganiske salter og -biprodukter forblir i den vandige fasen, kan ketokonazol overføres fra den vandige fasen til den organiske fasen gjennom flere ekstraksjoner. Etter ekstraksjon, kombiner de organiske fasene og vask med mettet saltløsning for å fjerne gjenværende uorganiske salter.
(4) Rensing:
Råproduktet av ketokonazol inneholder vanligvis ureagerte råmaterialer,-biprodukter og urenheter, som må renses ved hjelp av passende rensemetoder som krystallisering, rekrystallisering, kromatografisk separasjon osv. Blant dem er krystallisering en av de mest brukte rensemetodene. Ved å velge passende løsningsmidler og krystalliseringsforhold (som temperatur, konsentrasjon, rørehastighet osv.), kan ketokonazol utfelles i ren krystallform, noe som resulterer i høy-produkter.
Ketokonazol pulverble vellykket syntetisert fra 1-acetyl-4-(4-hydroksyfenyl)piperazin gjennom deprotonering, metylering og kondensasjonsreaksjoner. Gjennom detaljerte trinnbeskrivelser og tilsvarende kjemiske ligninger har vi fått en dyp forståelse av reaksjonsmekanismen og operasjonspunkter for denne synteseruten. Det bør imidlertid bemerkes at det kan være flere påvirkningsfaktorer og usikkerheter i selve synteseprosessen, så justeringer og optimaliseringer må gjøres i henhold til spesifikke omstendigheter. I tillegg, for å oppnå ketokonazolprodukter med høy renhet og høy avkastning, må passende tiltak og metoder tas i rensetrinnet.
Populære tags: ketokonazol pulver cas 65277-42-1, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs