Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av thiamphenicol cas 15318-45-3 i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets thiamphenicol cas 15318-45-3 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Tiamfenikol(Tiofenikol) er et bredspektret-bakteriostatisk antibiotikum som tilhører amfenikolklassen, strukturelt analogt med kloramfenikol, men som har en metylsulfonylgruppe som forbedrer stabiliteten og endrer farmakokinetiske egenskaper. Dette hvite til off-hvite krystallinske pulveret viser spesiell effekt mot Gram-positive og Gram-negative bakterier, inkludert stammer som er resistente mot andre antibiotika, gjennom reversibel hemming av 50S ribosomale underenhet. I motsetning til kloramfenikol, mangler tiofenikol nitrogruppen som er ansvarlig for aplastisk anemi, og tilbyr en tryggere hematologisk profil samtidig som den opprettholder lignende antimikrobiell aktivitet.
Forbindelsen viser utmerket vevspenetrasjon og forlenget halveringstid (5-8 timer), med omtrent 90 % oral biotilgjengelighet og ubetydelig proteinbinding. Den brukes først og fremst i veterinærmedisin for luftveis- og tarminfeksjoner, men finner også anvendelse i humanmedisin for seksuelt overførbare infeksjoner som klamydia og gonoré i visse regioner.
Ytterligere informasjon om kjemisk forbindelse:
|
Kjemisk formel |
C12H15Cl2NO5S |
|
Nøyaktig messe |
355.00 |
|
Molekylvekt |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Elementær analyse |
C, 40,46; H, 4,24; Cl, 19,90; N, 3,93; O, 22,46; S, 9.00 |
|
Smeltepunkt |
163-166 grader |
|
Tetthet |
1,3281 (grovt estimat) |
|
|
|
Luftveis- og urinveisinfeksjoner
Tiamfenikolkan brukes til å behandle luftveisinfeksjoner forårsaket av sensitive bakterier, slik som lungebetennelse og bronkitt forårsaket av Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, osv. Dens brede-antibakterielle aktivitet gjør den til et av de effektive legemidlene for behandling av slike infeksjoner. Urinveisinfeksjon er en av de vanlige bakterielle infeksjonene, og Thiophenicol kan brukes til å behandle uretritt, blærebetennelse, pyelonefritt, etc. forårsaket av sensitive bakterier som Escherichia coli og Proteus. Det dreper eller hemmer effektivt veksten av disse patogenene ved å hemme bakteriell proteinsyntese, og dermed lindre symptomene til pasienter.
Infeksjoner i tarm- og lever- og gallesystemet
Tarminfeksjon er også en av indikasjonene for tiofenikol. Den kan brukes til å behandle gastroenteritt, bakteriell dysenteri osv. forårsaket av sensitive bakterier som Salmonella og Shigella. Ved å hemme veksten av patogener i tarmen, bidrar det til å gjenopprette normal balanse av tarmmikrobiota og lindre symptomer som diaré og magesmerter hos pasienter.
Infeksjon i lever- og gallesystemet er en av de mer alvorlige infeksjonene i klinisk praksis, og tiofenikol kan brukes til å behandle kolecystitt, kolangitt og andre infeksjoner forårsaket av sensitive bakterier. Dens antibakterielle aktivitet hjelper til med å drepe eller hemme patogener, lindre betennelsesreaksjoner og dermed forbedre pasientenes symptomer.
Obstetrikk og gynekologi og kjønnsinfeksjoner
Innen obstetrikk og gynekologi kan Tiofenikol også brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sensitive bakterier, som bekkenbetennelse, endometritt osv. Disse infeksjonene fører typisk til at pasienter opplever symptomer som magesmerter, feber og økt vaginal utflod.
Den bredspektrede antibakterielle aktiviteten til tiofenikol hjelper til med å lindre disse symptomene og fremme pasientens restitusjon. Genitale infeksjoner er også en av indikasjonene for tiofenikol. Den kan brukes til å behandle mellomørebetennelse, bihulebetennelse og andre tilstander forårsaket av sensitive bakterier. Ved å hemme veksten av patogener, hjelper Thiophenicol å lindre betennelsesreaksjoner og lindre symptomer som øresmerter, tett nese og rennende nese hos pasienter.
tiofenikolsin "SOS"-respons på bakterier og dens mekanisme og effekter indusert av bakteriofager
Tiamfenikol, som et metylsulfonylderivat av kloramfenikol, viser bred-antibakteriell aktivitet ved å hemme peptidyltransferaseaktiviteten til den bakterielle 70S ribosom 50S underenheten, og blokkerer proteinsyntesen. Imidlertid er dens antibakterielle effekt ikke begrenset til direkte å hemme bakterievekst, men kan også indirekte påvirke bakterielle overlevelsesstrategier og kollektiv atferd ved å indusere "SOS"-responssystemet og fagaktivering.
Den utløsende mekanismen til tiofenikol på bakteriell SOS-respons
Biologisk grunnlag for SOS responssystem
SOS respons er et nødreparasjonssystem som aktiveres av bakterier ved alvorlig DNA-skade, regulert av RecA-protein og LexA-hemmere. Når bakteriell DNA er skadet av ultrafiolett stråling, kjemiske mutagener eller antibiotika (som kinoloner), blir enkelttrådet DNA (ssDNA) eksponert og aktiverer RecA-proteinet, og danner RecA-fibre. Aktivert RecA spalter LexA-hemmere gjennom co-proteaseaktivitet, og lindrer deres hemming av SOS-gener (som recA, lexA, uvrA, sulA, etc.), og starter prosesser som DNA-reparasjon, feilutsatt reparasjon og cellesyklusstans.
Potensielle veier for tiofenikol-indusert SOS-respons
Indirekte korrelasjon mellom proteinsyntesehemming og DNA-skade
Tiofenikol blokkerer proteinsyntese ved å hemme peptidyltransferaseaktivitet, noe som kan føre til ribosomstopp på mRNA og dannelse av utranslaterte ribosom-mRNA-komplekser. Denne stagnasjonen kan utløse bakterielle stressresponser, inkludert økt press på DNA-replikasjon. For eksempel, når proteinsyntese er blokkert i Escherichia coli, er DNA-replikasjonsgafler tilbøyelige til å stagnere, noe som fører til dobbelttrådet DNA-brudd (DSB) og aktiverer SOS-responser.
Analogisk effekt av mitokondriell proteinsyntesehemming
Tiofenikol hemmer ikke bare bakterielle ribosomer, men undertrykker også eukaryotisk mitokondriell proteinsyntese (på grunn av likheten i struktur mellom mitokondrielle ribosomer og bakterielle 70S-ribosomer). Selv om mitokondriell dysfunksjon ikke direkte utløser bakteriell SOS-respons, antyder slike krysshemmende effekter at tiofenikol indirekte kan forårsake DNA-metabolismeforstyrrelser ved å forstyrre bakteriell ribosomfunksjon, og dermed aktivere SOS-systemet.
Indirekte induksjon av oksidativt stress
Hemming av proteinsyntese kan føre til metabolsk ubalanse i bakterier, noe som resulterer i akkumulering av reaktive oksygenarter (ROS). ROS kan skade DNA, danne oksiderte baser som 8-oksoguanin og aktivere SOS-respons. For eksempel utløser fluorokinolonantibiotika SOS-responser ved å indusere DNA-dobbeltstrengsbrudd, mens tiofenikol indirekte kan indusere SOS gjennom en lignende vei.
Effekten av tiofenikol på faginduksjon
Infeksjonssyklusen og induksjonsmekanismen til bakteriofager
Bakteriofager kan deles inn i lytiske fager (direkte spaltning av verten) og milde fager (integrert i vertsgenomet for å danne profager) basert på deres infeksjonsstrategier. Milde bakteriofager kan induseres til å gå inn i lyseringssyklusen og frigjøre avkomsbakteriofager under vertsstress, for eksempel DNA-skade eller antibiotikaeksponering. SOS-respons er en av de viktigste utløsende faktorene indusert av profeter, ettersom aktiveringen av SOS-gener (som recA) kan spalte profagintegrasen og starte lyseringsprogrammet.
Den doble effekten av tiofenikol på faginduksjon
Hvis tiofenikol indirekte aktiverer SOS-respons gjennom DNA-skade eller metabolsk stress, kan det fremme indusert lysis av milde bakteriofager.
For eksempel, i Staphylococcus aureus behandlet med tiofenikol, hvis stammen bærer profager (slik som φ 11, φ 12), kan SOS-aktivering føre til faggenomspaltning, frigjøring av avkomsfager og lysering av verten. Denne effekten kan forsterke den antibakterielle effekten av tiofenikol, men den kan også føre til spredning av bakteriofager i bakteriepopulasjoner. Fagreplikasjon er avhengig av vertsribosomer som syntetiserer virale proteiner. Tiofenikol kan hemme samlingen av avkomsfager ved å blokkere ekspresjonen av senstadiegener som strukturelle proteiner og lytiske enzymer ved å hemme funksjonen til 50S-underenheten.
For eksempel, under kloramfenikolbehandling, ble produksjonen av avkomsbakteriofager av T4-bakteriofag betydelig redusert fordi stoffet blokkerte syntesen av bakteriofagkapsidproteiner.
Eksperimentelle tilfeller og klinisk betydning
Fager bærer ofte virulensgener (som Shiga-toksin og koleratoksin), og deres induserte lysis kan øke bakteriell patogenisitet. For eksempel, etter sletting av profeten φ 458 av fuglepatogen Escherichia coli (APEC)-stamme DE458, reduserte biofilmdannelsen betydelig, og vibrasjonsevnen ble betydelig redusert, og virakulens redusert.
Hvis tiofenikol induserer lysis av slike profager, kan det frigjøre virulensfaktorer, og potensielle risikoer ved klinisk bruk bør overvåkes.
Bakteriofager kan spesifikt lysere-medisinresistente bakterier, mens tiofenikol begrenser bakterievekst ved å hemme proteinsyntese. Når det brukes i kombinasjon, kan tiofenikol redusere antall bakterier og senke vertens tetthetsterskel som kreves for faginfeksjon; Samtidig kan faglyse frigjøre bakterieinnhold (som lipopolysakkarider), noe som forsterker den immunmodulerende effekten av tiofenikol. For eksempel, i kombinasjonsterapi for multidrug-resistent Pseudomonas aeruginosa, kan kombinasjonen av bakteriofager og aminoglykosid-antibiotika redusere bakteriemengden betydelig.
SOS og fagregulerende nettverk i antibakteriell mekanisme
Den dynamiske balansen mellom bakteriell stressrespons
Bakterier underTiamfenikolstress kan danne komplekse stressnettverk gjennom SOS-respons, faginduksjon og quorum sensing (QS) systemer. For eksempel kan SOS-aktivering oppregulere feilutsatte reparasjonsenzymer (som DNA-polymerase IV), noe som fører til en økning i mutasjonshastigheter og fremme produksjonen av resistensgener; I mellomtiden kan faglyse frigjøre genomiske fragmenter, og akselerere spredningen av medikamentresistens gjennom horisontal genoverføring (HGT).
Evolusjonær strategi for tiofenikolresistente bakterier
Bakterier utsatt for tiofenikol i lang tid kan tilpasse seg narkotikastress gjennom følgende mekanismer:
Overaktivering av SOS-respons: Noen bakterier kan forbedre SOS-genekspresjonen gjennom mutasjoner, forbedre DNA-reparasjonsevnen og redusere DNA-skadeeffekten av tiofenikol.
Erverv av fagresistens: Bakterier kan motstå faginfeksjon gjennom CRISPR Cas-systemet eller restriksjonsmodifikasjonssystem (R-M), og reduserer tiofenikol-induserte lytiske effekter.
Omprogrammering av metabolske veier: Bakterier kan oppregulere alternative proteinsynteseveier (som ikke-ribosomal peptidsyntese), og omgå den hemmende effekten av tiofenikol.
I. Rutevalg og startmaterialer
Tiofenikol er et kloramfenikolderivat, som hovedsakelig utmerker seg ved å erstatte para-nitrogruppen på benzenringen med en metansulfonylgruppe. Den dominerende industrielle ruten bruker etyl D-p-metylsulfonylfenylserinat (D-etylester) som det kirale startmellomproduktet.
Sammenlignet med konvensjonelle racemiske oppløsningsruter, bygger denne strategien inn kiralitet i utgangsmaterialet, halverer racematavfall og passer til stor-produksjon av aktiv farmasøytisk ingrediens (API).
Laboratorieruter begynner ofte med p-(metyltio)benzaldehyd eller p-(metyltio)acetofenon, og leverer metansulfonyldelen gjennom sekvensielle funksjonelle-gruppetransformasjoner og oksidasjon. Asymmetriske synteser etablerer stereosentre direkte via metoder som Sharpless epoksidering og hydroksynitrillyasekatalyse, noe som reduserer oppløsningskostnadene.
II. Nøkkelreaksjonssekvens
I D-etylesterruten omdanner reduksjon av estergruppen ved bruk av kaliumborhydrid eller lignende reduksjonsmidler etylesteren til et 1,3-propandiol-rammeverk; nøye temperatur- og pH-kontroll forhindrer racemisering ved det kirale senteret. Ringslutning med dikloracetonitril gir deretter et syklisk dihydrooksazolin-mellomprodukt.
Denne ringen beskytter den nærliggende diolen og aminogruppen, og reduserer bivirkninger under påfølgende oksidasjon og acylering. Det kritiske oksidasjonstrinnet konverterer selektivt den aromatiske metyltiogruppen (–SMe) til metansulfonyl (–SO₂Me). Oksidasjonsstyrken må være nøyaktig innstilt for å unngå overoksidasjon eller oksidativ spaltning av diolen. Endelig sur hydrolyse åpner ringen og fjerner oksazolin-beskyttelsesgruppen for å gi det ønskede D-threo-produktet.
III. Stereokjemi og prosessutfordringer
Molekylet bærer to sammenhengende chirale karboner, og treo-konfigurasjonen må bevares. Konvensjonell racemisk oppløsning ofrer 50 % av materialet, en stor begrensning for eldre prosesser.
Epimerisering skjer lett under reduksjon, cyklisering og hydrolyse, noe som gjør temperatur, løsningsmiddelsammensetning og syre/basestyrke til kjerneprosessen som styrer.
Selektivitet i metyltiooksidasjon er like viktig: sterke oksidanter kan bryte ned dikloracetamidgruppen og vicinal diol. Industriell praksis favoriserer milde, kontrollerbare oksidasjonssystemer som konverterer sulfid til sulfon på en trinnvis måte.
IV. Rensing og nye syntetiske retninger
Renhet av råprodukt oppgraderes via vandig utfelling etterfulgt av organisk-løsningsmiddelrekrystallisering for å oppfylle farmakopéspesifikasjonene for relaterte stoffer og optisk renhet. Nylig grønn-prosessforskning sentrerer om asymmetrisk katalyse og enzymatisk syntese: hydroksynitrillyaser konstruerer kirale cyanohydriner, mens kiral katalytisk epoksidering direkte leverer kirale dioler, eliminerer oppløsningstrinn og reduserer avfall og energiforbruk. Slike ruter viser utmerket stereoselektivitet i laboratorieskala, men katalysatorkostnader og kontinuerlig -prosessskalerbarhet gjenstår å validere.
Populære tags: thiamphenicol cas 15318-45-3, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs