Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av plecanatid pulver cas 467426-54-6 i Kina. Velkommen til engros bulk plecanatid pulver cas 467426-54-6 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Plecanatid pulverer en svært ren syntetisk peptidaktiv farmasøytisk ingrediens (API) med en struktur som ligner på den humane guanylatcyklase-C (GC-C) agonisten uridin. Det brukes til å behandle kronisk idiopatisk forstoppelse (CIC) og irritabel tarmsyndrom med forstoppelse (IBS-C). I pulverform er det vanligvis et hvitt til off-hvitt frysetørket pulver og må oppbevares ved lave temperaturer (2-8 grader) i mørket for å opprettholde stabiliteten.
Plecanatid aktiverer tarm-GC-C-reseptoren, øker intracellulær cGMP, stimulerer utskillelse av tarmvæske og akselererer intestinal peristaltikk. Pulverformuleringen er praktisk for presis fremstilling av orale preparater (som kapsler), og har en ekstremt lav biotilgjengelighet (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Viktige fordeler inkluderer:
pH-sensitivitet: Aktiveres i det sure miljøet i tolvfingertarmen, reduserer nedbrytning i magen;
Lav-dose høy-effektivitet (3 mg per dag)
Sikkerhet: Det er ikke kjent potensial for misbruk. Vanlige bivirkninger er kun mild diaré.
Foreløpig er det kun for juridiske medisinske og vitenskapelige forskningsformål og må håndteres i samsvar med GMP-standarder.
|
Tilpassede flaskekorker og korker:
|
|
|
Kjemisk formel |
C65H104N18O26S4 |
|
Nøyaktig messe |
1681 |
|
Molekylvekt |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Elementær analyse |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Kjernemekanisme: presis regulering rettet mot Gut GC-C-reseptoren
Plecanatid er et syklisk polypeptid som består av 16 aminosyrer. Som en selektiv agonist av guanylatcyklase-C (GC-C)-reseptoren, er dens handlingsvei sterkt målrettet mot tarmen:
Reseptoraktivering:Ved å binde seg til GC-C-reseptoren på overflaten av tarmepitelceller, katalyserer den syntesen av intracellulært syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), med en EC50-verdi på 190 nM (T84-celleeksperiment), noe som indikerer høy affinitet.
Ionekanalregulering:En økning i cGMP-konsentrasjon aktiverer den transmembrane konduktansregulatoren for cystisk fibrose (CFTR), fremmer sekresjonen av kloridioner (Cl⁻) og bikarbonationer (HCO₃⁻) inn i tarmens lumen, samtidig som den driver passiv transport av natriumioner (Na⁺) og vann gjennom osmosevolumet.
Forbedring av gastrointestinal motilitet:Økt væskesekresjon myker direkte avføring og forbedrer peristaltiske reflekser ved å stimulere mekaniske reseptorer i tarmveggen, og akselerere overføringen av innhold.
Klinisk anvendelse: Første-behandling for kronisk idiopatisk obstipasjon (CIC)
Indikasjoner og doseringsinstruksjoner
Godkjenningsmyndighet: US FDA (i 2017) og EU EMA (i 2018) godkjent for behandling av CIC for voksne.
Anbefalt dose: En gang daglig, 3 mg oralt, svelg tabletten hel eller bland den med vann før du tar den.
Spesielle populasjoner:
Barn under 6 år er forbudt å bruke (sikkerhet er ikke etablert);
Gravide og ammende kvinner bør bruke med forsiktighet (dyreforsøk viser ingen teratogenisitet ved høye doser, men menneskelige data er begrenset).
Effektivitetsbevis
Fase III klinisk studie:
Studiedesign: 6 125 pasienter med CIC ble inkludert og delt inn i 2-3 faser (951 tilfeller) og fase 3 (5 174 tilfeller), med sammenligning mellom Plecanatid og placebo.
Nøkkelresultater:
Andelen pasienter med en økning på mer enn eller lik 1 ganger per uke i antall fullstendig spontane avføringer (CSBM) nådde 62,9 % (mot 34,6 % med placebo);
Avføringsfrekvensen ble betydelig forbedret (p < 0,001), og det ble ikke forårsaket akutt diaré (forekomsten av alvorlig diaré var < 1 %).
Lang-sikkerhet: 2-årige karsinogenitetsstudier på dyr (90 mg/kg/d for mus, 100 mg/kg/d for rotter) oppdaget ikke økt risiko for svulster, og langtidseksponeringsdata for mennesker støtter sikkerheten.
Fordeler fremfor tradisjonelle avføringsmidler
Permeabilitetsavføringsmidler (som polyetylenglykol): De virker raskt (innen 12-24 timer), men langvarig bruk kan føre til elektrolyttubalanse (som hyponatremi) og har lav pasientkomplians (krever en stor mengde vanninntak).
Stimulerende avføringsmidler (som bisacodyl): De virker raskest (innen 6-12 timer), men lang-bruk kan forårsake intestinal nevropati, noe som fører til "avføringsmiddelindusert enteropati".
Plecanatid: Det virker moderat (innen 24-48 timer), har en diaréforekomst på mindre enn 5 %, og har ingen risiko for elektrolyttubalanse, noe som gjør den egnet for langtidsbruk.
Frontier Exploration: Potensielle anvendelser av inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
Anti-inflammatorisk mekanisme
Dyremodellvalidering: I musekolittmodellen indusert av dekstransulfatnatrium (DSS), reduserte Plecanatid (0.5 - 2.5 mg/kg/d oralt) signifikant sykdomsaktivitetsindeksen (DAI), redusert kolonforkortning og slimhinnesår.
Handlingsvei:
Ved å aktivere GC-C-reseptoren og hemme NF-κB-signalveien, reduserer det frigjøringen av pro-inflammatoriske faktorer (IL-6, TNF- );
Forbedrer tarmbarrierefunksjonen og reduserer risikoen for bakteriell translokasjon.
Kliniske oversettelsesutfordringer
Doseoptimalisering: IBD-pasienter krever høyere doser (5 - 10 mg/d) for å overvinne nedreguleringen av reseptoruttrykk forårsaket av tarmbetennelse.
Kombinasjonsterapi: Kombinasjon med 5-ASA-medisiner eller biologiske midler kan øke den terapeutiske effekten, men de farmakokinetiske interaksjonene må verifiseres ytterligere.
Formuleringsoptimalisering: Klinisk verdi av pulverformulering
Løselighet og stabilitet
Løselighet: 100 mg/ml (59,46 mM) i DMSO, krever ultralydhjelp for oppløsning; Hygroskopisiteten til DMSO kan påvirke stabiliteten, det anbefales å bruke nyåpnet løsemiddel.
Lagringsforhold: Pulverform -20 grader i 1 år; Etter klargjøring til løsning, må den alikvoteres og lagres ved -80 grader (bruk innen 6 måneder).
Fleksibilitet i administrasjonen
Dosejustering: Pulverformuleringen kan veies nøyaktig, egnet for individualisert dosering for barn eller pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
Kombinasjonsterapi: Den kan blandes med probiotisk pulver og oppnå målrettet frigjøring gjennom enterisk-belagte kapsler, noe som reduserer nedbrytning av magesyre.
Sikkerhet og overvåking
Vanlige bivirkninger
Diaré (forekomstrate < 5%): Vanligvis mild og reversibel ved seponering av medisinen.
Hodepine (2 % - 3%): Kan være relatert til den lave permeabiliteten til blod-hjernebarrieren (dyreforsøk viser ekstremt lav eksponering for sentralnervesystemet).
Kontraindikasjoner
Mekanisk intestinal obstruksjon: Aktivering av GC-C-reseptoren kan forverre intestinal obstruksjon.
For pediatriske pasienter: Forbudt for barn under 6 år (potensiell risiko for dehydrering).
En forberedelsesmetode forplecanatid pulver, karakterisert ved at den omfatter følgende trinn:
S1. Kobling av fmoc leu oh med wangresin for å oppnå fmoc leu wangresin, etterfulgt av peptidsekvensen fra c-terminalen til n-terminalen av hovedkjeden til procanapeptid, og bruk av propylfosfonsyreanhydrid (t3p) som et kondensasjonsmiddel for å oppnå fullt beskyttende{7} peptid i procanapeptid; Fmoc leu oh ble koblet med 2-ctcresin for å fremstille fmoc leuctresin. Etter peptidsekvensen fra c-terminalen til n-terminalen av hovedkjeden av prokain, ble prokain 1-6 fullstendig beskyttet peptidharpiks oppnådd ved bruk av t-3p som kondensasjonsmiddel;
S2. Utfør full beskyttende spaltning på den 1-6 fulle beskyttende peptidharpiksen til Pukanatide, koble den til den 7-16 fulle beskyttende peptidharpiksen til Pukanatide for å oppnå Pukanatidharpiksen, og spalting for å oppnå lineær pukanatide;
S3. Syklisér lineært procanapeptid for å oppnå procanapeptid monosyklisk peptid;
S4. Rens det Pukanatide monosykliske peptidet, utfør sekundær cyklisering på det rensede Pukanatide monosykliske peptidet for å oppnå Pukanatide bicykliske peptid, og rens det;
S5. Vask og konsentrer det rensede Pukanatide bicykliske peptidet for å oppnå Pukanatide.
Dens egenskaper er:
I trinn s1 kobler du sekvensielt fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc oh asn, (7) fmoc cys (r1) - oh til fmoc leu wangresin for å oppnå den fullstendig beskyttende peptidharpiksen til procanapeptid 7-16; Sekvensiell kobling av fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh på fmoc-peptidet til fmoc-1 fullt beskyttende procanapeptid; Blant dem er r1 og r2 uavhengig valgt fra trt, acm, mmt eller tbu beskyttende grupper, og r1 og r2 er forskjellige.
I trinn s2, ved å bruke propylfosfatanhydrid som et kondensasjonsmiddel, koble det fullstendig beskyttende peptidet 1-6 av Pukanatide med det fullstendig beskyttende peptidharpiksen 7-16 av Pukanatide. I trinn s2 fremstilles lyseringsløsningen som brukes for spaltningen av det fullt beskyttende peptidet ved å blande trifluoretanol og diklormetan i et volumforhold på 1:3-5; Lyseringsløsningen av peptidharpiks inkluderer 90-95 % TFA, samt en eller flere av 1-5 % triisopropylsilan, 1-5 % EDT, 1-5 % vann og 1-5 % fenol.
I trinn s3 brukes hydrogenperoksid som cykliseringsløsningen for å oppnå et enkelt syklisk peptid av procanatid.
I trinn s4 ble sepax polyrp brukt som fyllstoff, 1-5 ‰ trifluoreddiksyre ble brukt som mobil fase a, og acetonitril ble brukt som mobil fase b for å rense procanapeptid monosyklisk peptid. 2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at i trinn s4 tilsettes jodløsning til det monosykliske prokarnatidpeptidet for sekundær cyklisering. I trinn s4 involverer rensingen av det prokain bicykliske peptidet to renseprosesser: bruk av sepapolyrp som fyllstoff, 1-5 ‰ trifluoreddiksyre som mobil fase a, acetonitril som mobil fase b for primær rensing, bruk av c18 som fyllstoff, 1-5% trietylamin og 0-blandet pH-1% syreløsning med pH-1% syre. 7-8 som den mobile fase a, og acetonitril som den mobile fase b for sekundær rensing.
I trinn s5 blir det rensede Pukanatide bicykliske peptidet lastet på en Sepaxpolyrp-pakket kolonne, og tesaltet i den andre rene prøveløsningen erstattes sekvensielt med ammoniumacetatbufferlikevekt. Det erstattede ammoniumacetatsaltet fjernes ved avionisert vannlikevekt og elueres med en 90% vandig etanolløsning. I trinn s5 brukes metyl-tert-butyleter for sedimentering.
Ofte stilte spørsmål
Hva er funksjonen til plecanatid?
+
-
Plecanatid brukes til å behandle kronisk idiopatisk obstipasjon (CIC) og irritabel tarm-syndrom med forstoppelse (IBS-C). Det virker ved å øke væskeutskillelsen av tarmene, noe som bidrar til å lette passasjen av avføring og lindre symptomene på forstoppelse.
Er plecanatid FDA godkjent?
+
-
Plecanatid er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av voksne med CIC eller IBS-C. Ahmed og kolleger rapporterte om resultatene av en systemisk gjennomgang og meta-analyse som fokuserte på effektiviteten og sikkerheten til plecanatid i behandlingen av disse to tilstandene.
Når er den beste tiden å ta plecanatid?
+
-
Trulance kan tas når som helst på dagen, med eller uten mat. Du bør ikke måtte planlegge dagen rundt medisinen din.
Populære tags: plecanatid powder cas 467426-54-6, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs