Paliperidon pulver (invega)er et kjemisk stoff, gråhvitt til lysoransje fast stoff. Det er en aktiv metabolitt av risperidon, et atypisk antipsykotisk legemiddel. Det er et vitenskapelig forskningsreagens og er mye brukt i molekylærbiologi, farmakologi og annen vitenskapelig forskning. Papperidon er et derivat av benzoisoksazol, en aktiv metabolitt av risperidon, 9-hydroksyrisperidon. Det er et nytt antipsykotisk medikament, og dets virkningsmekanisme er ikke helt klar, noe som kan være relatert til den blokkerende effekten av dopamin D2 og 5-hydroksytryptamin 2A (5HT2A), som har en hemmende effekt på adrenalin 1, 2 og histamin H1 reseptor har blokkerende effekt på kolin og adrenalin reseptor 1 og har ingen affinitetsreseptor 1 og venstre side. høyrehendte kropper har lignende farmakologiske effekter in vitro. I tillegg kan det øke prolaktinnivået.
|
Kjemisk formel |
C23H27FN4O3 |
|
Nøyaktig messe |
426 |
|
Molekylvekt |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elementær analyse |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon pulver, med det kjemiske navnet på 3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzoisoksazol-3-yl)-1-piperidinyl]-etyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroksy-2-metyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidine-4-selskapet, ble utviklet av F. og Johnson i USA, og Johnson fra Johnson of the United States. USA i desember 2006.
Studier har vist at 1 effektivt kan forsinke tilbakefallsfrekvensen av schizofreni, brukes til akutt kort-og lang-vedlikeholdsbehandling av schizofreni, redusere symptomer, og lang-bruk kan effektivt stabilisere pasientens tilstand.
Syntesemetodene for papperidon inkluderer hovedsakelig følgende:
Kondensering av 9-benzyloksy-3 - (2-kloretyl) - 2-metyl-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on (5) og 2,4-difluorfenyl-4-piperidinylketonoksim, og lukket sløyfe-reduksjonssyntese av totalt 1 ringyl-syntese av anridin. 26,4 %. Mangelen er at 2,4-difluorfenyl-4-piperidinylketonoksim har z/e-isomerer, og etterfølgende rensing er vanskelig; I tillegg er reduksjonen av pyridinring også lett å danne oksimbindingsreduksjon, noe som påvirker utbyttet.
5 og 6-fluor-3 - (4-piperidinyl) - 1,2-benzoisoenzol (7) kondenseres, og deretter hydrogeneres og reduseres til 1 måned, med et samlet utbytte på 33 % (beregnet som 5). Mangelen på denne metoden er at isoenzolringen også er lett å hydrogeneres.
3-(2-kloretyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-metyl-4h-pyridin [1,2-a]pyrimidin-4-on introduseres i 9-posisjonsformylgruppen ved Vilsmeier Haack-reaksjon i nærvær av DMF og fosforoksyklorid, som er behandlet med hydrogenperoksyklorid, som er behandlet med hydrogenperoksysyre-m1-klorsyre. (mcpba) for å oppnå 6, og deretter kondensert med 7 hydroklorid for å oppnå 1. Utbyttet av 6 fremstilt ved denne metoden er bare 33,4%, og det er vanskelig å rense.
Ved å bruke 2-amino-3-hydroksypyridin (2) som råmateriale, ble 6, 6 og 7 hydroklorid oppnådd ved benzylbeskyttelse, cyklisering, klorering og hydrogeneringsreduksjon avbeskyttelse, og 1 ble oppnådd ved kondensering av 6 og 7 hydroklorid, med et samlet utbytte på 26,1%.
Metoden til laboratoriet vårt har forbedret rute 4: x2. Etter benzylbeskyttelse oppnås 2-amino-3-benzyloksypyridin (3). Reaksjonsløsningsmidlet er toluen i stedet for diklormetan 6, og utbyttet er 80,6%; Etter behandling kan det konsentreres direkte og deretter krystalliseres, og operasjonen er enkel. 3. Etter ringslutning og klorering ble 5 oppnådd. Under etterbehandling, fortynn med toluen og separer løsningen mens den er varm, med et utbytte på 85 %; I denne studien ble den først nøytralisert med ammoniakk i isvannbad, og deretter ekstrahert med diklormetan. Utbyttet kunne økes til 92% . 5 ble redusert og debenzylert til 6, og deretter erstattet med 7 hydroklorid ved nukleofil substitusjon til 1. Acetonitrilvann (4:1) ble brukt i stedet for dmf'si som løsningsmiddel, og utbyttet var 64,4%. De forbedrede prosessforholdene er milde og enkle å betjene. Total yield er 34,6 %.
Paliperidon, som et atypisk antipsykotisk medikament, inntar en viktig posisjon innen psykiatrisk behandling. Dens kjernebruk dreier seg om schizofreni og schizofreni, og gir pasienter dobbel beskyttelse av akutt symptomkontroll og langsiktig-vedlikeholdsbehandling gjennom en multi-nevrotransmitterreguleringsmekanisme.
Kjerne kliniske indikasjoner
1. Hele kursbehandling av schizofreni
Det er et første-medikament for behandling av akutte og vedlikeholdsfaser av schizofreni. I den akutte fasen lindres pasientenes smerte ved å raskt kontrollere positive symptomer (som hallusinasjoner, vrangforestillinger og psykiske lidelser), mens i vedlikeholdsfasen reduseres risikoen for sykdomsforverring ved å kontinuerlig undertrykke tilbakefall av symptomer. Forskning har vist at dets langtidsvirkende injiserbare formuleringer, som paliperidonpalmitat, injisert hver 28. dag etter den første titreringsperioden, kan forsinke tilbakefallstiden betydelig, spesielt for pasienter med dårlig etterlevelse.
2. Behandling for schizofrenilidelse
For pasienter med schizofreni og emosjonelle symptomer (som depresjon og mani) som har begge symptomene, oppnår paliperidon toveis regulering av symptomene ved å balansere dopamin- og serotoninsystemene. Dens orale formuleringer med vedvarende-frigivelse (som Invega) ®) Administrering én gang daglig kan opprettholde stabil konsentrasjon av legemiddel i blodet og redusere følelsesmessige svingninger.
3. Forbedring av sosiale funksjoner
Enestående ytelse i å forbedre pasienters sosiale funksjon. En studie av 1429 pasienter med schizofreni fant at 98 % av pasientene viste en signifikant forbedring i Social Function Score (SOFAS) etter bruk av Papanitazon Extended Release Tablets, manifestert som forbedrede sosiale ferdigheter, yrkesfunksjonsgjenoppretting og forbedrede egenomsorgsevner.
Virkningsmekanisme for flere mål
1. Dobbel antagonisme av nevrotransmittere
Ved å blokkere dopamin D2-reseptorer og 5-hydroksytryptamin 2A (5-HT2A)-reseptorer oppnås "sensorisk motorblokkadeseparasjon". Den har høy affinitet for D2-reseptorer og kan effektivt redusere positive symptomer forårsaket av dopaminoverstimulering; Samtidig kan den antagonistiske effekten på 5-HT2A-reseptorer lindre negative symptomer som emosjonell apati og sosial tilbaketrekning, og redusere risikoen for ekstrapyramidale reaksjoner (EPS).
2. Andre reseptorregulatoriske effekter
Det har en mild blokkerende effekt på adrenalin alfa 1, alfa 2 reseptorer og histamin H1 reseptorer, noe som kan forklare dens beroligende bivirkninger; Men det har ingen affinitet for kolinerge reseptorer og adrenalin 1 og 2 reseptorer, så det forårsaker sjelden antikolinerge reaksjoner (som munntørrhet, forstoppelse) eller kardiovaskulære bivirkninger (som hypotensjon, takykardi).
3. Nevroprotektivt potensial
Nyere studier har funnet at paliperidon kan motvirke dopaminmediert nevronal skade ved å øke cellelevedyktigheten og redusere uttrykket av apoptotiske proteiner. Denne mekanismen kan være relatert til den observerte forbedringen i kognitiv funksjon under lang-bruk, men ytterligere klinisk validering er nødvendig.
In vivo studie:
Paliperidon pulverøkte akkumuleringen av Rh123 og DOX i celler betydelig på en konsentrasjonsavhengig måte. Paliperidon ved lave konsentrasjoner (10 og 50 μM) Det fungerer bra på en (25-35) og MPP (+), og beskytter kun SH-SY5Y mot skader på hydrogenperoksid. Paliperidon (100 μ M) Reduser fullstendig reduksjonen av fine kjemikaliebokceller indusert av forskjellige trykk, uavhengig av dosen. Paliperidon har høyere oksidativt stressfjernende effekter enn andre APDS på mange måter, for eksempel ved å produsere store mengder glutation, lav HNE og proteinkarbonylprodukter. Paliperidon økte dopamintoksisiteten ved høyeste dose og var den eneste AP som signifikant økte celleaktivitet (8,1 %) sammenlignet med celler behandlet med dopamin alene.
In vitro studie:
Paliperidon gjenoppretter ekstracellulært glutamat i basallaget av den prefrontale cortex hos rotter. Hos rotter forhindret paliperidon også akutt MK-801-indusert økning i ekstracellulært glutamat. Den kombinerte administreringen av paliperidon og estitachemicalbooklopram gjenopprettet hemmingen av NE-nevronutladningshastigheten og prosentandelen av plutselig nevronutflod. Paliperidon reduserer biting og aggressiv atferd på en doseavhengig måte ved effektive doser. Paliperidon har ført til en betydelig reduksjon i angrep.
1. Farmakokinetiske studier:
På grunn av sin aktive metabolitt er paliperidon også mye brukt i farmakokinetiske studier. Disse studiene tar sikte på å forstå omdannelses- og clearancehastigheten til legemidler i kroppen, for å hjelpe med å bestemme dosering og administreringsfrekvens. Ved å studere de metabolske veiene og eliminasjonsmetodene til Paliperidon, kan vi bedre forstå dets farmakokinetiske egenskaper i menneskekroppen.
2. Spektroskopisk forskning:
Som en organisk forbindelse kan Paliperidon også brukes til spektroskopisk forskning. Kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi og infrarød spektroskopi kan brukes til å bestemme og karakterisere den molekylære strukturen til Paliperidon, og for å hjelpe til med å identifisere andre strukturelle og funksjonelle relaterte kjemiske grupper.
3. Forskning på kjemiske syntesemetoder:
Innenfor legemiddelforskning og -utvikling er kjemikere vanligvis forpliktet til å utvikle effektive syntesemetoder for å fremstille målforbindelser. Forskningen på de kjemiske syntesemetodene til Paliperidon bidrar til å øke forståelsen av denne legemiddelsynteseprosessen og gir støtte for å forbedre synteseeffektiviteten og utbyttet. Ved å forbedre og optimalisere synteseveien kan produksjonskostnadene reduseres og behovene til legemiddelmarkedet dekkes.
Paliperidon er et antipsykotisk legemiddel og en aktiv metabolitt av risperidon. Det kjemiske navnet er (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoksazol-3-yl)-1-piperidyl]etyl]-9-hydroksy-2-metyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on. Det er en organisk forbindelse med et bicyklisk spiralskjelett, som inneholder elementer som oksygen, nitrogen, fluor og karbon. Molekylformelen er C23H27FN4O3, med en molekylvekt på 426,48 g/mol.
Den molekylære strukturen til Paliperidon består hovedsakelig av følgende deler:
Benzenringstruktur:
I øvre venstre hjørne av molekylet er det en benzenring som inneholder nitrooksid, som er et av de aktive stedene til stoffet.
01
Piperidinring:
Piperidinringen koblet til benzenringen inneholder et nitrogenatom, som sammen med substituentstrukturen på benzenringen danner kjernestrukturen til legemidlet.
02
Imidazolring:
En imidazolringstruktur plassert på høyre side av et molekyl, som inneholder to nitrogenatomer.
03
Sidekjedestruktur:
Koblet til pyridinringen, som inneholder en 1-hydroksy-2-metyletylstruktur.
04
Paliperidon utøver sin antischizofreni-terapeutiske effekt ved å regulere nevrotransmitteraktiviteten til dopamin og serotonin. Spesifikke deler av dens molekylære struktur binder seg til nevrotransmitterreseptorer, noe som påvirker nevral signaloverføring og reduserer utbruddet av symptomer på schizofreni.
Hva er bivirkningene av dette stoffet?
Paliperidon er andre-generasjons antipsykotiske legemidler som hovedsakelig brukes til behandling av schizofreni og schizofreni-relaterte følelsesmessige lidelser. Pulverformen brukes vanligvis til å forberede orale preparater eller langtidsvirkende injeksjoner. Når det gjelder bivirkningene av paliperidon, er følgende mulige bivirkninger:
1. Vanlige bivirkninger
- Ekstrapyramidale symptomer: som muskelstivhet, skjelvinger, bradykinesi, etc.
- Unormal forhøyelse av prolaktinnivåer: kan føre til brystforstørrelse, galaktoré, uregelmessig menstruasjon, seksuell dysfunksjon, etc.
- Vektøkning: Langtidsbruk kan føre til vektøkning.
- Postural hypotensjon: Symptomer som svimmelhet og mørkere øyne kan oppstå når du plutselig står fra liggende eller sittende stilling.
- Besvimelse: Besvimelse kan forekomme i sjeldne tilfeller.
2. Kardiovaskulære system bivirkninger
- Takykardi: Det er ganske vanlig og ikke nært relatert til dosering.
- Hjertebank: Pasienten kan føle en rask eller uregelmessig hjerterytme.
- QT-intervallforlengelse: Selv om paliperidon har liten effekt på QT-intervallet, kan det i noen tilfeller føre til arytmi.
3.Andre systembivirkninger
- Luftveier: Dyspné (ikke relatert til uønskede utfall) kan forekomme hyppigere.
- Mage-tarmsystemet: magesmerter, overdreven spyttsekresjon, etc.
- Hematologi og lymfesystem: trombocytopeni (sjelden).
- Sentralnervesystemet: hodepine, søvnløshet, forvirring, gangavvik og koordinasjonsforstyrrelser.
- Immunsystem: Allergiske reaksjoner (sjelden).
4. Bivirkninger for spesielle populasjoner
- Eldre pasienter: kan være mer utsatt for bivirkninger som kardiovaskulære hendelser og cerebrovaskulære bivirkninger (inkludert hjerneslag).
- Gravide kvinner: Spedbarn eksponert for paliperidon i løpet av de siste 3 månedene av svangerskapet kan oppleve ekstrapyramidale symptomer og/eller abstinenssymptomer, som agitasjon, hypertensjon, hypotoni, skjelvinger, døsighet, pustebesvær og spiseforstyrrelser.
5.Drug interaksjoner
- Antiarytmika: Når det brukes i kombinasjon med klasse IA eller III antiarytmika, kan det være økt risiko for forlengelse av QT-intervallet.
- Andre legemidler som øker QT-intervallet: Paliperidon bør også brukes med forsiktighet når det brukes i kombinasjon med disse legemidlene.
6. Forholdsregler
- Ved bruk av paliperidon bør pasientens bivirkninger overvåkes nøye og dosen justeres eller medisinen endres etter behov.
- For eldre pasienter og gravide kvinner bør spesiell oppmerksomhet rettes mot deres medisineringssikkerhet.
- Hvis alvorlige bivirkninger eller allergiske reaksjoner oppstår, bør medisinen stoppes umiddelbart og legehjelp oppsøkes.
FAQ
Er paliperidon det samme som abilify?
Virkningsmekanismen til paliperidon, som med andre legemidler som har effekt ved schizofreni, er ukjent, men det er foreslått at legemidlets terapeutiske aktivitet ved schizofreni ermediert gjennom en kombinasjon av sentral dopamin Type 2 (D2) og serotonin Type 2 (5HT2A) reseptorantagonisme.
Er paliperidon en stemningsstabilisator?
Selv om mekanismen for regulering av disse tre legemidlene ser ut til å involvere forskjellige veier,paliperidon induserte endringer i uttrykk som lignet de som ble observert med litium og valproinsyre på synaptisk nivå, noe som støtter bruken som en stemningsstabilisator.
Er paliperidon et høyrisikomedisin?
VIKTIG ADVARSEL: har blitt utvidet.Eldre voksne med demens (tap av hukommelse og hjernefunksjon) kan ha økt risiko for død hvis de behandles med antipsykotiske medisiner som paliperidon. Eldre voksne med demens kan også ha økt risiko for hjerneslag eller minislag under behandling med antipsykotika.
Populære tags: paliperidon pulver cas 144598-75-4, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs