Pasireotid pulverer et syklisk heksapeptid sammensatt av aminosyrer koblet sammen med peptidbindinger. Dens molekylformel er C58H66N10O9, og den relative molekylvekten til CAS 396091-73-9 er 1047,21. Det er et hvitt eller nesten hvitt pulver, lukt- og smakløst. Løseligheten er relativt lav i vanlige løsningsmidler som vann, fysiologisk saltvann og etanol. Men under sure eller alkaliske forhold kan det fremme oppløsningen. Følsom for lys, varme og syrebaserte miljøer, bør den lagres i et mørkt, tørt og lavtemperaturmiljø. Under spesifikke pH-forhold kan det gjennomgå komplekse reaksjoner med metallioner i løsningen, noe som fører til en reduksjon i stabilitet. Det er spesifikke absorpsjonstopper i det UV-synlige spekteret, som viser optisk aktivitet. Den viser spesifikke fargereaksjoner ved spesifikke bølgelengder og kan brukes til identifikasjon og kvantitativ analyse. Dette molekylet inneholder flere sure og alkaliske grupper, noe som gir det zwitterioniske ioniseringsegenskaper. Under spesifikke pH-forhold kan paklitaksel ha en positiv eller negativ ladning. Som en kjemisk medikamentforløper med en spesiell struktur og funksjon, er dens fysiske egenskaper av stor betydning for design, sikkerhet og effektevaluering av kliniske legemiddelregimer.
|
Tilpassede flaskekorker og korker:
|
|
|
Kjemisk formel |
C58H66N10O9 |
|
Nøyaktig messe |
1047 |
|
Molekylvekt |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Elementær analyse |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotid pulver, som et innovativt medikament som brukes til å behandle Cushings syndrom, involverer flere komplekse biologiske prosesser i sin viktigste virkningsmekanisme, inkludert hemming av utskillelsen av adrenokortikotropt hormon (ACTH), regulering av funksjonen til hypothalamus hypofyse adrenal akse, og påvirker veksten av hypofyse adenomer.
Pacitide er et peptidmedikament med en molekylstruktur som ligner på somatostatin, som kan etterligne effekten av somatostatin. Somatostatin er et vidt tilstedeværende regulatorisk peptid i kroppen som regulerer ulike fysiologiske prosesser ved å binde seg til dets reseptorer. Paciritide kan selektivt binde seg til flere undertyper av somatostatinreseptorer, spesielt somatostatinreseptor 2 (SSTR2) og somatostatinreseptor 5 (SSTR5). Disse reseptorene kommer til uttrykk i forskjellige vev og organer som hypofysen, bukspyttkjertelen og mage-tarmkanalen, og gir et bredt spekter av mål for pasiretide.
Hemming av ACTH-sekresjon
Kjernemekanismen for behandling av Cushings syndrom med paklitaksel er dens evne til å hemme sekresjonen av ACTH fra hypofyseadenomceller. ACTH er et nøkkelhormon som stimulerer utskillelsen av kortisol (dvs. glukokortikoider) fra binyrebarken. Ved Cushings syndrom, på grunn av abnormiteter i hypofyseadenom eller hypothalamus, oppstår overdreven sekresjon av ACTH, noe som fører til forhøyede kortisolnivåer og en rekke kliniske symptomer.
Pachirid hemmer ACTH-sekresjon gjennom følgende mekanismer:
Reseptormediert signaltransduksjon: Parsirid binder seg til SSTR2 og SSTR5 på hypofyseadenomceller, aktiverer nedstrøms signaltransduksjonsveier som å hemme adenylatcyklaseaktivitet, redusere syntesen av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) og derved hemme ACTH-transkripsjon og sekresjon.
Kalsiumkanalregulering: Pachirid kan også redusere konsentrasjonen av kalsiumioner i cellene ved å regulere kalsiumkanaler, og dermed hemme frigjøringen av ACTH.
Genekspresjonsregulering: Langtidsbruk av paklitaksel kan også endre syntese- og sekresjonsveiene til ACTH ved å regulere genuttrykk i hypofyseadenomceller.
Regulering av funksjonen til hypothalamus hypofyse adrenal akse
Hypothalamus hypofyse binyreaksen er det viktigste fysiologiske systemet som regulerer kortisolnivået i kroppen. Pachirid påvirker indirekte funksjonen til hypothalamus og binyrene ved å hemme sekresjonen av ACTH fra hypofyseadenomceller, og gjenoppretter dermed balansen i hypothalamus hypofysebinyreaksen.
Tilbakemeldingsregulering av hypothalamus: Etter inhibering av ACTH-sekresjon med pasireotid reduseres kortisolnivået i kroppen, noe som påvirker sekresjonsaktiviteten til hypothalamus gjennom en negativ feedback-mekanisme, reduserer frigjøringen av kortikotropinfrigjørende hormon (CRH) og senker nivåene av ACTH og kortisol ytterligere.
Adaptive endringer i binyrene: Langvarig nedgang i kortisolnivåer kan føre til adaptive endringer i binyrebarkceller, som redusert aktivitet av kortisolsyntase og nedsatt evne til å syntetisere kortisol.
Påvirker veksten av hypofyseadenomer
I tillegg til å hemme utskillelsen av ACTH, har Paxiretide også en direkte hemmende effekt på veksten av hypofyseadenomer. Dette tilskrives hovedsakelig aktiveringen av en serie antiproliferative signalveier ved binding av paklitaksel til somatostatinreseptorer på hypofyseadenomceller.
Cellesyklusstans: Pachirid kan indusere cellesyklusstans og hemme celleproliferasjon i hypofyseadenomceller. Dette oppnås hovedsakelig ved å regulere uttrykket og aktiviteten til cellesyklusrelaterte proteiner, slik som å redusere uttrykket av Cyclin D1 og øke uttrykket av cellesyklushemmende protein p27 (KIP1).
Apoptose-induksjon: Paciriptid kan også indusere apoptose, dvs. programmert celledød, i hypofyseadenomceller. Dette oppnås hovedsakelig ved å aktivere apoptoserelaterte signalveier, som å øke aktiviteten til caspase og redusere uttrykket av anti-apoptotisk protein Bcl-2.
Angiogenesehemming: Angiogenese er en viktig prosess for tumorvekst og metastase. Pachirid kan hemme angiogeneseevnen til hypofyseadenomceller, redusere tumorblodtilførsel og dermed hemme tumorvekst og spredning.
Laboratoriesyntesemetoden tilPasireotid pulverinvolverer vanligvis flere kjemiske reaksjoner, inkludert kondensering, avbeskyttelse, ringslutning, spaltning og rensing. Følgende er laboratoriesyntesemetoden og tilsvarende kjemisk ligning for Paciritide:
Prosessen med å koble beskyttede aminosyrer til peptidkjeder gjennom peptidbindinger. Tar glycin som et eksempel, er karboksylgruppen til glycin knyttet til aminogruppen til et annet glycin gjennom en peptidbinding for å danne et dipeptid. Den kjemiske ligningen er som følger:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
I synteseprosessen er beskyttelsesgruppenes rolle å beskytte visse reaksjonsgrupper fra å delta i reaksjonen. Etter å ha fullført kondensasjonsreaksjonen, må disse beskyttelsesgruppene fjernes for å fortsette med neste trinn i reaksjonen. For eksempel bruk av trifluoreddiksyre for å fjerne tert-butylbeskyttende gruppen. Den kjemiske ligningen er som følger:
R^t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide er et syklisk peptid, derfor må lineære peptider omdannes til sykliske strukturer. Vanligvis oppnås cyklisering ved å danne ester- eller amidbindinger mellom to tilstøtende peptidkjeder. For eksempel, å koble de to endene av et lineært peptid genererer en sirkulær struktur. Den kjemiske ligningen er som følger:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
I synteseprosessen er det noen ganger nødvendig å kutte peptidkjeder i spesifikke posisjoner for å oppnå ønsket lengde av peptidkjeder eller frigjøre visse sidekjeder. For eksempel bruk av saltsyre for å kutte sidekjedebeskyttelsesgrupper. Den kjemiske ligningen er som følger:
R^t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Rens det syntetiserte peptidet gjennom metoder som rekrystallisering og kromatografi for å fjerne ureagerte råmaterialer,-biprodukter og urenheter. For eksempel bruk av omvendt fase høy-væskekromatografi for å separere og rense peptider. Den kjemiske ligningen er som følger:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
De farmakokinetiske egenskapene tilPasireotid pulverer som følger:
1. Absorpsjon:
Etter oral administrering av paklitaksel er biotilgjengeligheten relativt lav, ca. 2,5 %. På grunn av den sterke lipofilisiteten til paklitaksel, absorberes det hovedsakelig i blodet gjennom tarmslimhinnen gjennom passiv diffusjon etter oral administrering.
2. Metabolisme:
Paciritide metaboliseres hovedsakelig gjennom N-terminalen og karboksylterminalen i peptidkjeden. I menneskekroppen er de viktigste metabolske veiene deaminering, dekarboksylering og hydrolysereaksjoner. Metabolitter skilles hovedsakelig ut fra kroppen gjennom urin.
3. Utskillelse:
Paciritide skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene og skilles ut i form av metabolske produkter gjennom urin. Utskillelseshastigheten er relativt langsom, med en halveringstid på ca. 60 timer-.
4. Oppklaringsprosent:
Clearancehastigheten for paklitaksel er relativt lav, ca. 0,1-0,3 l/t. Dette er relatert til dens langsommere utskillelseshastighet og lavere metabolske hastighet.
5. Distribusjon:
Paciritide kan binde seg til plasmaproteiner, hovedsakelig med albumin og 1. Surt glykoproteinbinding. Det lille distribusjonsvolumet indikerer at paklitaksel hovedsakelig er konsentrert i visse spesifikke vev eller organer.
6. Farmakokinetiske parametere:
Legemiddelkonsentrasjonen i blodet når sitt høydepunkt ca. 4-6 timer etter administrering. Etter flere doser kan konsentrasjonen av legemiddel i blodet opprettholdes på et relativt stabilt nivå. Plasmaproteinbindingshastigheten til paklitaksel er ca. 95 %.
7. Påvirkningsfaktorer:
Farmakokinetikken til paklitaksel kan påvirkes av ulike faktorer, som nyrefunksjon, leverfunksjon, alder, sykdomsstatus osv. Clearance-raten kan reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og eldre personer, og det er nødvendig å justere dosen eller forlenge intervallet mellom dosene.
8. Legemiddelinteraksjoner:
Interaksjonen mellom paklitaksel og visse legemidler kan påvirke dets farmakokinetiske egenskaper. For eksempel, når det brukes i kombinasjon med potente CYP3A4-hemmere som rifampicin og ketokonazol, kan det øke blodkonsentrasjonen av paklitaksel, noe som krever justeringer i dosering eller styrket overvåking.
De farmakokinetiske egenskapene til paklitaksel inkluderer lavere biotilgjengelighet, hovedsakelig utskilt gjennom nyrene, langsommere utskillelseshastighet og lavere metabolsk hastighet. Disse egenskapene er av stor betydning for å formulere rimelige medisineringsplaner og overvåke effekten og sikkerheten til legemidler.
Ofte stilte spørsmål
Hva er funksjonen til pasireotid?
+
-
Pasireotid binder og aktiverer hsst-reseptorene til kortikotrofene i ACTH-produserende adenomer som resulterer i hemming av ACTH-sekresjon.
Hvilken klasse medikament er pasireotid?
+
-
Pasireotidinjeksjon er i en klasse med medisiner som kalles somatostatinagonister. Det virker ved å redusere mengden kortisol produsert av kroppen.
Hvordan påvirker pasireotid blodsukkeret?
+
-
Fordi disse somatostatinreseptorsubtypene uttrykkes ikke bare av hypofyseceller, men av andre celletyper, inkludert bukspyttkjerteløyceller, kan bindingen av pasireotid føre til reduksjon av insulinsekresjon av -celler samt reduksjon av intestinal sekresjon av glukagon-som peptid og glukose-
Populære tags: pasireotide pulver cas 396091-73-9, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs