Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av somatostatin tabletter i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets somatostatin tablett for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Somatostatin tabletter for tiden ikke en konvensjonell legemiddelformulering i klinisk praksis. Somatostatin brukes hovedsakelig i form av injeksjoner for behandling av ulike sykdommer som involverer hormonsekresjonsavvik eller organdysfunksjon. Det hemmer utskillelsen av ulike hormoner og organfunksjoner ved å binde seg til somatostatinreseptorene (SSTR 1-5) på overflaten av målcellene. Dens kjernefunksjon inkluderer å hemme frigjøringen av veksthormon (GH) og thyreoideastimulerende hormon (TSH). Det hemmer også sekresjonen av gastrin, kolecystokinin (CCK), glukagon, vasoaktivt intestinalt peptid (VIP) og andre hormoner. Derved reduseres utskillelsen av insulin, glukagon og fordøyelsesenzymer.
Somatostatin COA
Effekten av somatostatin på CYP450-enzymsystemet
Somatostatin tablett(SST), som et endogent syklisk peptid, er mye brukt i endokrine, fordøyelses-, akutt-, kirurgiske og andre felt i klinisk praksis. Virkningsmekanismen innebærer hovedsakelig å hemme utskillelsen av forskjellige hormoner, regulere visceral blodstrøm og beskytte vevsslimhinnen. I de senere årene, med økende utbredelse av klinisk medikamentkombinasjonsterapi, har effekten av somatostatin på CYP450-enzymsystemet gradvis blitt et forskningshotspot. Det kan ikke bare direkte regulere uttrykket og aktiviteten til ulike undertyper av CYP450-enzymsystemet, men også indirekte påvirke legemiddelmetabolismen ved å hemme hormonsekresjon og regulere leverens metabolske mikromiljø, og dermed utløse potensielle legemiddelinteraksjoner og påvirke sikkerheten og effektiviteten til klinisk medisinering.
Grunnleggende egenskaper og fysiologiske funksjoner til CYP450-enzymsystemet
Aktivitets- og ekspresjonsnivåene til CYP450-enzymsystemet reguleres hovedsakelig av ulike faktorer som genetiske faktorer, miljøfaktorer, medikamentfaktorer, hormonnivåer osv. Blant dem er medikamentfaktorer og hormonnivåer de viktigste klinisk modifiserbare faktorene:
1. Genetisk regulering: Genpolymorfisme er kjernefaktoren som bestemmer individuelle forskjeller i CYP450-enzymaktivitet. CYP450 enzymgensekvensen varierer mellom individer, noe som fører til forskjeller i enzymsynteseeffektivitet, aktivitet og stabilitet, som igjen påvirker stoffets metabolismehastighet.
2. Legemiddelregulering: De fleste legemidler kan virke som indusere eller hemmere av CYP450-enzymer. Induktorer aktiverer nukleære reseptorer (som pregnan X-reseptor PXR og aromatisk hydrokarbonreseptor AhR), fremmer CYP450-enzymgentranskripsjon og -ekspresjon og forbedrer enzymaktivitet; Hemmere reduserer enzymaktiviteten ved å binde seg konkurrerende til enzymaktive steder, forstyrre enzymstrukturen eller hemme enzymgenekspresjon.
3. Hormonell regulering: Flere hormoner i kroppen, som glukokortikoider, skjoldbruskhormoner, østrogen og somatostatin, kan regulere kjernefysisk reseptoraktivitet og påvirke uttrykket og aktiviteten til CYP450-enzymer. For eksempel kan glukokortikoider indusere ekspresjonen av CYP3A4 og CYP2C9, skjoldbruskhormoner kan indusere aktiviteten til CYP1A2 og CYP3A4, og somatostatin kan indirekte regulere funksjonen til CYP450-enzymsystemet ved å hemme utskillelsen av forskjellige hormoner.
4. Miljø- og kostholdsregulering: Røyking, alkoholforbruk og visse komponenter i kosten (som grapefruktjuice, grapefrukt, hvitløk) kan påvirke aktiviteten til CYP450-enzymer. For eksempel kan polysykliske aromatiske hydrokarboner i røyking indusere CYP1A2-aktivitet, mens furanokumarin i grapefruktjuice kan hemme CYP3A4-aktivitet.
Forholdet mellom CYP450 enzymsystem og legemiddelinteraksjoner
Medikamentinteraksjon refererer til den gjensidige påvirkningen mellom to eller flere legemidler når de brukes samtidig eller sekvensielt, noe som resulterer i endringer i legemiddelkonsentrasjonen i blodet, metabolsk hastighet, effektivitet eller bivirkninger av ett eller flere legemidler. CYP450-enzymsystemet er hovedmålet for legemiddelinteraksjoner, og legemiddelinteraksjonene mediert av det er hovedsakelig delt inn i to kategorier:
1. Enzyminduksjonseffekt: Når et medikament brukes som en CYP450-enzyminduser, kan det øke metabolske hastigheten til et annet medikament, noe som fører til en reduksjon i blodkonsentrasjonen og svekket terapeutisk effekt. For eksempel kan kombinasjonen av rifampicin (CYP3A4-induktor) og cyklosporin (CYP3A4-substrat) akselerere ciklosporinmetabolismen, redusere konsentrasjonen av legemiddel i blodet, svekke dets immunsuppressive effekt og øke risikoen for avstøtningsreaksjoner.
2. Enzyminhibering: Når et medikament brukes som en CYP450-enzymhemmer, kan det bremse metabolske hastigheten til et annet medikament, noe som fører til en økning i blodkonsentrasjonen og økt effekt, men det kan også øke risikoen for bivirkninger. Kombinasjonen av ketokonazol (CYP3A4-hemmer) og paklitaksel (CYP3A4-substrat) kan for eksempel bremse paklitakselmetabolismen, øke konsentrasjonen av legemiddel i blodet, øke anti-svulsteffektiviteten, men kan også øke bivirkninger som benmargssuppresjon og nevrotoksisitet.
Referanseinformasjonskilde:
1. National Pharmacopoeia Committees «Clinical Medication Guidelines for the Pharmacopoeia of the People's Republic of China - Chemical and Biological Products Volume» (2020-utgaven)
2. Zhou Honghao, "Pharmacogenomics and Individualized Drug Therapy" (3. utgave), People's Health Press, 2022
3. Nelson DR, *Cytokrom P450-superfamilien: oppdatert liste over gener, alleler og assosierte fenotyper*, farmakogenetikk og genomikk, 2023
4. Clinical Pharmacy Branch of the Chinese Medical Association, Guiding Principles for Clinical Drug Interactions (2023-utgaven)
5. FDA, *Legemiddelinteraksjonsstudier: studiedesign, dataanalyse og kliniske implikasjoner*, 2022
6. Wang Yanping, "Regulatory Mechanism and Clinical Application Progress of Cytochrome P450 Enzyme System", China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912
Den direkte effekten av somatostatin på de viktigste undertypene av CYP450-enzymsystemet
Den direkte effekten avsomatostatin tablettpå CYP450-enzymsystemet er hovedsakelig gjennom binding til nukleære reseptorer (som PXR, AhR, CAR, etc.) i leverceller, regulerer transkripsjonen og ekspresjonen av CYP450-enzymgener, og derved påvirker enzymaktiviteten. For tiden har innenlandske og utenlandske studier vist at det er betydelige forskjeller i effekten av somatostatin på kjernesubtypene til CYP450-enzymsystemet. Blant dem er effektene på CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 mer signifikante, mens effektene på CYP1A2 og CYP2D6 er relativt svake, og denne effekten har dose-avhengige og tids{17}}avhengige egenskaper.
Effekten av somatostatin på CYP450-enzymsystemet viser betydelige dose--- og tids--avhengige egenskaper, som krever spesiell oppmerksomhet ved klinisk bruk.
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/t), er den hemmende effekten betydelig forbedret; Ved lave doser (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.
2. Tidsavhengighet: Den hemmende effekten av somatostatin på CYP450-enzymsystemet øker gradvis med forlengelse av medisineringstiden, når vanligvis sitt høydepunkt etter 24-48 timers medisinering, og stabiliserer seg etter 72 timers kontinuerlig medisinering; Etter seponering ble den hemmende effekten gradvis svekket, og uttrykket og aktiviteten til CYP450-enzymsystemet gikk gradvis tilbake til det normale innen 48-72 timer.
Referanseinformasjonskilde:
1. Zhang L, *Somatostatin hemmer cytokrom P450 3A4-ekspresjon gjennom å nedregulere pregnane X-reseptoraktivitet*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, "Effekten av somatostatin på aktiviteten til hovedundertyper av humant lever CYP450 enzymsystem", Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127
3. Wang H, *Effekter av somatostatin på cytokrom P450 2C9- og 2C19-ekspresjon i humane primære hepatocytter*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023
4. Clinical Pharmacy Branch of the Chinese Medical Association, Expert Consensus on Rational Clinical Use of Somatostatin (2022)
5. EMA, *Somatostatin: Sammendrag av produktegenskaper*, 2022
6. Chen Li, "Grunnleggende forskning og klinisk anvendelse av effektene av somatostatin på CYP450 Enzyme System," Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462
7. FDA-medikamentetikett for somatostatininjeksjon (2023)
8. Liu Min, "Research progress on the interaction between cytochrome P450 enzyme system and somatostatin", China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549
Indirekte effekter av somatostatin på CYP450-enzymsystemet
I tillegg til å direkte regulere uttrykket og aktiviteten til CYP450-enzymsystemet, kan somatostatin også påvirke funksjonen til CYP450-enzymsystemet gjennom indirekte veier som å hemme utskillelsen av ulike hormoner, regulere leverens metabolske mikromiljø og påvirke tarmabsorpsjon og leverblodstrøm, og dermed påvirke legemiddelmetabolismen. Denne indirekte effekten, selv om den ikke er like signifikant som den direkte effekten, er like viktig i klinisk medikamentkombinasjonsterapi og er nært knyttet til klinisk bruk av somatostatin.
Veksthormon er et viktig hormon som skilles ut av den fremre hypofysen, som kan fremme proteinsyntese, regulere glukose- og fettmetabolismen, og også regulere uttrykket og aktiviteten til CYP450-enzymsystemet. Veksthormon kan indusere ekspresjonen av CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19, noe som øker deres enzymaktivitet.
Somatostatin kan effektivt hemme sekresjonen av veksthormon, redusere induksjonseffekten av veksthormon på CYP450-enzymsystemet, og indirekte hemme aktiviteten til CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19, og danne en synergistisk effekt med den direkte hemmende effekten av somatostatin på disse enzymene.
Grunnleggende forskning har vist at infusjon av veksthormon i rotter med veksthormonmangel kan øke mRNA-ekspresjonsnivåene i leveren CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 med 30 % til 50 %, og øke enzymaktiviteten med 25 % til 40 %; Etter samtidig infusjon av somatostatin ble induksjonseffekten av veksthormon hemmet, og uttrykket og aktiviteten til CYP450-enzymsystemet ble gjenopprettet til normale nivåer.
I kliniske studier har pasienter med akromegali (overdreven sekresjon av veksthormon) signifikant høyere CYP3A4- og CYP2C9-aktiviteter enn normale individer. Etter behandling med somatostatin reduseres veksthormonnivået og CYP450-enzymaktiviteten går gradvis tilbake til det normale.
Skjoldbruskhormoner (T3, T4) kan indusere ekspresjonen og aktiviteten til CYP1A2, CYP3A4 og CYP2C9 ved å aktivere skjoldbruskhormonreseptorer (TR) og fremme transkripsjonen av CYP450-enzymgener. Somatostatin kan mildt hemme sekresjonen av hypofyse-thyreoideastimulerende hormon (TSH), indirekte redusere syntesen og frigjøringen av skjoldbruskkjertelhormoner, og dermed svekke induksjonen av CYP450-enzymsystemet av skjoldbruskkjertelhormoner og indirekte hemme aktiviteten til CYP1A2, CYP2A4C.
Kliniske observasjoner har vist at aktiviteten til CYP1A2 og CYP3A4 hos pasienter med hypertyreose (overdreven sekresjon av thyreoideahormoner) er betydelig økt. Etter bruk av somatostatin som adjuvant terapi, synker nivåene av skjoldbruskkjertelhormoner og CYP450-enzymaktiviteten reduseres også, noe som sammen med den direkte hemmende effekten av somatostatin påvirker legemiddelmetabolismen ytterligere.
Kortikosteroider kan indusere ekspresjonen og aktiviteten til CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 ved å aktivere glukokortikoidreseptorer (GR), noe som gjør dem til viktige induktorer av CYP450-enzymsystemet. Somatostatin kan indirekte hemme syntesen og frigjøringen av glukokortikoider ved å undertrykke aktiviteten til hypothalamus hypofyse-binyreaksen (HPA-aksen), redusere utskillelsen av adrenokortikotropt hormon (ACTH), og derved svekke induksjonseffekten av glukokortikoider på enzymsystemet, den indirekte aktiviteten til enzymsystemet CYP450. CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.
In vitro-eksperimenter viste at etter behandling med glukokortikoider økte ekspresjonsnivået av CYP3A4 mRNA med 40 % til 60 % og enzymaktiviteten økte med 35 % til 50 % i humane primære leverceller; Etter tilsetning avsomatostatin tablett, ble induksjonseffekten av glukokortikoider hemmet, og uttrykket og aktiviteten til CYP3A4 ble betydelig redusert. I klinisk praksis har pasienter som har brukt glukokortikoider i lang tid økt CYP3A4-aktivitet. Når det kombineres med somatostatin, reduseres stoffets metabolismehastighet og konsentrasjonen av stoffet i blodet øker. Det er nødvendig å være oppmerksom på å justere dosen.
Referanseinformasjonskilde:
1. Pancreatic Disease Group of the Digestive Disease Branch of the Chinese Medical Association, "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute pancreatitis in China (2021)"
2. Li Li, "Effects of Somatostatin on Lever Metabolic Microenvironment and CYP450 Enzyme System", Chinese Pharmacological Bulletin, 2023, 39 (10): 2012-2018
3. Chen Y, *Somatostatin modulerer cytokrom P450 enzymaktivitet ved å hemme hormonsekresjon og regulere leverens mikromiljø*, Journal of Hepatology, 2024
4. Hepatology Branch of Chinese Medical Association, "Retningslinjer for forebygging og behandling av esophageal and gastric Varicocele Bleeding in Cirrhotic Patients with Portal Hypertension (2022)"
5. Wang Hao, "Effektene av somatostatin på intestinal absorpsjon og leverblodstrøm, og dens indirekte effekter på legemiddelmetabolisme," Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470
6. Liu Yan, "Den regulatoriske effekten av veksthormon på CYP450-enzymsystemet og intervensjonseffekten av somatostatin", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040
7. European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS), 《ENETS Guidelines for GEP-NETs》(2023)
Ofte stilte spørsmål
Påvirker somatostatin appetitten?
+
-
Effekt av somatostatin og dets analoger på metthetsfølelse. Tilstedeværelsen av SST i hjerneregionene som er involvert i reguleringen av matinntaket viser rollen til SST i appetitten. SST og dets analoger har vist seg å indusere metthetseffekt hos barn og voksne (tabell 2).
Hva forårsaker høyt somatostatin?
+
-
Somatostatinomer er en sjelden type ondartet svulst som vokser i eller rundt bukspyttkjertelen. Leger kan også kalle dem nevroendokrine svulster (NET) eller øycellesvulster. Disse svulstene skiller ut store mengder av hormonet somatostatin.
Hvilket hormon hemmer somatostatin?
+
-
Gastrointestinale hormoner, som gastrin, sekretin og kolecystokinin (CCK), samt veksthormoner og vekstfaktorer antas å være forhøyet i mage-tarmkanalen og nevroendokrine svulster og hemmes av somatostatin 4
Populære tags: somatostatin tablett, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs