Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av upadacitinib pulver cas 1310726-60-3 i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets upadacitinib pulver cas 1310726-60-3 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Upadacitinib pulverer et hvitt til off-hvitt fast stoff med en luktfri, lett bitter smak. Molekylformelen er C17H19N7O og molekylvekten er 323,38 g/mol. Forbindelsen består hovedsakelig av en pyridinring, en pyrimidinring og en piperidinring. Hvor det er en metylgruppe og en aminogruppe på piperidinringen, og en metyltiolgruppe er koblet til pyrimidinringen. Samtidig inneholder den også en karboksamidgruppe, som er mekanismegrunnlaget for dens evne til selektivt å hemme effekten av JAK1 på JAK2, JAK3 og TYK2. Løseligheten i surt medium med pH 1,2 er mindre enn 0,1 mg/ml, mens løseligheten i bufferløsning med pH 6,8 er så høy som 21 mg/ml.
|
|
|
Dessuten har den lav løselighet i vann. er en oral, selektiv JAK (Janus kinase) hemmer som brukes som behandling for revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer. Det er en oral selektiv JAK-hemmer hvis hovedkomponent er en forbindelse som inneholder karboksamidgruppe og pyridinring, pyrimidinring og piperidinring. Legemidlet har gode farmakokinetiske egenskaper og stabilitet, og har en viktig terapeutisk effekt på revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer.
Upadacitinib pulversom en neste{0}generasjons selektiv Janus kinase (JAK)-hemmer, hemmer hovedsakelig JAK1-enzymaktivitet ved å målrette og blokkere den intracellulære JAK-STAT-signalveien, og derved undertrykke frigjøring av inflammatoriske faktorer og overaktivering av immunsystemet. Basert på sin unike virkningsmekanisme har Upatinib vist betydelig effekt i behandlingen av ulike autoimmune og inflammatoriske sykdommer.
Kjernemekanisme: Revmatoid artritt er en autoimmun sykdom preget av kronisk betennelse i leddsynovium, og JAK1-medierte signalveier for pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6 og IL-2 spiller en nøkkelrolle i sykdomsprogresjonen. Ved selektivt å hemme JAK1, blokkere disse signalveiene, redusere synovitt og beinødeleggelse.
Klinisk bevis:
SELECT-SAMMENLIGN studie: Hos moderate til alvorlige RA-pasienter med utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX), etter 12 ukers behandling med Upatinib (15 mg/dag) kombinert med MTX, nådde ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) responsraten signifikant høyere enn 51 % og adbo 71 % (Adbo %) placerumab. (36%);
Etter 24 uker nådde DAS28-CRP (Disease Activity Score) remisjonsraten 29 %, som var bedre enn Adalimumab (18 %).
Langsiktig effekt: SELECT-BEYOND-studien viste at etter 5 års behandling med Upatinib, opprettholdt 75 % av pasientene som mislyktes med biologiske legemidler lav sykdomsaktivitet (LDA), 50 % oppnådde klinisk remisjon, og progresjonen av røntgenbeinerosjon ble betydelig hemmet.
Kjernemekanisme: Psoriasisartritt er preget av leddbetennelse og hudpsoriasis, og den JAK1-medierte IL-23/IL-17-aksen og IL-6-signalveien er involvert i sykdomspatogenesen. Ved å hemme JAK1 kan leddsynovial hyperplasi og hudbetennelse reduseres.
Klinisk bevis:
SELECT-PsA 1/2-studie: Etter 16 ukers behandling med Upatinib (15 mg/dag), oppnådde 60 % -65 % av pasientene en forbedring på mer enn eller lik 75 % i området og alvorlighetsgradsindeksen (EASI-75) av psoriasis, signifikant bedre enn placebo (10 % -15);
Forbedringsraten for leddsymptomer (ACR20) nådde 57 % -62 %, som var bedre enn placebo (24 % -31 %).
Strukturell beskyttelse: SELECT-PsA 2-studie viste at etter 24 ukers behandling med Upatinib var progresjonen av strukturelle leddskader (mTSS-score) redusert med 67 % sammenlignet med placebo.
Kjernemekanisme: Bekhterevs sykdom er preget av aksial leddbetennelse og osteofyttdannelse, og JAK1-mediert IL-17 og TNF signalveier driver sykdomsprogresjon. Upatinib reduserer spinal betennelse og bendannelse ved å hemme JAK1.
Klinisk bevis:
SELECT-AXIS 1-studie: Hos aktive AS-pasienter, etter 14 ukers behandling med Upatinib (15 mg/dag), nådde responsraten ASAS40 (International Association for the Evaluation of Spinal Arthritis Improvement Criteria) 52 %, betydelig høyere enn placebo (26 %);
Etter 16 ukers behandling forbedret pasientens spinal bevegelsesområde (BASMI-score) mer signifikant enn placebo.
Indikasjoner for nr axSpA: Basert på en lignende mekanisme er Upatinib godkjent for aktiv nr axSpA hos voksne pasienter med utilstrekkelig respons på ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs).
Kjernemekanisme:Upadacitinib pulverer preget av hudbarriere dysfunksjon og Th2-type immunrespons, med JAK1-medierte cytokinsignalveier som IL-4 og IL-13 som driver hudbetennelse. Ved å hemme JAK1, redusere hudkløe og erytem.
Klinisk bevis:
Mål opp 1/2 studie: Hos ungdom og voksne med moderat til alvorlig AD oppnådde 60 % -65 % av pasientene behandlet med Upatinib (15 mg/dag) EASI-75 etter 16 uker, mens 30 mg/dag-gruppen oppnådde 70 % -75 %, signifikant bedre enn placebo (10 %);
Andelen pasienter med en forbedring på større enn eller lik 4 poeng på Itch Digital Rating Scale (NRS) var 58 % -63 %, som var bedre enn placebo (14 % -18 %).
Langtidskontroll: AD Up-studien viste at etter 52 uker med kombinert topikal kortikosteroidbehandling, opprettholdt 70 % av pasientene EASI-75-respons, og forekomsten av alvorlige bivirkninger var ikke signifikant forskjellig fra placebogruppen.
Kjernemekanisme: Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er preget av immunubalanse i tarmslimhinnen, drevet av JAK1-medierte cytokinsignalveier som IL-6, IL-12/IL-23, som driver tarmbetennelse. Reduser tarmsår og diaré ved å hemme JAK1.
Klinisk bevis:
U-ACHIEVE-studie (UC): Etter 8 ukers behandling med Upatinib (45 mg/dag induksjon, 15-30 mg/dag vedlikehold), nådde den kliniske remisjonsraten 26 %, betydelig høyere enn placebo (5 %); I løpet av den 52 uker lange vedlikeholdsbehandlingsperioden opprettholdt 70 % av pasientene hormonfri remisjon.
Indikasjoner for CD: Basert på en lignende mekanisme, godkjent for bruk hos voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv CD som har utilstrekkelig respons eller intoleranse mot TNF-hemmere.
Potensiell indikasjon: Ikke-segmentell vitiligo (NSV)
Kjernemekanisme: Vitiligo er preget av fravær av hudpigmentceller, og JAK1-mediert interferon (IFN) --signalvei driver ødeleggelsen av pigmentceller. Ved å hemme JAK1, redusere pigmentcelleapoptose og fremme repigmentering.
Klinisk bevis:
Viti Up-studie: Hos voksne og unge NSV-pasienter økte andelen pasienter med ansiktspigmentregenerering med mer enn eller lik 50 % sammenlignet med baseline etter 24 ukers behandling med Upatinib (15 mg/dag) 45 %, signifikant bedre enn placebo (12 %);
Forbedringen i total kroppspigmentregenereringspoeng (T-VASI) var mer signifikant enn for placebo.
Regulatorisk fremgang: I 2026 har NSV-indikasjonssøknader blitt sendt inn til US FDA og European EMA. Hvis det blir godkjent, vil det bli det første legemidlet til behandling av systemisk vitiligo.
Upatinib har blitt et kjerneterapeutisk legemiddel for ulike autoimmune og inflammatoriske sykdommer ved selektivt å hemme JAK1 og nøyaktig blokkere flere inflammatoriske signalveier. Indikasjonene dekker revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, atopisk dermatitt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, og forventes å utvides til vitiligo-feltet.
Det følgende er en kort oversikt overupadacitinib pulversyntesemetode, som hovedsakelig er delt inn i følgende trinn:
1. Introduksjon av pyridinring:
Syntesen av Upadacitinib begynner med reaksjonen av 4-amino-3-metylbenzosyremetylester med 2-klorpyridin for å generere 4-[(2-klorpyridin-3-yl)metoksy]-3-metylbenzamid.
2. Konstruksjon av pyrimidinringen:
Deretter, ved bruk av nukleofil aromatisk substitusjonsreaksjon (SNAr), ble 4-[[4-[(2-klorpyridin-3-yl)metoksy]-3-metylfenyl]amino]-2-metyltiopyrimidin-5-karbonitril brukt som råmateriale. Etter en flertrinnsforbindelsesreaksjon 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)metoksy]-3-metylfenyl]amino]-2-metyltiopyrimidin-5 av Upadacitinib ble syntetisert -karbonitril.
3. Introduksjon av piperidinring:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)metoksy]-3-metylfenyl]amino]-2-metyltiopyrimidin-5-karbonitril ble behandlet med hydroksylamin for å danne en piperidinring. Dette trinnet krever vanligvis en viss reaksjonstid og temperatur.
4. Introduksjon av karboksylsyre:
Til slutt ble metyltiolgruppen på pyrimidinringen til Upadacitinib omdannet til en karboksylsyre ved forestringsreaksjon med dietylkarbonat (dietylkarbonat) og acetylklorid (acetylklorid), for å oppnå full syntese av upadacitinib.
I tillegg til metodene beskrevet ovenfor, har Mohamed et al. nevnte også noen andre upadacitinib-syntesemetoder i litteraturen, for eksempel metoden for å reagere direkte med fosfortriklorid (fosfortriklorid) og 2-klorpyridin for å oppnå en pyridinring, ved å bruke forskjellige råmaterialer For å konstruere pyrimidinringen og så videre. Disse metodene er alle i stand til å oppnå Upadacitinib, men deres syntetiske ruter kan være litt forskjellige. I tillegg kan forskjellige laboratorier ha forskjellige syntesemetoder, så syntesemetoden for Upadacitinib er ikke unik.
|
Kjemisk formel |
C17H19F3N6O |
|
Nøyaktig messe |
380 |
|
Molekylvekt |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementær analyse |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib har en løselighet på mindre enn 0,1 mg/ml i sure medier ved pH 1,2 og en løselighet på opptil 21 mg/ml i bufrede løsninger ved pH 6,8. Dessuten har den lav løselighet i vann. Disse dataene tyder på at upadacitinib er mer løselig i nøytrale eller alkaliske miljøer og er mer stabil i forhold til sure miljøer.
I følge relevant forskning er Upadacitinib stabil ved romtemperatur, og det vil ikke miste sin effekt selv om det fryses ved -20 grader i lang tid. I tillegg kan medikamentet stabiliseres i konvensjonelle komprimerte tabletter, kapsler eller oppløsningsdoseringsformer. Disse dataene indikerer at Upadacitinib har god kjemisk stabilitet blant vanlige legemiddeltyper.
Upadacitinib er et hvitt til off-hvitt fast stoff med en luktfri, litt bitter smak. Dens elementære tilstand er en fargeløs og gjennomsiktig krystall. Disse egenskapene kan også brukes til å analysere renheten til Upadacitinib.
Som et oralt legemiddel krever Upadacitinib vanligvis metabolske reaksjoner i menneskekroppen for å utøve sin terapeutiske effekt. Studier har vist at etter at upadacitinib er metabolisert av CYP3A4, vil det generere en metabolitt M12. Strukturen til M12 er lik strukturen til Upadacitinib, så den har også visse anti-inflammatoriske effekter. Andre studier har også vist at Upadacitinib kan hydrolyseres til mindre molekyler gjennom virkningen av karboksylesterase i menneskekroppen. Disse dataene indikerer at Upadacitinib har en relativt kompleks metabolsk vei i menneskekroppen.
Samlet sett er Upadacitinib en oral, selektiv JAK-hemmer med relativt stabile kjemiske egenskaper. Den er hovedsakelig sammensatt av en forbindelse som inneholder en karboksamidgruppe og en pyridinring, en pyrimidinring og en piperidinring, og kan selektivt hemme effekten av JAK1 på JAK2, JAK3 og TYK2. Skjøntupadacitinib pulverhar visse metabolske reaksjoner i menneskekroppen, den har fortsatt gode farmakokinetiske egenskaper og stabilitet.
FAQ
Hva brukes upadacitinib til?
Upadacitinib brukes til å behandle moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt, aktiv psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, ikke-radiografisk aksial spondyloartritt (en type leddgikt i ryggraden) med objektive tegn på hevelse, og polyartikulær juvenil artritt hos pasienter som har brukt idiopatisk ...
Er upadacitinib godkjent i Kina?
Upadacitinib (UPA) er den første orale, reversible, selektive Janus-kinasehemmeren som er godkjent i Kina for moderat til alvorlig aktiv behandling av Crohns sykdom (CD).
Er upadacitinib en JAK-hemmer?
Upadacitinib er en selektiv Janus kinase (JAK) hemmer som er godkjent av US Food and Drug Administration, European Medicines Agency, samt andre byråer rundt om i verden for behandling av flere kroniske inflammatoriske sykdommer, inkludert revmatiske, dermatologiske og gastrointestinale sykdommer.
Upadacitinib: Virkningsmekanisme, klinisk og translasjonsvitenskap
Er upadacitinib et immunsuppressivt middel?
Upadacitinib tilhører en gruppe legemidler som kalles janus kinase (JAK)-hemmere. Det virker ved å blokkere et stoff i kroppen din kalt janus kinase, som antas å forårsake betennelse. Upadacitinib er et immundempende legemiddel, som bidrar til å roe en overaktiv immunrespons.
Populære tags: upadacitinib pulver cas 1310726-60-3, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs