Tetracosactide Acetate Injeksjon

Tetracosactide acetat injeksjon, også kjent som 24-peptidkortikotropin, er et kunstig syntetisert fragment 1-24 av adrenokortikotropt hormon (ACTH) som beholder all den biologiske aktiviteten til naturlig ACTH, med lavere antigenisitet og lengre varige effekter. Klinisk er det delt inn i korttidsvirkende injeksjon (for standard diagnose) og langtidsvirkende injeksjon med forsinket frigjøring (for behandling). Dens kjernebruk er for diagnostisering av binyrebarkens funksjon og behandling av glukokortikoidsensitiv betennelse/autoimmune sykdommer.

Tikotropin binder seg med høy affinitet til melanokortin 2-reseptoren (MC2R) på overflaten av binyrebarkens zona fascicula/retikulære celler, aktiverer adenylatsyklasen → cAMP → PKA-signalveien, fremmer omdannelsen av kolesterol til pregnenolon, og stimulerer selektivt sekresjon av lavt, lavt kortisoloid- og sekresjonsnivå av kortikokortisk og sekresjon. aldosteron. Sammenlignet med naturlig ACTH (39 peptid): Høyere reseptorselektivitet: aktiverer kun MC2R, ikke MC1R/MC3R/MC4R, uten bivirkninger som hudpigmentering og appetittforstyrrelser. Mer effektiv effekt: 1mg ticagrel-peptid ≈ 100U naturlig toppkonsentrasjonsøkning i ACTH, lengre isolasjonsstimuleringsintensitet, med en tredobbelt stimuleringsintensitet. varighet. Ekstremt lav antigenisitet: Fjerner de 15 immunogene aminosyrene ved C-terminalen, er forekomsten av allergiske reaksjoner mindre enn 0,1 % (naturlig ACTH er 5 % -10 %).

Induserer anti-inflammatoriske faktorer: Oppregulerer IL-10 og TGF-, fremmer regulatorisk T-celle-differensiering (Treg) og forbedrer immuntoleransen.
Nevrobeskyttende effekter: Aktiver sentral MC4R, inhiber mikroglial aktivering, redusere eksitatorisk aminosyrefrigjøring, motstå nevronal apoptose, brukt for nevrologiske sykdommer.

Antioksidant stress: Forbedre aktiviteten til SOD og glutationperoksidase i vev, redusere nivåene av MDA og ROS, og beskytte cellene mot oksidativ skade.

Denne formuleringen har **100 % biotilgjengelighet**. Det omgår hepatisk første-passasje-metabolisme fullstendig, opprettholder jevne medikamentnivåer i blodet og eliminerer effektivt den ustabile gastrointestinale absorpsjonen som vanligvis sees med orale hormonpreparater. Det induserer også bare mild hemming på hypothalamus-hypofysen-binyreaksen (HPA). Forekomsten av HPA-aksesuppresjon etter langtidsadministrasjon holder seg under 15 %, en markant kontrast til 60–80 % assosiert med orale kortikosteroider. Funksjonen kan gjenopprettes fullt ut innen 1 til 2 uker etter seponering av legemidlet, uten sannsynlighet for alvorlig binyreatrofi.

Hemmer NF - κ B, AP-1, MAPK-veier gjennom Gi/o-protein, og blokkerer direkte gentrankripsjon og proteinsyntese av pro-inflammatoriske faktorer som TNF -, IL-1, IL{{15}{}6, IFN7,{1} {1}n {7, 1} Vitro-eksperimenter har bekreftet at takrolimus (10nM) kan redusere TNF --sekresjonen med 72 % og IL-6 med 68 % i makrofager aktivert av lipopolysakkarid (LPS). Denne effekten blokkeres ikke av GC-reseptorantagonisten mifepriston og er bekreftet å være ikke GC-avhengig. Sammenlignet med GC er hemmingen av pro-inflammatoriske faktorer mer selektiv - den påvirker ikke uttrykket av antiinflammatoriske faktorene IL-10 og TGF - , og unngår "omfattende immunsuppresjon".

Den utøver beskyttende effekter på vaskulære endotelceller og leverer kraftig anti-inflammatorisk aktivitet i blodårene, og bidrar til å opprettholde den normale strukturen og funksjonen til det vaskulære systemet. Aktiver MC1R i endotelceller, hemmer uttrykket av intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1), molekylær celle-adhesjon (Og molekylær celleadhesjon (ICAM-1). E-selektin, blokkerer adhesjonen og transmembranmigrasjonen av hvite blodceller (nøytrofiler, monocytter) til endotelceller, og reduserer inflammatorisk vevsinfiltrasjon. In vitro-eksperimenter viste at takrolimus kan redusere TNF - --indusert leukocyttadhesjonshastighet i endotelceller med 65 %.

DNA-metyleringsregulering: Mild aktivering av DNMT1 induserer høy metylering av inflammasomrelaterte genpromotere, og oppnår langtids-anti-inflammatorisk hukommelse - den anti-inflammatoriske effekten kan opprettholdes i 1-2 uker etter en enkelt administrering, betydelig lenger enn eksogent GC-frigjøring av DNA (DNA) (reduserer eksogent GC). mitokondriell skade og mtDNA-lekkasje, blokkerer mtDNA-aktivering av NLRP3-inflammasom, og undertrykker "mitokondriell betennelse" fra kilden.

Beskyttelse av mitokondriell funksjon: Hemmer åpningen av mitokondrielle permeabilitetsovergangsporer (mPTP), stabiliserer mitokondriell membranpotensial, reduserer frigjøringen av cytokrom C og apoptosefaktorer, beskytter celler mot oksidativ apoptose og reduserer mitokondrielle inflammatoriske signaler. Hemming av myeloperoksydase reduserer mye myeloperoksydaseaktivitet (MPO nøytraloksydase betydelig) enn metylprednisolon), reduserer produksjonen av giftige oksidative produkter som hypoklorsyre og kloramin, og lindrer oksidativ skade på vev og forverring av betennelse.

Nøyaktig regulering av antifibrose: hemmer overdreven aktivering av TGF - /Smad3, reduserer uttrykk for - SMA og fibronektin, og unngår overdreven fibrose; Samtidig fremmer ekspresjonen av matrisemetalloproteinaser (MMP1/3/9) og akselererer unormal matrisenedbrytning.
Stamcellemobilisering: Stimuler migrasjonen av benmargsmesenkymale stamceller (MSC) til betennelsesstedet, differensier til funksjonelle celler (som endotelceller, nevroner, leverceller) og akselerere vevsreparasjon.