Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av n(4)-hydroksycytidin i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets n(4)-hydroksycytidin til salgs her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
N(4)-hydroksycytidin(Engagliflozin, -D-N⁴-hydroksycytidin, kodenavn EIDD-1931) er en syntetisk pyrimidinribonukleosid-analog. Den fungerer som den aktive kjernemetabolitten til molnupiravir, et bredspektret antiviralt middel, med CAS-registernummer 3258-02-4. Dens kjemiske struktur har høy likhet med naturlig cytidin, og skiller seg bare ved en hydroksylmodifikasjon festet til aminogruppen i 4-posisjonen til pyrimidinringen; denne karakteristiske strukturelle egenskapen underbygger dens antivirale aktivitet. Det viser ubetydelig cytotoksisitet, utmerket vannløselighet og cellulær permeabilitet, og utøver effekter mot et bredt spekter av RNA-virus. For tiden fungerer det ikke bare Engagliflozin som en viktig hovedforbindelse for nye antivirale legemidler, men også et viktig molekylært verktøy for forskning på virus-mediert replikasjonsmekanismer og antiviral farmakologi.
Vårt produktskjema
N(4)-hydroksycytidinCOA
 |
||
| Analysesertifikat | ||
| Sammensatt navn | N(4)-hydroksycytidin | |
| Karakter | Farmasøytisk karakter | |
| CAS-nr. | 3258-02-4 | |
| Mengde | 56g | |
| Emballasje standard | PE-pose+Al-foliepose | |
| Produsent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lott No. | 202601090056 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktur |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analyseresultat |
| Utseende | Hvitt eller nesten hvitt pulver | Overensstemmende |
| Vanninnhold | Mindre enn eller lik 5,0 % | 0.45% |
| Tap ved tørking | Mindre enn eller lik 1,0 % | 0.19% |
| Tungmetaller | Pb Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. |
| Som Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre enn eller lik 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhet (HPLC) | Større enn eller lik 99,0 % | 99.98% |
| Enkel urenhet | <0.8% | 0.57% |
| Totalt antall mikrobielle | Mindre enn eller lik 750 cfu/g | 600 |
| E. Coli | Mindre enn eller lik 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (av GC) | Mindre enn eller lik 5000 ppm | 750 spm |
| Lagring | Oppbevares på et forseglet, mørkt og tørt sted under -20 grader | |
|
|
||
|
|
||
| Kjemisk formel | C9H13N3O6 |
| Nøyaktig messe | 259.08 |
| Molekylvekt | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Elementær analyse | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Virkningsmekanisme
Intracellulær aktivering og metabolsk vei
Forutsetningen forN(4)-hydroksycytidinå utøve antivirale effekter ligger i trinnvis fosforyleringsaktivering mediert av vertens cellulære metabolske maskineri. Gratis engagliflozin modermolekyl viser ingen antiviral aktivitet og fungerer bare som et spesifikt prodrug som ikke kan direkte interferere med virus-mediert replikasjon. Etter å ha kommet inn i vertscytoplasma via passiv diffusjon kombinert med nukleosidtransporterproteiner på cellemembraner, gjennomgår engagliflozin umiddelbart flertrinns fosforyleringsmodifikasjon. Denne aktiveringsprosessen er helt avhengig av endogene humane nukleosidkinaser og fosfokinaser, uavhengig av virus-assosierte hjelpeproteiner kodet av virus.
Denne egenskapen gjør det mulig for engagliflozin å tilpasse seg det intracellulære mikromiljøet til celler infisert av alle RNA-virus, og utgjør et viktig grunnlag for dens brede- antivirale profil. For det første katalyserer vertstymidinkinase og uridinkinase den første monofosforyleringen av engagliflozin{2}-monofosforylering av engagliflozin{2}-monohydroksyflozin{2}. (NHC-MP), som oppnår foreløpig molekylær aktivering. Påfølgende kontinuerlig katalyse av cytoplasmatiske fosfotransferaser konverterer NHC-MP sekvensielt til difosfatmellomproduktet (NHC-DP), og gir til slutt biologisk aktivt N⁴-hydroksycytidintrifosfat (NHC-TP).
NHC-TP deler svært homolog romlig konformasjon med endogent humant cytidintrifosfat, med molekylære dimensjoner, ladningsfordeling og substratbindingsegenskaper godt tilpasset det aktive stedet til virus-assosiert RNA-avhengig RNA-polymerase (RdRp).
Den kan gjenkjennes nøyaktig og fanges opp av RdRp av ulike RNA-virus og inkorporeres som et avvikende substrat i begynnende virus-assosierte RNA-tråder. Spesielt har NHC-TP ekstremt lav affinitet for vertscellulære DNA-polymeraser og kanoniske RNA-polymeraser, og deltar knapt i normal tragenomreplikasjon og human tragenomreplikasjon.
Den er spesifikt rettet mot virus-assosierte RNA-replikasjonssystemer, som fundamentalt unngår cytotoksisitet og forstyrrelser i vertsmetabolsk homeostase og legger et trygt grunnlag for farmasøytisk bruk.
Mekanisme for virus-assosiert RNA-inkorporering og mismatchmutagenese
Under forlengelsen av RNA-tråder katalysert av virus-assosiert RdRp, blir aktivert NHC-TP tilfeldig integrert i det nylig syntetiserte virus-assosiert genomiske RNA, forstyrrer kanoniske base-paringsregler og initierer mismatch-mutagenese av virus{4}.
Hydroksylgruppen i 4-posisjonen i pyrimidinringen til engagliflozin fungerer som dens kjernefunksjonelle del, utløser dynamisk keto-enoltautomerisering og gir molekylet doble base-etterlignende egenskaper: keto-tautomeren etterligner naturlig cytidin og danner pairin; enol-tautomeren etterligner uridin og binder seg stabilt til adenin.
Denne unike tautomere egenskapen gjør engagliflozin innebygd i virus-assosierte RNA-tråder til et mutagent hotspot for genomreplikasjon, som kontinuerlig utløser base-paringsforstyrrelser under påfølgende virus-assosiert spredning og passasje.
I den første runden med virus-mediert replikasjon erstatter tilfeldig inkorporert engagliflozin cytidin i RNA-tråder uten å terminere RNA-forlengelsen direkte, noe som fører til skjult akkumulering av mutasjoner. I den andre og påfølgende replikasjonsrunden opprettholder RNA-maler som inneholder engagliflozin feiltilpasninger, induserer avvikende inkorporering av adenin og guanin i avkomsgenomer og genererer rikelig toveis overgangsmutasjoner av C→U og G→A. Slike mutasjoner mangler locus spesifisitet og distribuerer tilfeldig, over hele viruset{genomstrukturen{}}genomstrukturen{}}. replikasegener, regulatoriske gener og andre regioner i stedet for begrenset til enkeltfunksjonelle fragmenter.
Dette svekker i stor grad kodingsintegriteten og den genetiske stabiliteten til virus-assosierte genomer og forstyrrer fundamentalt normal virus-assosiert spredning. Sammenlignet med legemidler som induserer enkelt-mutasjoner, genererer engagliflozin høyere mutasjonstetthet og bredere dekning. Virus kan ikke kompensere for genomiske defekter via lokal genreparasjon, noe som resulterer i mer grundig mutagen interferens.
Virusfeil Katastrofeeffekt
Genom-omfattende tilfeldige mutasjoner indusert av engagliflozin akkumuleres kontinuerlig under serievirus-assosiert passasje.
Når mutasjonsbelastningen overstiger det virus-assosierte genomets feiltoleranseterskel, utløses den klassiske virus-assosierte feilkatastrofen, som til slutt opphever virus-assosiert replikasjonskapasitet. RNA-virus har generelt kompakte genomer, lav replikasjonsfidelitet og mangler baseeksisjons- og reparasjonssystemer. Deres RdRp mangler 3′-5′ eksonuklease-korrekturlesingsaktivitet og kan ikke gjenkjenne eller rette opp basemismatcher indusert avN(4)-hydroksycytidin, noe som resulterer i massive de novo-mutasjoner i hver replikasjonssyklus.
Etter hvert som overgangen fortsetter, øker mutasjonsbyrden av virus-assosierte genomer eksponentielt med kontinuerlig overlagring av missense, nonsens og rammeskifte-mutasjoner, noe som gradvis ødelegger genomisk funksjonalitet og integritet.
Når mutasjonsakkumulering når den kritiske terskelen, blir kjernevirus-tilknyttede vitale funksjoner fullstendig opphevet. På den ene siden lider nøkkelfunksjonelle proteiner kodet av virus (RdRp, helikase, replikasjonskofaktorer, etc.) av forstyrrede aminosyresekvenser og unormal folding på grunn av mutasjoner, mister katalytisk aktivitet for virus-assosiert genomreplikasjon og blokkerer avkomsvirus-assosiert nukleinsyresyntese. På den annen side forhindrer strukturell skade på virus-assosierte kappeproteiner og nukleokapsidproteiner virus-assosiert partikkelsammenstilling, spiring og modning, og genererer store mengder defekte virus-assosierte partikler uten infeksjonsevne og replikasjonsevne.
Disse defekte virionene kan ikke infisere nye vertsceller; i mellomtiden eksponerer de konserverte virus-assosierte antigene epitoper og blir lettere gjenkjent og eliminert av vertsmakrofager og lymfocytter. Videre blokkerer -vide mutasjoner med høy-genomet fullstendig adaptiv evolusjon og resistensseleksjonsveier for virus, og forhindrer fremveksten av medikamentresistens via enkelt-punktvirus-assosierte mutasjoner. Dette tar for seg den fremtredende begrensningen av hyppig resistens forbundet med konvensjonelle målrettede antivirale legemidler og muliggjør grundig undertrykkelse og fjerning av virus.
Mekanisme som underbygger bred-spektrum antiviral aktivitet
Den bredspektrede antivirale aktiviteten til engagliflozin stammer fra dets unike globale genommutagenese-hemmingsmekanisme, som skiller seg fra tradisjonelle legemidler rettet mot enkeltvirus-assosierte proteiner. Den er effektiv mot de fleste positive-sanse-enkeltstrengede--RNA-virus, alfavirus, bunya-patogene virus og andre viruspatogene virus. RNA-virus er avhengig av RdRp-mediert virus-assosiert genomreplikasjon og mangler grunnleggende korrekturlesing og reparasjonsmekanismer. Denne delte egenskapen etablerer et universelt antiviralt mål for engagliflozin, noe som muliggjør bred-effektivitet uten mekanismemodifisering for forskjellige virus.
For koronavirus inkludert SARS-CoV-2 og MERS-CoV, hemmer engagliflozin effektivt vill-typestammer samt varianter som Delta og Omicron. Selv om piggproteinmutasjoner medierer virus-assosiert immununnvikelse, forblir kjernereplikasjonsmaskineriet uendret og kan ikke unngå NHC-indusert genomisk mutagenese. Engagliflozin undertrykker også replikasjon og overføring av høyrisiko-RNA-virus som influensa A-virus, chikungunya-virus og venezuelansk hesteencefalittvirus gjennom kumulative genomiske mutasjoner. I tillegg viser engagliflozin utmerket vertskompatibilitet og lav toksisitet.
Dens aktivering og funksjonelle prosesser retter seg selektivt mot virus-assosiert RNA-replikasjon uten å forstyrre verts-DNA-replikasjon, gentranskripsjon og normal proteinsyntese, og gir minimal toksisitet til friskt vertsvev. Under virus-assosiert infeksjon, reduserer engagliflozin raskt virus-assosiert belastning in vivo, lindrer cytolytisk skade forårsaket av virus, undertrykker virus-utløst overdreven inflammatorisk respons og apoptose, og gir tilstrekkelig tid til aktivering av medfødt og adaptiv immunitet for å eliminere virus. Denne synergistiske effekten mellom farmakologisk hemming og immunclearance forbedrer signifikant antivirale intervensjonsresultater.
For tiden bruker den vanlige syntetiske ruten for produktet billig uridin som utgangsmateriale via en klassisk fire-modifikasjonsreaksjon, med enkle arbeidsflyter og høy produktrenhet.
Kjerneprosedyrene inkluderer hydroksylbeskyttelse, aktivering av C4-stedet på pyrimidinringen, nukleofil substitusjon med hydroksylamin og sur avbeskyttelse.
Silylreagenser skjermer ribosylhydroksylgrupper for å unngå bivirkninger; sulfonylering aktiverer målstedet for å introdusere hydroksyaminogrupper. Etterfølgende avbeskyttelse, kombinert med omkrystallisering og kolonnekromatografirensing, gir sluttproduktet.
Denne syntetiske prosessen fortsetter under milde forhold med sterk regioselektivitet og stabile utbytter. Renheten til ferdige produkter kan overstige 98 %, egnet for laboratorieforberedelse og små-industriell produksjon.
Referanser
- BenchChem. En-dypende teknisk veiledning til -D-N⁴-hydroksycytidin (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, et al Journal of Virology, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Teknisk spesifikasjon og farmakologisk aktivitet av EIDD-1931 (-d-N⁴-hydroksycytidin; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mekanisme av molnupiravir-indusert SARS-CoV-2-mutagenese[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Populære tags: n(4)-hydroksycytidin, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs