Testolone (Rad140 væske)er en selektiv androgenreseptormodulator (SARM), opprinnelig utviklet av RADIUS Health, for behandling av muskelatrofi og osteoporose . som en ikke-steroidforbindelse, rad140 aktiverer selektivt androgen reseptorer i skjelvmusklene og nealvevet, mens du reduserer bivirkninger i skjelettet, mens du er i håret, mens du reduseres og håret som reduseres som ryggen som reduseres som råvesen som radual som er radual, og i håret som reduseres som radure som en-steroalmuskel og neural vev, mens du reduserer Androgen reseptorer i skjelettmusklene og neurale follikler . Den anabole effekten er lik den for syntetiske steroider, men med høyere reseptorselektivitet og potensielt bedre sikkerhet .
Rad140 væske er den flytende orale formuleringen av denne forbindelsen . Det brukes ofte av treningsentusiaster eller idrettsutøvere for å forbedre muskelmasse og styrke . studier har vist at den kan øke bivirkemassen betydelig, men det er å unngå østrogen eller progesteron-relatert bivirkninger (som GYN, mens du er en {{ Langsiktig sikkerhet er ikke blitt bekreftet . Vanlige bivirkninger inkluderer mild hodepine, utmattelse og testosteronundertrykkelse . på grunn av mangelen på klinisk godkjenning, er for øyeblikket bare tilgjengelig som et forskningskjemikalie for opplag {{9} verdensanlegget} {{{{{9} verdensanlegget.
|
|
|
Rad140 Powder CoA
Grunnleggende om kjemi og syntetiske prosesser
Kjemisk grunnlag
Testolone (Rad140 væske)er en ikke-steroidal selektiv androgenreseptormodulator (SARM), med den molekylære formelen til C₂₀h₁₆cln₅o₂ og en molekylvekt på 393 . 826 g/mol. Den kjemiske strukturen inneholder følgende nøkkelfunksjoner:
Oksazolring
Som kjernerammen forbedrer denne ringstrukturen molekylets stivhet gjennom konjugasjonseffekter, og fungerer som bindingsstedet for androgenreseptorer, og gir den muligheten til selektivt å aktivere .
Cyano Group og kloratom
Cyano-gruppen (-CN) fungerer som en sterk elektron-avstemningsgruppe og kan delta i fotolysereaksjoner gjennom en elektronoverføringsmekanisme, men i syntese brukes den som en viktig funksjonell gruppe for
Hydroxypropyl sidekjede
Gir en polar gruppe, forbedrer intermolekylær hydrogenbinding, forbedrer løseligheten (løselighet i DMSO større enn eller lik 90 mg/ml), og reduserer oksidasjonsreaksjonsaktivitet gjennom romlig sterisk hindring .
Synteseprosess
Syntesen av Rad140 krever fullføring av flere organiske reaksjoner . Kjernetrinnene er som følger:
Råvarer:2- chloro -4- fluoro -3- metylbenzamid og Hd-thr-oh (hydroxythreonine) .
Reaksjonsbetingelser:Bland inn DMSO, tilsett kaliumkarbonat (K₂co₃) som base, og rør reaksjonen ved 75 grader i 24 timer .
Produkt:Forbindelser 9 (renhet større enn eller lik 95%) genereres gjennom forsuring, ekstraksjon og kolonnekromatografiring .
Råstoff:Forbindelse 9 og 4- cyanobenzhydrazine .
Reaksjonsbetingelser:Bland inn THF, avkjøl til -15 grad under nitrogenbeskyttelse, tilsett hydroksybenzotriazol (HOBT), trietylamin og karbodiimidhydroklorid (EDCI) som kondenseringsmidler, og rør reaksjonen over natten .
Produkt:Gult fast forbindelse 10 genereres (avkastning 78%), renset ved filtrering, vasking og koking .
Siloksanbeskyttelse:REACT ved bruk av tert-butyldimetylklorosilan (TBDMSCI) og imidazol i diklormetan for å generere mellomliggende 10A (utbytte 84%) .
Jodinasjonsreaksjon:Introduser jodatomer gjennom nukleofil substitusjonsreaksjon med trifenylfosfin, jodkrystaller og trietylamin, og genererer forbindelse 10b (utbytte 84%) .
De-Protection:Fjern siloksanbeskyttelsesgruppen ved bruk av tetrabutylfluorid ammonium (TBAF) ved -40 grad for å oppnå rå rad140 (utbytte 68%), og rens den ved silikagelkromatografi for å oppnå et hvitt fast stoff .
Væskeformulering og stabilitetsoptimalisering
Testolone (Rad140 væske)må bevares i lang tid gjennom løsningsmiddeloppløsning og tilsetning av stabilisatorer:
Løsningsmiddelvalg:Vanligvis brukes DMSO (større enn eller lik 99 . 9%) eller polyetylenglykol 400 (PEG400) som løsningsmiddel for å sikre fullstendig oppløsning av RAD140 (konsentrasjon 10-20 mg/ml).
Stabilisator Tillegg:0 . 1% askorbinsyre (vitamin C) eller butylert hydroksyanisol (BHA) tilsettes for å hemme oksidativ nedbrytning, og 0,01% EDTA -desodium tilsettes som et chelaterende middel for å forhindre metallionkatalytisk nedbrytning.
Lagringsforhold:
Unngå lys: Bruk brune glassflasker eller aluminiumsfolieposer til emballasje for å forhindre fotolysereaksjoner .
Lav temperatur: Det anbefales å fryse ved -20} grad for lagring . Stabiliteten ved 25 graders omgivelsestemperatur kan bare opprettholdes i 1 måned (innholdet reduser
Kvalitetskontroll og deteksjonsmetoder
High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
Bruk en C18-kolonne (4 . 6 × 250 mm, 5 μm), med en mobil fase av acetonitril-vann (som inneholder 0,1% maursyre) for gradient eluering, deteksjonsbølgelengde 254 nm, retensjonstiden for Rad140 er omtrent 8,5 minutter, rensen må være større enn lik 98.
Flytende kromatografimasse spektrometri (LC-MS)
Detektert ved elektrosprayionisering (ESI) positiv ionemodus, er molekylær ionetoppen (m/z) 394 . 1 ([m+h] ⁺), og bekrefter nøyaktigheten av molekylvekt.
Nuclear Magnetic Resonance (NMR)
¹H NMR (400 MHz, DMSO-D₆) viser karakteristiske topper: Δ 8 . 52 (S, 1H, Cyanide meta-tilstøtende proton), 7.98 (D, 2H, Benzen Ring Proton), 4.21 (M, 1H, HydroxyPropyl Proton)).
Væskeformulering og stabilitetsoptimalisering
Flytende formel design
Løsningsmiddelvalg
DMSO (dimetylsulfoksyd): Som kjerneløsningsmiddelet kan DMSO fullstendig løse opp RAD140 (med en konsentrasjon opp til 10-20 mg/ml), men fuktighetsinnholdet må kontrolleres (mindre enn eller lik 0 . 1%) for å unngå hydrolyse -reaksjon.
PEG400 (polyetylenglykol 400): et mildt løsningsmiddel som et alternativ til DMSO, egnet for brukere som er følsomme for DMSO, men med en litt lavere løselighet (omtrent 8-15 mg/ml), må den løses gjennom oppvarming ({3}} grad) {4}
Mixed Solvent System: DMSO og PEG400 er blandet i et forhold på 1: 1, som kan balansere løselighet og irritasjon, samtidig som vi reduserer viskositeten og forbedrer fluiditeten i dråpen .}}}}
Stabilisator tilsetning
Antioksidant: tilsett 0 . 1% askorbinsyre (vitamin C) eller butylert hydroksyanisol (BHA) for å hemme oksidasjonsnedbrytning og forlenge holdbarheten til 18 måneder (ved romtemperatur).
Chelateringsmiddel: Legg til 0 . 01% EDTA -desodium, chelatering av metallioner (for eksempel fe³⁺, cu²⁺), for å forhindre katalytisk nedbrytning.
pH -regulator: Bruk fosfatbufferløsning (PBS) eller citratbufferløsning for å kontrollere pH innenfor området 4-6, unngå strukturell skade under sure eller alkaliske forhold .
Osmotisk trykkregulering
Hvis formelen brukes til injeksjon eller transdermal administrering, bør glyserol eller glukose tilsettes for å regulere det osmotiske trykket til det fysiologiske området (280-310 moSM/kg), redusere irritasjon .
Stabilitetsoptimaliseringsstrategier
Lysstabilitetsforbedring
Skyggemballasje: Bruk brune glassflasker eller aluminiumsfolieposer til emballasje for å blokkere 99 . 9% av ultrafiolett lys (UV-A/B).
Lysstabilisator: Tilsett 0 . 05% titandioksid (TiO₂) nanopartikler til formelen, gjennom fysiske skjerming og frie radikale fangstmekanismer for å redusere fotolysereaksjoner.
Temperaturkontroll
Frysing: Anbefaler frysing til -20 grad for lagring, med stabilitet bare vedlikehold i 1 måned ved 25 grader (innholdsinnhold reduser
Termisk stabilitetstest: I den 40 graders akselerert testen er RAD140 væske stabil i 6 måneder i DMSO (innhold større enn eller lik 95%), mens det i PEG400 bare er stabilt i 3 måneder, og krever optimalisering av formelforholdet .
Oksidasjonsnedbrytningsinhibering
Nitrogenbeskyttelse: Introduser nitrogen under fylling for å ekskludere oksygen, og reduserer risikoen for oksidasjon .
Stabilisator Synergisme: Ascorbinsyre kombinert med BHA kan redusere oksidasjonsnedbrytningshastigheten med 80%, og forlenge holdbarheten til 24 måneder .
Kvalitetskontroll og testmetoder
High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
Bruk en C18-kromatografisk kolonne (4 . 6 × 250 mm, 5 μm), med en mobil fase av acetonitril-vann (som inneholder 0 . 1% maursyre) for gradient eluering, med en deteksjonsbølgelengde på 254 nm. RAD140 -retensjonstiden er omtrent 8,5 minutter, og renheten må være større enn eller lik 98%.
Flytende kromatografimasse spektrometri (LC-MS)
Detekt gjennom elektrosprayionisering (ESI) positiv ionemodus, er molekylær ionetoppen (m/z) 394 . 1 ([m+h] ⁺), og bekrefter nøyaktigheten av molekylvekt.
Stabilitetsakselerasjonstest
Plasser i et 40 grader /75% RH -miljø i 6 måneder, ta prøver regelmessig for å oppdage innhold og urenheter . Hvis innholdet avtar mindre enn eller lik 10% og urenheter mindre enn eller lik 1 . 0%, er formelstabiliteten kvalifisert.
Industriell applikasjonsoptimaliseringssak
En formel fra bioteknologiselskapet
Sammensetning: rad 140 10 mg/ml, DMSO 70%, PEG 400 20%, Ascorbic acid 0 . 1%, EDTA -desodium 0,01%.
Stabilitetsdata: Lagret ved 25 grader i 12 måneder, reduserte innholdet med 3 . 2%, urenheter 0,8%; Lagret ved -20 grad i 24 måneder, reduserte innholdet med 1,5%, urenheter 0,3%.
Transdermal patch -formel
Sammensetning: rad 140 5 mg/g, polyakrylat trykkfølsom lim 80%, propylenglykol 10%, titandioksid 5%.
Stabilitetsdata: Når den ble lagret ved 40 grader i 3 måneder, forble transdermal fluks stabil ved 12 . 5 ug/cm²/t, og innholdet falt med mindre enn eller lik 5%.
Kvalitetskontroll og inspeksjonspartier
Kvalitetskontrollen avTestolone (Rad140 væske)bør fokusere på tre kjerneaspekter: renhet, stabilitet og urenhetskontroll . kombinert med deteksjonsteknikker som høyytelsesvæskekromatografi (HPLC), væskekromatografimasse spektrometri (LC-MS), og at nukleær magnetisk resonans (NM), den som følger med å oppfylle kravene til kravene til kravene til kravene til kravene til å kreve kravene til avkravene til avkravene til å få produktet av produktet av produktet av produktet av produktet av produktet av produktet. Deteksjonsmetoder:
Renhetstesting
High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
Metode: Bruk en C18-kolonne (4 . 6 × 250 mm, 5 μm), med den mobile fasen som er acetonitril-vann (som inneholder 0,1% maursyre) for gradienteluering, og deteksjonsbølgelengden ved 254 nm.
Standard: Retensjonstiden til RAD140 er omtrent 8 . 5 minutter, og renheten skal være større enn eller lik 98%. Hvis urenhetstopper blir oppdaget, må kilden analyseres videre (for eksempel syntetiske biprodukter eller nedbrytningsprodukter).
Bruksområde: Passer for rask screening av renhet, og er den mest brukte metoden i kvalitetskontroll .
Flytende kromatografimasse spektrometri (LC-MS)
Metode: Detektert ved elektrosprayionisering (ESI) positiv ionemodus, er molekylær ionetoppen (m/z) 394 . 1 ([m+h] ⁺).
Standard: Bekreft nøyaktigheten av molekylvekt, og utelukk interferens fra strukturelle analoger .
Bruksområde: Brukes for presis verifisering av molekylvekt i komplekse matriser (for eksempel formuleringer som inneholder stabilisatorer) .
Stabilitetstesting
Akselerert stabilitetstest
Forhold: Plasser ved 40 grader /75% RH (relativ fuktighet) i 6 måneder, og ta prøver for testing regelmessig .
Standard: Innholdet reduseres mindre enn eller lik 10%, urenheter mindre enn eller lik 1 . 0%. Hvis stabiliteten ikke oppfyller standarden, må formelen optimaliseres (for eksempel å justere typen eller konsentrasjonen av stabilisatorer).
Bruksområde: Forutsi produktets langsiktige stabilitet ved romtemperatur, og veilede innstillingen for holdbarhet .
Lysstabilitetstest
Betingelser: Bruk ultrafiolett lys (UV-A/B) for å bestrålet prøvene for å simulere lysmiljøet .
Standard: Innhold reduseres mindre enn eller lik 5%, urenheter mindre enn eller lik 0 . 5%. Hvis fotolysereaksjonen er betydelig, bruk lysfast emballasje (for eksempel brune glassflasker) eller tilsett lysstabilisatorer (som titandioksid).
Bruksområde: Forsikre deg om at produktet ikke påvirkes av lys under transport eller lagring .
Urenhetskontroll
Deteksjon av løsningsmiddel rest
Metode: Oppdag løsningsmiddel (for eksempel DMSO, PEG400) rester ved gasskromatografi (GC) .
Standard: DMSO -rest mindre enn eller lik 0 . 1%, PEG400 -rest mindre enn eller lik 0 . 5%. Hvis resten overskrider standarden, optimaliserer du rensingsprosessen (for eksempel kolonnekromatografi eller omkrystallisering).
Bruksområde: Unngå forstyrrelser av løsningsmidler på biologisk aktivitet eller toksisitetsrisiko .
Tungmetaller og mikrobielle grenser testing
Tunge metaller: Bruk induktiv koblet plasmaspektrometri (ICP-MS) for å oppdage tungmetallinnhold som bly (PB), arsen (AS), etc ., med standarden som er mindre enn eller lik 0 . 005 mg/kg.
Mikroorganismer: I følge 2020 kinesiske farmakopéer, total bakterietall <100 cfu/ml, mold og gjær <10 cfu/ml .
Bruksområde: Forsikre deg om at produktet oppfyller sikkerhetsstandarder og unngår infeksjon eller toksisitetsrisiko .
Strukturell verifisering
Nuclear Magnetic Resonance (NMR)
Metode: Oppdag karakteristiske topper av ¹h NMR (400 MHz, DMSO-D₆) .
Standard: Δ 8 . 52 (s, 1H, cyanid-tilstøtende proton), 7 . 98 (D, 2H, Benzen Ring Proton), 4,21 (M, 1H, hydroksylpropylproton). Hvis toppposisjonen eller integrert verdi er unormal, er det nødvendig med re-syntese eller rensing.
Bruksområde: Bekreft integriteten til molekylstrukturen, og ekskluder isomerer eller nedbrytningsprodukter .
Batchkonsistenskontroll
Mellomdeteksjon
Metode: Gjennomfør HPLC -renhetstesting av viktige mellomprodukter (for eksempel forbindelse 9, 10) i synteseprosessen .
Standard: mellomliggende renhet større enn eller lik 95%, og sikrer stabiliteten til sluttproduktet .
Bruksområde: Reduser forskjeller fra batch-til-batch gjennom prosesskontroll .
Lot prøvetaking av observasjon
Metode: Ta prøver av hvert batchprodukt for regelmessig retesting (for eksempel å teste renhet en gang hver 6. måned) .
Standard: Det samplede produktet skal være i samsvar med den opprinnelige kvalitetsstandarden .
Bruksområde: Spor kvalitetsproblemer og optimaliser produksjonsprosesser .
Populære tags: Testolone (Rad140 væske), leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs