Paliperidon pulver (invega)er et kjemisk stoff, gråhvitt til lysoransje fast stoff. Det er en aktiv metabolitt av risperidon, et atypisk antipsykotisk legemiddel. Det er et vitenskapelig forskningsreagens og er mye brukt i molekylærbiologi, farmakologi og annen vitenskapelig forskning. Papperidon er et derivat av benzoisoksazol, en aktiv metabolitt av risperidon, 9-hydroksyrisperidon. Det er et nytt antipsykotisk legemiddel, og dets virkningsmekanisme er ikke helt klar, noe som kan være relatert til den blokkerende effekten av dopamin D2 og 5-hydroksytryptamin 2A (5HT2A), som har en hemmende effekt på adrenalin 1, 2 og histamin H1 reseptor har blokkerende effekt på kolin og adrenalin 1 og 2 reseptor har ingen affinitet, og dens venstrehendte og høyrehendte kropper har lignende farmakologiske effekter in vitro. I tillegg kan det øke prolaktinnivået.
|
Kjemisk formel |
C23H27FN4O3 |
|
Nøyaktig messe |
426 |
|
Molekylvekt |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elementær analyse |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon pulver, med det kjemiske navnet på 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazole-3-yl){ {7}}piperidinyl]-etyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroksy-2-metyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-one, ble utviklet av Johnson & Johnson-selskapet i USA og ble godkjent av FDA i USA i desember 2006.
Studier har vist at 1 effektivt kan forsinke tilbakefallsfrekvensen av schizofreni, brukes til akutt kortsiktig og langsiktig vedlikeholdsbehandling av schizofreni, redusere symptomer, og langtidsbruk kan effektivt stabilisere pasientens tilstand.
Syntesemetodene for papperidon inkluderer hovedsakelig følgende:
Kondensering av 9-benzyloksy-3 - (2-kloretyl) - 2-metyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidin{{8} }en (5) og 2,4-difluorfenyl-4-piperidinylketonoksim, og lukket sløyfesyntese av 1 etter pyridinringreduksjon, med en samlet avkastning på 26,4 %. Mangelen er at 2,4-difluorfenyl-4-piperidinylketonoksim har z/e-isomerer, og påfølgende rensing er vanskelig; I tillegg er reduksjonen av pyridinring også lett å danne oksimbindingsreduksjon, noe som påvirker utbyttet.
5 og 6-fluor-3 - (4-piperidinyl) - 1,2-benzoisoenzol (7) kondenseres, og deretter hydrogeneres og reduseres til 1 måned, med en samlet utbytte på 33 % (beregnet som 5). Mangelen på denne metoden er at isoenzolringen også er lett å hydrogeneres.
3-(2-kloretyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-metyl-4h-pyridin [1,{{10} }a] pyrimidin-4-on blir introdusert i 9-formylgruppe ved Vilsmeier Haack-reaksjon i nærvær av DMF og fosforoksyklorid, som behandles med hydrogen peroksyd 1 maursyre eller m-klorperoksybenzosyre (mcpba) for å oppnå 6, og deretter kondensert med 7 hydroklorid for å oppnå 1. Utbyttet av 6 fremstilt ved denne metoden er bare 33,4%, og det er vanskelig å rense.
Ved å bruke 2-amino-3-hydroksypyridin (2) som råmateriale, ble 6, 6 og 7 hydroklorid oppnådd ved benzylbeskyttelse, cyklisering, klorering og hydrogeneringsreduksjon avbeskyttelse, og 1 ble oppnådd ved kondensering av 6 og 7 hydroklorid, med et samlet utbytte på 26,1%.
Metoden til laboratoriet vårt har forbedret rute 4: x2. Etter benzylbeskyttelse oppnås 2-amino-3-benzyloksypyridin (3). Reaksjonsløsningsmidlet er toluen i stedet for diklormetan 6, og utbyttet er 80,6%; Etter behandling kan den konsentreres direkte og deretter krystalliseres, og operasjonen er enkel. 3. Etter ringslutning og klorering ble 5 oppnådd. Under etterbehandling, fortynn med toluen og separer løsningen mens den er varm, med et utbytte på 85 %; I denne studien ble den først nøytralisert med ammoniakk i isvannbad, og deretter ekstrahert med diklormetan. Utbyttet kan økes til 92 %. 5 ble redusert og debenzylert til 6, og deretter erstattet med 7 hydroklorid ved nukleofil substitusjon til 1. Acetonitrilvann (4:1) ble brukt i stedet for dmf'si som løsningsmiddel, og utbyttet var 64,4%. De forbedrede prosessforholdene er milde og enkle å betjene. Total yield er 34,6 %.
In vivo studie:
Paliperidon pulverøkte akkumuleringen av Rh123 og DOX i celler betydelig på en konsentrasjonsavhengig måte. Paliperidon ved lave konsentrasjoner (10 og 50 μM) Det fungerer godt på en (25-35) og MPP (+), og beskytter kun SH-SY5Y mot skader på hydrogenperoksid. Paliperidon (100 μ M) Reduser fullstendig reduksjonen av fine kjemikaliebokceller indusert av forskjellige trykk, uavhengig av dosen. Paliperidon har høyere oksidativt stressfjernende effekter enn andre APDS på mange måter, for eksempel ved å produsere store mengder glutation, lav HNE og proteinkarbonylprodukter. Paliperidon økte dopamintoksisiteten ved høyeste dose og var den eneste AP som signifikant økte celleaktivitet (8,1 %) sammenlignet med celler behandlet med dopamin alene.
In vitro studie:
Paliperidon gjenoppretter ekstracellulært glutamat i basallaget av den prefrontale cortex hos rotter. Hos rotter forhindret paliperidon også akutt MK-801-indusert økning i ekstracellulært glutamat. Den kombinerte administrasjonen av paliperidon og estitachemicalbooklopram gjenopprettet hemmingen av NE-neuronutladningshastigheten og prosentandelen av plutselig neuronal utflod. Paliperidon reduserer biting og aggressiv atferd på en doseavhengig måte ved effektive doser. Paliperidon har ført til en betydelig reduksjon i angrep.
Følgende er den kjemiske bruken av paliperidon:
1. Medisinering:
Paliperidon pulverer et aktivt medikament dannet gjennom levermetabolisme og er mye brukt som et antipsykotisk legemiddel. Det tilhører amfetaminklassen av legemidler og er relatert til dopaminreseptorer og serotoninreseptorer. Paliperidon brukes til å behandle schizofreni og andre psykiske lidelser, som vrangforestillinger og bipolar lidelse, ved å regulere funksjonen til nevrotransmittere.
2. Farmakokinetiske studier:
På grunn av sin aktive metabolitt er paliperidon også mye brukt i farmakokinetiske studier. Disse studiene tar sikte på å forstå omdannelses- og clearancehastigheten til legemidler i kroppen, for å hjelpe med å bestemme dosering og administreringsfrekvens. Ved å studere de metabolske veiene og eliminasjonsmetodene til Paliperidon, kan vi bedre forstå dets farmakokinetiske egenskaper i menneskekroppen.
3. Spektroskopisk forskning:
Som en organisk forbindelse kan Paliperidon også brukes til spektroskopisk forskning. Kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi og infrarød spektroskopi kan brukes til å bestemme og karakterisere den molekylære strukturen til Paliperidon, og for å identifisere andre strukturelle og funksjonelle relaterte kjemiske grupper.
4. Forskning på kjemiske syntesemetoder:
Innen legemiddelforskning og -utvikling er kjemikere vanligvis forpliktet til å utvikle effektive syntesemetoder for å fremstille målforbindelser. Forskningen på de kjemiske syntesemetodene til Paliperidon bidrar til å øke forståelsen av denne legemiddelsynteseprosessen og gir støtte for å forbedre synteseeffektiviteten og utbyttet. Ved å forbedre og optimalisere synteseveien kan produksjonskostnadene reduseres og behovene til legemiddelmarkedet dekkes.
Paliperidon er et antipsykotisk legemiddel og en aktiv metabolitt av risperidon. Det kjemiske navnet er (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoksazol-3-yl) -1-piperidyl] etyl]-9-hydroksy-2-metyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-en. Det er en organisk forbindelse med et bicyklisk spiralskjelett, som inneholder elementer som oksygen, nitrogen, fluor og karbon. Molekylformelen er C23H27FN4O3, med en molekylvekt på 426,48 g/mol.
Den molekylære strukturen til Paliperidon består hovedsakelig av følgende deler:
1. Benzenringstruktur: I øvre venstre hjørne av molekylet er det en benzenring som inneholder nitrooksid, som er et av stoffets aktive steder.
2. Piperidinring: Piperidinringen koblet til benzenringen inneholder et nitrogenatom, som sammen med substituentstrukturen på benzenringen danner kjernestrukturen til legemidlet.
3. Imidazolring: en imidazolringstruktur plassert på høyre side av et molekyl, som inneholder to nitrogenatomer.
4. Sidekjedestruktur: Koblet til pyridinringen, som inneholder en 1-hydroksy-2-metyletylstruktur.
Paliperidon utøver sin antischizofreni-terapeutiske effekt ved å regulere nevrotransmitteraktiviteten til dopamin og serotonin. Spesifikke deler av dens molekylære struktur binder seg til nevrotransmitterreseptorer, noe som påvirker nevrale signaloverføringer og reduserer utbruddet av symptomer på schizofreni.
Hva er bivirkningene av dette stoffet?
Paliperidon er et andregenerasjons antipsykotisk legemiddel som hovedsakelig brukes til behandling av schizofreni og schizofreni-relaterte emosjonelle lidelser. Pulverformen brukes vanligvis til å forberede orale preparater eller langtidsvirkende injeksjoner. Når det gjelder bivirkningene av paliperidon, er følgende mulige bivirkninger:
1. Vanlige bivirkninger
- Ekstrapyramidale symptomer: som muskelstivhet, skjelvinger, bradykinesi, etc.
- Unormal økning av prolaktinnivåer: kan føre til brystforstørrelse, galaktoré, uregelmessig menstruasjon, seksuell dysfunksjon, etc.
- Vektøkning: Langtidsbruk kan føre til vektøkning.
- Postural hypotensjon: Symptomer som svimmelhet og mørkere øyne kan oppstå når du plutselig står fra liggende eller sittende stilling.
- Besvimelse: Besvimelse kan forekomme i sjeldne tilfeller.
2. Kardiovaskulære system bivirkninger
- Takykardi: Det er ganske vanlig og ikke nært relatert til dosering.
- Hjertebank: Pasienten kan føle en rask eller uregelmessig hjerterytme.
- QT-intervallforlengelse: Selv om paliperidon har liten effekt på QT-intervallet, kan det i noen tilfeller føre til arytmi.
3. Andre systembivirkninger
- Luftveier: Dyspné (ikke relatert til uønskede utfall) kan forekomme hyppigere.
- Gastrointestinale system: magesmerter, overdreven spyttsekresjon, etc.
- Hematologi og lymfesystem: trombocytopeni (sjelden).
- Sentralnervesystemet: hodepine, søvnløshet, forvirring, gangavvik og koordinasjonsforstyrrelser.
- Immunsystem: Allergiske reaksjoner (sjelden).
4. Bivirkninger for spesielle populasjoner
- Eldre pasienter: kan være mer utsatt for bivirkninger som kardiovaskulære hendelser og cerebrovaskulære bivirkninger (inkludert hjerneslag).
- Gravide kvinner: Spedbarn som er eksponert for paliperidon i løpet av de siste 3 månedene av svangerskapet kan oppleve ekstrapyramidale symptomer og/eller abstinenssymptomer, som agitasjon, hypertensjon, hypotoni, skjelvinger, døsighet, pustebesvær og spiseforstyrrelser.
5.Drug interaksjoner
- Antiarytmika: Når det brukes i kombinasjon med klasse IA eller III antiarytmika, kan det være økt risiko for forlengelse av QT-intervallet.
- Andre legemidler som øker QT-intervallet: Paliperidon bør også brukes med forsiktighet når det brukes i kombinasjon med disse legemidlene.
6. Forholdsregler
- Ved bruk av paliperidon bør pasientens bivirkninger overvåkes nøye og dosen justeres eller medisinen endres etter behov.
- For eldre pasienter og gravide kvinner bør spesiell oppmerksomhet rettes mot deres medisineringssikkerhet.
- Hvis det oppstår alvorlige bivirkninger eller allergiske reaksjoner, bør medisinen stoppes umiddelbart og legehjelp oppsøkes.
Populære tags: paliperidon powder cas 144598-75-4, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs