GLP-1 (7-37)er et hormon som skilles ut av glukagonceller som fremmer glykogennedbrytning og glukoneogenese. Det er et polypeptid som består av 30 aminosyrer, med en molekylvekt på omtrent 3700 Dalton. Under fysiologiske forhold eksisterer humant glukagon-lignende peptid-1 i monomer form og har to viktige aminosyresekvenser: A-kjeden sammensatt av 1. til 20. aminosyre og B-kjeden sammensatt av 21. til 30. aminosyre. Lett å løse i vann, løseligheten i vann er 2 mg/ml. I tillegg kan humant glukagon som peptid-1 også løses i fosfatbuffer med en pH på 7,4. Fosfatbuffer har god stabilitet og kan holde seg stabil i flere dager ved romtemperatur. Imidlertid, under sure forhold, brytes humant glukagon som peptid-1 lett ned av enzymer. I sin naturlige tilstand er det et lineært peptid. Men under visse forhold kan sirkulære strukturer dannes gjennom disulfidbindinger.
|
Tilpassede flaskekorker og korker:
|
|
|
C.F |
C151H228N40O47 |
|
E.M |
3354 |
|
M.W |
3356 |
|
m/z |
3355 (100.0%), 3356 (81.1%), 3354 (61.2%), 3357 (36.4%), 3356 (14.8%), 3357 (12.0%), 3358 (10.6%), 3357 (9.7%), 3355 (9.0%), 3358 (7.8%), 3357 (7.2%), 3358 (6.8%), 3356 (5.9%), 3358 (5.4%), 3359 (3.5%), 3359 (3.3%), 3356 (2.6%), 3359 (2.2%), 3357 (2.1%), 3356 (1.8%), 3355 (1.6%), 3359 (1.6%), 3357 (1.5%), 3358 (1.4%), 3359 (1.2%), 3355 (1.1%), 3360 (1.1%), 3357 (1.1%), 3358 (1.1%), 3360 (1.0%), 3359 (1.0%) |
|
E.A |
C, 54.05; H, 6.85; N, 16.70; O, 22.41 |
GLP-1 (7-37)er en hudkjede som består av 31 aminosyrer, hydrolysert fra bukspyttkjertelglukagon utskilt av L-celler i mage-tarmkanalen. Det stimuleres av fysisk stimulering av mat på tarmen og sekresjon av nevrotransmittere/plantenerver under fôring. Den har funksjonen til å fremme insulinsekresjon, hemme bukspyttkjertelglukagonsekresjon og regulere fôring.
Glukagon-som Peptide-1 (GLP-1), et endogent tarmhormon, spiller en nøkkelrolle i å regulere kroppsvekten gjennom en flermålsmekanisme. Det virker hovedsakelig på hypothalamus for å modulere appetittsignaler og hemmer gastrointestinale funksjoner som magetømming og magesyresekresjon, som synergistisk reduserer matinntaket og oppnår vekttap. Nedenfor er en oversikt over kjernereguleringsmekanismene.
Hypothalamus regulering: Balanserer metthet og sult
Hypothalamus er det sentrale knutepunktet for energihomeostase. GLP-1 krysser blod-hjernebarrieren og målretter mot sentrale hypotalamiske kjerner, og regulerer to motstridende nevronpopulasjoner. Den aktiverer POMC-nevroner for å skille ut -MSH, som overfører sterke metthetssignaler; samtidig hemmer det NPY/AgRP-neuroner, og reduserer sult-fremmende signaler. Denne doble reguleringen balanserer appetittsystemet på nytt, og senker motivasjonen for å spise.
Gastrointestinal regulering: Hemmer magefunksjoner
GLP-1 reduserer tømmingen av mage betydelig ved å regulere glatt magemuskulatur, holde maten i magen lenger for å opprettholde en vedvarende metthetsfølelse. Dette forsterker mettheten og reduserer mellommåltidene. Det reduserer også magesyresekresjonen ved å hemme gastrinfrigjøring og parietalcelleaktivitet, reduserer absorpsjon av næringsstoffer moderat og reduserer totalt energiinntak.
Synergistisk effekt for vekttap
GLP-1s vekt-reduserende effekt er avhengig av synergien mellom hypothalamus appetittregulering og gastrointestinal hemming. Disse mekanismene reduserer samlet matinntak og energiabsorpsjon. Kliniske studier bekrefter at langvarig bruk av GLP-1-analoger oppnår betydelig og bærekraftig vekttap (5-10 % av baselinevekten) hos overvektige individer, med samtidige forbedringer i metabolske indikatorer som blodsukker, som fremhever dens kliniske verdi i fedmebehandling.
Effekten av humant glukagon som peptid-1 på blodtrykket: Atrial Urinary Skin (ANP) avhengig bane.
GLP-1 virker påGLP-1 (7-37)reseptor på atrielle myokardceller, øker CAMP-nivåer og fremmer Epac2-membrantranslokasjon, og medierer derved frigjøringen av ANP. ANP medierer glattmuskelcelleavslapning og vasodilatasjon gjennom CGMP, fremmer renal utskillelse av natrium i urinen, og fører til slutt til en reduksjon i blodtrykket. Virkningen av humant glukagon som peptid-1 på blodlipider:
Virker på leveren
øker B-oksidasjon i leveren, reduserer fettdannelse og fettsyreinntak, og reduserer dermed leversteatose, øker makrofagaktiviteten, øker kolesterolclearance, og til slutt reduserer VLDL-dannelsen.
Virker på tarmceller
Regulering av lipidabsorpsjon og chylomikronsyntese på tarmcellenivå ved å regulere gener relatert til kolesterol og fettsyreopptak og transport.
Indirekte effekter
Humant glukagon som peptid-1 stimulerer insulinsekresjon i bukspyttkjertelen, noe som kan hemme adipocytt lipolyse, noe som fører til en reduksjon i nivåer av frie fettsyrer og en reduksjon i intestinal chylomiron produksjon. Humant glukagon som peptid-1 hemmer gastrisk tømming og reduserer intestinal glyserolabsorpsjon, og reduserer dermed chylomikronproduksjonen.
Humant glukagon som peptid-1 hemmer absorpsjonen av glyserol ved å virke på det sympatiske nervesystemets signaler i tarmene, forstyrrer uttrykket av gener som er involvert i fettgenerering og glyserollagring, og reduserer dannelsen av chylomikroner. Humant glukagon som peptid-1 har en positiv effekt på kardiovaskulær utskillelse av natrium og økt dinyrefunksjon: natriumoverbelastning og volumutvidelse oppstår, noe som reduserer vann- og natriumretensjon hos griser.
Endogent GLP-1 brytes raskt ned av DPP-IV-enzymet (dikinase) i kroppen, med en halvsyklus på bare ca. 2 minutter, som krever kontinuerlig infusjon i 24 timer for å dekke kliniske behandlingsbehov.
For å overvinne denne ulempen gjennomgikk GLP-1-analogen (Liraglutid) to modifikasjoner basert på den endogene strukturen til GLP-1: den ene la til en palmitinsyre-sidekjede med 16 karbon i posisjon 26, og den andre erstattet arginin med lysin i posisjon 34. Denne strukturelle endringen av dets subkutane absorpsjonsevne gjør det mindre subkutant. nedbrytning av DPP-V-enzymer. Halveringstiden forlenges til 13 timer, og den hypoglykemiske effekten kan vare i 24 timer. I mellomtiden, på grunn av 97 % homologi mellom Liraglutid og human GLP-1, produserer den sjelden antistoffer og har blitt mye brukt i klinisk praksis.
Mekanismen tilGLP-1 (7-37)blodsukkerkonsentrasjonsavhengig hypoglykemi er relatert til proteinkinase A (PKA) avhengighet av glukosekonsentrasjon ved å lukke ionekanaler.
Humant glukagon som peptid-1 binder seg til GLP-1-reseptoren kombinert med G-protein på B-cellemembranen, og aktiverer adenosincyklase (AC) ved å stimulere G-protein. Etter aktivering kan adenylatcyklase (AC) katalysere ATP for å generere syklisk adenosinmonofosfat (CAMP). CAMP er den andre budbringeren som stimulerer frigjøringen av insulin fra B-celler av GLP-1, og når konsentrasjonen av AMP øker, aktiverer den proteinkinase A (PKA).
Lukningen av kaliumionekanaler med PKA avhenger av glukosekonsentrasjon, og bare når ATP/ADP-nivåer når et visst nivå kan kaliumionekanaler lukkes, og dermed hjelpe til med å utløse initieringsveien. Etter å ha utløst aktiveringsveien, utløser cellemembrandepolarisering amplifikasjonsveien. GLP-1 kan ytterligere virke på amplifikasjonsveien, bremse inaktiveringen av kalsiumionekanaler, forlenge topptiden for kalsiumionekonsentrasjon, øke kalsiumionekonsentrasjonen, fremme insulinholdig vesikkeleksocytose og hjelpe til med å senke blodsukkeret. Når glukosekonsentrasjonen synker, reduseres forholdet mellom ATP og ADP, noe som gjør det utilstrekkelig å lukke kaliumkanaler. Det lave forholdet mellom ATP og ADP forhindrer også at PKA effektivt virker på kaliumkanaler. Startveien for kaliumkanaler kan ikke utløses, derfor kan insulin ikke frigjøres. Så GLP-1s evne til å oppfatte endringer i glukosekonsentrasjon er en ekte glukosekonsentrasjonsavhengig promotering av insulinsekresjon.
GLP-1(7-37)er et 31-amino-syre intestinalt inkretinhormon (offisielt kjent som humant glukagonlignende peptid-1). Dens kjemiske egenskaper dekker flere aspekter som molekylstruktur, fysisk tilstand, løselighet, stabilitet og reaktivitet. Den følgende analysen vil fokusere på de kjemiske kjerneegenskapene.
Molekylær struktur og sammensetning
Aminosyresekvens
Aminosyresekvensen til GLP-1(7-37) er:
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (enkelt-forkortelse) eller
His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr{{12}3}Leu{luG{113}Leu{1} 5}}Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile- Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly (forkortelse på tre-bokstaver).
Denne sekvensen er forbundet gjennom amidbindinger, og danner en lineær polypeptidkjede, som inneholder flere polare (som Ser, Thr) og ikke-polare (som Leu, Val) aminosyrer, noe som gir den amfipatiske egenskaper.
Molekylformel og molekylvekt
Molekylformel: C₁₅₁H₂₂₈N4₀O47
Molekylvekt: 3355.72 Da (nøyaktig masse er 3355.666 Da, ulike kilder kan variere litt på grunn av beregningsmetoder).
Molekylvekten er moderat og tilhører typiske peptidforbindelser.
pH-verdi og ladningsfordeling
GLP-1(7-37) inneholder flere sure (som Glu, Asp) og basiske (som Arg, Lys) aminosyrer. Det isoelektriske punktet (pI) forventes å være nær nøytralt (den spesifikke verdien må bestemmes eksperimentelt). Under fysiologisk pH (7,4) bærer molekylet en negativ ladning og kan binde seg til cellemembranen eller reseptoren gjennom elektrostatiske interaksjoner.
Fysisk tilstand og utseende
Utseende
GLP-1(7-37) er vanligvis et hvitt til off-white fast pulver med en renhet på større enn eller lik 95 % (detektert ved HPLC). Produktet med høy renhet er i en jevn pulverform og inneholder ingen synlige urenheter eller klumper.
Tetthet og brytningsindeks
Tetthet: Forutsagt verdi er 1,48 ± 0,1 g/cm³ (små svingninger kan forekomme på grunn av forskjeller i krystallformer fra ulike kilder).
Brytningsindeks: Forutsagt verdi er 1,660 (beregnet basert på molekylstruktursimulering).
Disse parameterne gjenspeiler graden av tett pakking i fast tilstand og dens optiske egenskaper.
Løselighet og løsningsmiddelvalg
Vannløselighet
Løseligheten til GLP-1(7-37) i vann er lav (< 0.1 mg/mL), but it can be significantly improved by adjusting the pH:
Sure forhold (pH ≈ 1): Løselighet Større enn eller lik 50 mg/ml (14,90 mM) i 0,1 M HCl. Ultralydassistert-behandling kan forbedre løseligheten ytterligere.
Nøytrale forhold: Løseligheten reduseres betydelig. Rent vann skal ikke brukes til tilberedning direkte.
Løselighet i organiske løsemidler
80 % eddiksyre/vannløsning: Løselighet Større enn eller lik 10 mg/ml (2,98 mM), egnet for eksperimenter som krever hjelp med organiske løsemidler.
DMSO: Løselighet < 1 mg/ml (nesten uløselig eller svakt løselig). Brukes med forsiktighet for å unngå å påvirke aktiviteten til polypeptidet.
Løselighetsoptimaliseringsstrategier
pH-justering: Sure forhold (som HCl) kan bryte intermolekylære hydrogenbindinger og øke løseligheten.
Ultralyd-Assistert solubilisering: Reduserer aggregering gjennom fysiske forstyrrelser, og forbedrer oppløsningseffektiviteten.
Trinnvis oppløsning: Løs opp i en liten mengde sur løsning først, fortynn deretter til målkonsentrasjonen.
Stabilitet og lagringsforhold
Termisk stabilitet
GLP-1(7-37) is temperature-sensitive. High temperatures (>25 grader) kan føre til nedbrytning eller aggregering. Anbefalt oppbevaringstemperatur er -20 grader, og gjentatt frysing og tining bør unngås.
Lys stabilitet
Den må oppbevares i mørket (for eksempel ved å bruke en brun flaske eller aluminiumsfolie). Eksponering for lys kan utløse foto-oksidasjonsreaksjoner og skade molekylstrukturen.
Kjemisk stabilitet
pH-påvirkning: Det er utsatt for hydrolyse under ekstrem pH (som sterke syrer eller sterke baser), og mister sin biologiske aktivitet.
Oksidasjonsfølsomhet: Den inneholder flere oksiderbare aminosyrer (som Met, Trp), og må brukes under inertgass (som nitrogen) beskyttelse.
Reaksjonsaktivitet og biologisk funksjonskorrelasjon
Reseptorbindingsaktivitet
GLP-1(7-37) utøver sin effekt ved å aktivere GLP-1-reseptoren (GLP-1R). De N-terminale (His⁷-Glu²¹) og C-terminale (Lys²⁸-Gly³⁷) regionene er avgjørende for reseptorbinding. Kjemiske modifikasjoner (som fettsyrekjedeforbindelse) kan forlenge halveringstiden, men nøkkelstedene må forbli aktive.
Enzymhydrolysefølsomhet
Det brytes lett ned av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), noe som resulterer i inaktivering. Den naturlige GLP-1(7-37) har en halveringstid på kun 1-2 minutter og krever strukturelle modifikasjoner (som fettsyresidekjeden til liraglutid) for å øke stabiliteten.
Verifisering av bioaktivitet
Dens evne til å forbedre insulinsekresjonen bekreftes gjennom celleeksperimenter (som INS-1-celler) eller dyremodeller (som hyperglykemisk klemmeeksperiment), som bekrefter den direkte korrelasjonen mellom kjemiske egenskaper og biologiske funksjoner.
FAQ
Hvem kan ikke ta GLP-1?
+
-
Pasienter med tilstander som depresjon eller spiseforstyrrelser kan trenge ytterligere vurderinger før GLP-1-behandling starter. I noen tilfeller kan disse medisinene forverre psykiske problemer, så det er viktig å ta tak i disse forholdene sammen med eventuell vekttapsbehandling.
Hva gjør Ozempic med ansiktet ditt?
+
-
Det raske vekttapet oppnådd med Ozempic kan redusere ansiktsvolumet, noe som resulterer i løs hud, linjer og rynker, eller at et uthult utseende blir mer fremtredende. Det er noen få faktorer du bør vurdere på din vekttapreise for å forhindre Ozempic ansikt. Dehydrering kan forsterke de negative effektene.
Hva er den billigste måten å få GLP-1 på?
+
-
Med forsikring: Hvis planen din dekker GLP-1er, vil din egenbetaling være det billigste alternativet. FDA-godkjent (kontantpris): Generisk liraglutid er for tiden den billigste glp 1-agonisten som er fullstendig FDA-godkjent og tilgjengelig for kontantbetalende pasienter.
Populære tags: glp-1 (7-37) cas 106612-94-6, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs