Angiotensin peptid, molekylformel C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, er en samlebetegnelse for en serie bioaktive peptidhormoner som spiller en avgjørende rolle i å regulere blodtrykk, væske og elektrolytthomeostase. Det vises vanligvis som et hvitt eller litt gulaktig amorft pulver. Dette pulveret har god hygroskopisitet, så det kan absorbere fuktighet og klumpe seg i fuktige omgivelser. Molekylvekten er omtrent 1046,2 Dalton (Da), noe som skyldes sammensetningen av 8 aminosyrerester og tilstedeværelsen av to disulfidbindinger. Den nøyaktige molekylvekten kan variere litt på grunn av modifikasjon eller nedbrytning av aminosyrer. De spesifikke typene angiotensin inkluderer Angiotensin I, Angiotensin II (Angiotensin II, forkortet til Ang II) og Angiotensin III, hvis fysiske egenskaper varierer på grunn av forskjellige molekylære strukturer. Som en ionisk forbindelse har Angiotensin II en viss ledningsevne i løsning. Størrelsen på dens ledningsevne avhenger av dissosiasjonsgraden og ionekonsentrasjonen i løsningen. Ved å måle ledningsevnen kan graden av ionisering og dissosiasjonstilstand for angiotensin II i løsning forstås.
|
Tilpassede flaskekorker og korker:
|
|
Angiotensin peptid, også kjent som angiotensin, er en serie bioaktive peptidhormoner som spiller en avgjørende rolle i det kardiovaskulære systemet. Angiotensin deltar hovedsakelig i fysiologiske prosesser som blodtrykksregulering, vannsaltbalanse og kardiovaskulær remodellering.
1. Blodtrykksregulering
Angiotensin spiller en avgjørende rolle i blodtrykksregulering, spesielt for å opprettholde blodtrykkshomeostase. Angiotensin II (Ang II) er det mest aktive medlemmet av angiotensinfamilien, som virker ved å aktivere angiotensinreseptoren (AT1R). Ang II kan trekke sammen vaskulær glatt muskulatur, øke perifer motstand og dermed øke blodtrykket. I tillegg kan Ang II også stimulere frigjøringen av aldosteron, noe som fører til vann- og natriumretensjon, som ytterligere øker hypertensjon.
2. Vannsaltbalanse
Angiotensin opprettholder vannsaltbalansen ved å regulere nyrefunksjonen. Ang II kan stimulere reabsorpsjonen av natriumioner i nyrenes proksimale tubuli, redusere natriumutskillelsen i urinen og dermed forhindre forekomsten av hyponatremi. I mellomtiden kan Ang II også fremme frigjøringen av antidiuretisk hormon (ADH), redusere urinproduksjonen og opprettholde væskebalansen ytterligere.
3. Kardiovaskulær ombygging
Angiotensin spiller også en viktig rolle i prosessen med kardiovaskulær remodellering. Under patologiske tilstander av kardiovaskulære sykdommer som hypertensjon og aterosklerose, kan angionsin fremme spredning og migrasjon av vaskulære glatte muskelceller, noe som fører til fortykkelse av vaskulære vegger og innsnevring av lumen. I tillegg kan Ang II stimulere proliferasjonen og kollagensyntesen av myokardfibroblaster, fremme myokardfibrose og påvirke hjertefunksjonen.
4. Oksidativt stress
Angiotensin er nært knyttet til oksidativt stress. Ang II kan stimulere produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS), noe som fører til en forbedret oksidativ stressrespons. Oksidativt stress forverrer ikke bare kardiovaskulær skade, men deltar også i forekomsten og utviklingen av mange kardiovaskulære sykdommer, som åreforkalkning, hjertesvikt, etc.
5. Autofagi
De siste årene har studier funnet at angionsin også er involvert i å regulere autofagi. Autofagi er en intracellulær nedbrytnings- og utvinningsmekanisme som er av stor betydning for å opprettholde cellulær homeostase. Ang II kan hemme autofagi ved å aktivere mTOR-signalveien, noe som fører til intracellulær protein- og organakkumulering, og dermed påvirke funksjonen og overlevelsen til kardiovaskulære celler.
Angiotensin-peptider, spesielt angiotensin II (Ang II), spiller en viktig rolle i det kardiovaskulære systemet. I tillegg til sin kjente pressoreffekt og funksjon i å regulere vannsaltbalansen, deltar Ang II også i reguleringen av cellulær autofagi. Autofagi er en intracellulær nedbrytningsprosess som opprettholder cellulær homeostase og normal funksjon ved å fjerne skadede eller overflødige organeller og proteiner. I det kardiovaskulære systemet spiller autofagi en kompleks og mangefasettert rolle, som kan ha beskyttende effekter eller delta i patologiske prosesser. Det følgende er en spesifikk beskrivelse av Ang IIs engasjement i å regulere autofagi.
Grunnleggende konsepter og mekanismer for autofagi
Autofagi er en svært konservert cellulær prosess som involverer innkapsling av organeller, proteiner og andre cellulære komponenter i en tolags membranstruktur for å danne autofagosomer, som deretter smelter sammen med lysosomer for nedbrytning. Denne prosessen er avgjørende for å opprettholde cellulær homeostase, takle ytre press og fremme celleoverlevelse. Reguleringsmekanismen for autofagi er kompleks, og involverer flere signalveier og molekylære mekanismer, inkludert PI3K/Akt/mTOR-vei, AMPK-vei, etc.
Molekylær mekanisme til Ang II som regulerer autofagi
Ang II aktiverer NADPH-oksidase og mitokondriell KATP-kanal gjennom AT1-reseptor
Etter binding til AT1-reseptoren kan Ang II aktivere NADPH-oksidase, noe som fører til en betydelig produksjon av reaktive oksygenarter (ROS). ROS, som et viktig signalmolekyl, kan aktivere ulike signalveier, inkludert autofagiveien. I mellomtiden kan Ang II fremme ROS-produksjon ytterligere ved å åpne mitokondrielle KATP-kanaler. Disse ROS kan aktivere uttrykket av autofagi-relaterte gener, og fremme dannelsen og nedbrytningen av autofagosomer.
Ang II regulerer autofagi gjennom Akt/mTOR-signalveien
Ang II regulerer autofagi gjennom Akt/mTOR-signalveien
Akt er en serin/treoninkinase, også kjent som proteinkinase B, som spiller en kritisk rolle i ulike cellulære prosesser. Aktivering av Akt kan hemme aktiviteten til mTOR, som er en negativ regulator av autofagi. Når mTOR er hemmet, aktiveres autofagi. Imidlertid kan Ang II indirekte hemme autofagi ved å aktivere Akt gjennom AT1-reseptorer. Denne effekten kan ha en dobbelt-sverdeffekt i det kardiovaskulære systemet: på den ene siden kan hemming av autofagi bidra til celleoverlevelse; På den annen side kan overdreven hemming føre til celleskade og funksjonssvikt.
Ang II regulerer autofagi ved å påvirke NOS-aktivitet
Nitrogenoksid (NO) er et viktig signalmolekyl involvert i ulike fysiologiske og patologiske prosesser. NO katalyseres av nitrogenoksidsyntase (NOS). Ang II kan hemme aktiviteten til NOS, noe som fører til en reduksjon i NO-produksjonen. Reduksjonen av NO kan regulere autofagi ved å påvirke autofagi-relaterte signalveier, slik som PI3K/Akt/mTOR-veien. I tillegg kan NO direkte delta i dannelsen og nedbrytningen av autofagosomer, selv om forskningen på dette området ennå ikke er i-dybde.
Rollen til Ang II indusert autofagi i aterosklerose
Aterosklerose er en av de viktigste patologiske grunnene til hjerte- og karsykdommer. Et stort antall studier har vist at Ang II spiller en viktig rolle i forekomsten og utviklingen av aterosklerose. Ang II induserer frigjøring av store mengder reaktive oksygenarter, skader endotelceller, induserer betennelse og fremmer migrasjon, spredning og apoptose av vaskulære glatte muskelceller, noe som fører til strukturelle og funksjonelle abnormiteter i vaskulærveggen. Under denne prosessen kan Ang II-indusert autofagi ha en dobbel effekt. På den ene siden hjelper grunnleggende/fysiologisk autofagi til å fjerne skadede organeller og proteiner, opprettholde homeostasen og normal funksjon av vaskulære veggceller; På den annen side kan overdreven autofagi føre til celledød og plakk ustabilitet, og forverre prosessen med aterosklerose.
Rollen til Ang II i å regulere autofagi ved myokardiskemi-reperfusjonsskade
Myokardiskemi-reperfusjonsskade er en av de vanlige patologiske prosessene ved kardiovaskulære sykdommer. Under myokardiskemi fører utilstrekkelig oksygentilførsel til celleskade; Under reperfusjon, på grunn av overdreven generering av frie oksygenradikaler og mekanismer som kalsiumoverbelastning, blir celleskade ytterligere forverret. Under denne prosessen hemmer Ang II autofagi ved å aktivere Akt/mTOR-signalveien, som kan bidra til å lindre myokardiskemi-reperfusjonsskade. Denne effekten kan imidlertid være tids-avhengig og dose-avhengig. I de tidlige stadiene av iskemi kan hemmende autofagi bidra til celleoverlevelse; I det sene stadiet av iskemi eller reperfusjon kan overdreven hemming føre til celleskade og funksjonssvikt.
Rollen til Ang II i regulering av autofagi i atriell ombygging
Atrieremodellering er et av de viktige patologiske grunnlagene for arytmisykdommer som atrieflimmer. Forskning har vist at Ang II regulerer autofagi og fremmer økt kollagensekresjon ved å aktivere ERK-signalveien i atriefibroblaster, noe som fører til økt avsetning av kollagen i hjerteinterstitium og atrial remodellering. Under denne prosessen kan Ang II-indusert autofagi delta i forekomsten og utviklingen av atriell ombygging ved å påvirke syntesen og nedbrytningen av kollagen. I tillegg kan autofagi også regulere prosessen med atriell ombygging ved å påvirke spredningen og apoptose av atriefibroblaster.
Effektivitetssprang Presisjon og stabilitet
Ved å ta i bruk integrerte ledd med høye-ytelser, kan CRA-serien øke tempoet med 25 %, og produktiviteten kan nå et nytt høydepunkt; vibrasjonsdempningsalgoritmen er oppgradert for å oppnå en god anti-rysteeffekt; den fulle-parameteren DH-kompensasjonsalgoritmen og TrueMotion-algoritmen er posisjonsbestemt, og nøyaktighet 2 støttes. 0,4 mm under holdningsendring, og den buede bevegelsen er presis og stabil.
Angiotensin peptider en serie bioaktive peptidhormoner som spiller en avgjørende rolle i å regulere blodtrykk, væske og elektrolytthomeostase. Laboratoriesyntesen av Angiotnsin involverer hovedsakelig kjemiske synteseteknikker, inkludert aminosyrekondensering, peptidkjedeforlengelse og bruk av nødvendige beskyttelsesgrupper og aktiveringsreagenser. Syntesen tar vanligvis i bruk metodene for fast-fase peptidsyntese (SPPS) eller flytende-fase peptidsyntese (LPPS). Disse metodene tillater konstruksjon av peptidkjeder ved gradvis tilsetning av aminosyrer.
1. Fastfase peptidsyntese (SPPS)
Fastfase-peptidsyntese er en ofte brukt metode for peptidkjedesyntese, som bruker en fastfase-støtte for å fikse N--terminalen av peptidkjeden, og deretter utvide peptidkjeden ved å gradvis legge til aminosyrerester. Følgende er en forenklet syntesevei for Angiotnsin II (Ang II):
Trinn 1: Fiksering av startaminosyrer
Koble karboksylenden av startaminosyren (som L-valin) til hydroksylgruppen på den faste bæreren (som polystyrenharpiks) gjennom esterbindinger.
Kjemisk ligning:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+R-OH → H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2O
Trinn 2: kondensering av aminosyrer
Beskytt aminogruppen til den første aminosyren (for eksempel med Boc-beskyttelse), legg deretter til den andre aminosyren (som L-isoleucin) og koble den gjennom peptidbindinger. Dette trinnet krever vanligvis bruk av kondensasjonsmidler (som DCC, DIC, etc.) og katalysatorer (som DMAP).
Kjemisk ligning:
Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH (CH3)-CH2-COO-R+H2O
Trinn 3: Fjern beskyttelse og eluering
Fjern beskyttelsesgrupper (som Boc), og eluer deretter peptidkjeden fra fastfasestøtten. Dette trinnet krever vanligvis bruk av syre eller alkali.
Kjemisk ligning:
Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COO-R+HCl → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3 -CH2-COO-R+Boc Cl
Trinn 4: Påfølgende aminosyrekondensering
Gjenta prosessen i det andre og tredje trinnet, og tilsett gradvis de gjenværende aminosyrene (som L-tyrosin, L-prolin og L-fenylalanin) til fullstendig angiotensin II er syntetisert.
Trinn 5: Rensing og identifikasjon av sluttproduktet
Fjern urenheter gjennom passende rensemetoder som HPLC, og identifiser strukturen og renheten til sluttproduktet gjennom massespektrometri, kjernemagnetisk resonans og andre midler.
2. Flytende fase peptidsyntese (LPPS)
Flytende fase peptidsyntese er en metode for peptidkjedesyntese utført i løsning. Sammenlignet med fast-fase peptidsyntese, krever ikke flytende-fase peptidsyntese fast-fasestøtte, men konstruerer gradvis peptidkjeder i løsning. Følgende er en forenklet syntesevei for angiotensin II:
Trinn 1: Aktivering av startaminosyrer
Aktivering av karboksylgruppen til startaminosyrer (som L-valin) involverer vanligvis bruk av aktiveringsreagenser (som NHS, EDC, etc.).
Kjemisk ligning:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS+EDC → H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+EDC · HCl
Trinn 2: kondensering av aminosyrer
Reager den aktiverte aminosyren med aminogruppen til den andre aminosyren (som L-isoleucin) for å danne en peptidbinding. Dette trinnet utføres vanligvis under milde forhold og krever ikke ytterligere katalysatorer.
Kjemisk ligning:
H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS
Trinn 3: Påfølgende aminosyrekondensering
Gjenta prosessen i det andre trinnet, og tilsett gradvis de gjenværende aminosyrene (som L-tyrosin, L-prolin og L-fenylalanin) til hele angiotensin II er syntetisert.
Trinn 4: Rensing og identifikasjon av sluttproduktet
I likhet med fastfase-peptidsyntese fjernes urenheter gjennom passende rensemetoder, og strukturen og renheten til den endeligeAngiotensin peptididentifiseres gjennom massespektrometri, kjernemagnetisk resonans og andre midler.
Ny forskning og fremtidige retninger
►De "alternative" RAAS-veiene
Proreninreseptor (PRR):
Binder prorenin og renin, og forsterker RAAS-signalering uavhengig av Ang II.
Målrettet av aliskiren i forsøk på diabetisk nefropati.
(Pro) Renin-reseptorblokkere:
Handle Region Peptide (HRP): Hemmer PRR-mediert signalering.
► Tarmmikrobiota og RAAS
Short-Chain Fatty Acids (SCFAs):
Produsert av tarmbakterier, SCFA-er (f.eks. acetat) oppregulerer ACE2 i nyrene, og modulerer RAAS-balansen.
Probiotika:
Foreløpige studier tyder påLactobacillusspp. kan redusere hypertensjon via RAAS-modulasjon.
► Peptidteknikk og legemiddellevering
Nanopartikkel-mediert levering:
Liposomer eller polymerer som innkapsler Ang-(1–7) forbedrer målrettet tilførsel til hjertet eller nyrene.
Celle-penetrerende peptider (CPPs):
Konjugering av Ang IV-analoger til CPP-er forbedrer CNS-penetrasjonen.
► Presisjonsmedisin i RAAS-terapi
Farmakogenomi:
Varianter iESSogAGTR1gener påvirker respons på ACE-hemmere og ARB.
Flytende biopsier:
Måling av plasma Ang II/Ang-(1–7)-forhold kan veilede personlig behandling.
Ofte stilte spørsmål
Hva er angiotensin og dets funksjon?
+
-
Angiotensin er et peptidhormon som forårsaker vasokonstriksjon og økt blodtrykk. Det er en del av renin-angiotensin-systemet, som regulerer blodtrykket. Angiotensin stimulerer også frigjøringen av aldosteron fra binyrebarken for å fremme natriumretensjon i nyrene.
Hvor produseres angiotensin?
+
-
Leveren lager og frigjør et protein kalt angiotensinogen. Dette brytes deretter opp av renin, et enzym som produseres i nyrene, for å danne angiotensin I.
Hva er forskjellen mellom renin og angiotensin?
+
-
Renin: Nyrene dine lager for det meste enzymet renin. Det hjelper å kontrollere blodtrykket ditt. Det hjelper også med å balansere natrium- og kaliumnivåene dine. Angiotensin II: Dette er et hormon.
Populære tags: angiotensin peptide cas 1407-47-2, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs