Amitriptylin hydrokloridpulver, CAS 549 - 18-8, den molekylære formelen C20H24Cln vises som et hvitt til hvitt krystallinsk pulver i fast tilstand, luktfri eller nesten luktfri, med en bitter smak og en brennende sensasjon, etterfulgt av nummenhet. Pulverpartiklene er fine, og den vanlige krystallstrukturen kan sees under et mikroskop. Stoffet fremstår som en fargeløs eller nesten fargeløs klar væske i sin flytende tilstand (for eksempel injeksjonspreparater), som er nært beslektet med dens preparatprosess med høy renhet. Pharmacopoeia -standarden krever tydelig at innholdet er større enn eller lik 99,0%, og løsningen skal være klar og fargeløs. Hvis fargen vises, skal den ikke være mørkere sammenlignet med den standard kolorimetriske løsningen for å sikre medikamentkvalitet. Den kliniske anvendelsen gjenspeiler verdien av "gammel medisin for ny bruk", og dens indikasjoner dekker flere felt som psykiatri, nevrologi og smertehåndtering, noe som gjør det til et uunnværlig behandlingsverktøy for kliniske leger. Imidlertid må dens bivirkninger og medikamentinteraksjoner styres strengt for å sikre medisinens sikkerhet og effektivitet.
|
Kjemisk formel |
C20H24Cln |
|
Nøyaktig masse |
313 |
|
Molekylvekt |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elementær analyse |
C, 76,54; H, 7.71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptylinhydroklorid, som et klassisk trisyklisk antidepressiva, har spilt en viktig rolle innen feltene psykiatri, nevrologi og smertehåndtering siden dens fremvekst på 1950 -tallet på grunn av sin multi - målmekanisme for handling og brede indikasjoner. Den kliniske bruken er ikke begrenset til antidepressivbehandling, men involverer også flere felt som angstlidelser, kroniske smerter og funksjonelle gastrointestinale sykdommer.
1. Endogen depresjon og angstdepresjon
Amitriptylinhydroklorid øker konsentrasjonen av nevrotransmittere betydelig i den synaptiske spalte ved å hemme gjenopptaket av serotonin (5-HT) og norepinefrin (NE), og dermed forbedre kjernedepressive symptomer som lav humør og redusert interesse. Den beroligende effekten er spesielt egnet for pasienter med depresjon ledsaget av angst- og agitasjonssymptomer. Kliniske studier har vist at omtrent 60% -70% av pasientene forbedrer symptomene sine etter 2-4 ukers medisiner. For endogen depresjon (som overgangsusal depresjon og nevrotisk depresjon), kan amitriptylin lindre somatiske symptomer (som hodepine og ryggsmerter) og søvnforstyrrelser, og dens effekt er spesielt fremtredende blant trisykliske antidepressiva.
2. Reaktiv depresjon og okkult depresjon
Reaktiv depresjon induseres av stresshendelser, og amitriptylin hjelper pasienter med å takle psykologiske traumer ved å regulere nevrotransmitterbalansen i det emosjonelle sentrum, for eksempel det limbiske systemet. Pasienter med skjult depresjon klager over fysisk ubehag (som kroniske smerter og fordøyelsesbesvær), mens amitriptylin kan forbedre både emosjonelle og fysiske symptomer, og unngår savnet diagnose. For eksempel, hos pasienter med fibromyalgi, kan kombinasjonen av amitriptylin og fysioterapi redusere smertescore med mer enn 40%.
3. ildfast depresjon og vedlikeholdsterapi
For ildfast depresjon med dårlig effekt av nye antidepressiva som SSRI -er, kan amitriptylin brukes i kombinasjon som en booster for å forbedre effektiviteten gjennom den unike 5 - HT -gjenopptakelseshemmingseffekten. I løpet av vedlikeholdsbehandlingsfasen kan amitriptylin redusere risikoen for tilbakefall, spesielt for pasienter med tilbakevendende kronisk depresjon. Det skal bemerkes at langvarig medisinering krever overvåking av elektrokardiogram (EKG) og leverfunksjon for å forhindre arytmi og levertoksisitet.
Adjuvant terapeutisk bruk: utvide grensene for kliniske applikasjoner
1. Kronisk smertehåndtering
Amitriptylin hydrokloridpulverer en første - linjebehandling for nevropatiske smerter, og dens mekanisme innebærer:
Inhibering av smerteoverføring: Ved å blokkere NMDA -reseptorene til ryggmargs dorsale hornneuroner, reduseres overføring av smertesignaler.
Regulering av sentral sensibilisering: Redusere sentralnervesystemets overreaksjon til smerter og forbedring av hyperalgesi.
Forbedring av søvnkvalitet: Lindrer smertelaterte søvnløshet og skaper en positiv syklus.
Typiske applikasjonsscenarier:
Perifert nevropati for diabetes: Amitriptylin kan redusere prikking og brennende følelse betydelig, og forbedre livskvaliteten til pasienter.
POST herpetic neuralgi: Når den kombineres med gabapentin, økes smertelindringshastigheten til over 70%.
Migreneforebygging: Lav dose (10-25 mg/dag) amitriptylin kan redusere hyppigheten av migreneangrep, og dens mekanisme kan være relatert til hemming av overdreven eksitering av trigeminalkjernen.
2. Funksjonelle gastrointestinale sykdommer
Amitriptylin regulerer gastrointestinal bevegelighet gjennom antikolinergiske effekter og er egnet for pasienter med irritabelt tarmsyndrom (IBS) ledsaget av angst. Det kan lindre symptomer som magesmerter og oppblåsthet, samtidig som den følelsesmessige tilstanden til pasienter. Kliniske studier har vist at amitriptylin kan redusere symptomscore hos IBS -pasienter med mer enn 50%, men det bør tas forsiktighet mot bivirkninger som forstoppelse.
3. Søvnforstyrrelser og søvnløshet
Amitriptylin med lav dose (12,5-25 mg/dag) har beroligende og hypnotiske effekter, spesielt egnet for:
Depresjonsrelaterte søvnløshet: Samtidig forbedring av humør og søvnstruktur.
Kronisk søvnløshetssyndrom: Forbedring av søvnkvaliteten ved å forlenge sakte bølge -søvntid.
Restless Leg Syndrome: Lindrer ubehag på natten og forbedrer søvnkontinuiteten.
4. Enuresis hos barn
Amitriptylin reduserer nattlig enuresisfrekvens ved å hemme blærens detrusor muskelsammentrekning. Den terapeutiske effekten er sammenlignbar med desmopressin, men doseringen må styres strengt (vanligvis 0,5-1 mg/kg/dag), og elektrokardiogramovervåking bør utføres for å forhindre arytmi.
1. Adjuvansbehandling for schizofreni
For pasienter med schizofreni ledsaget av depressive symptomer, kan amitriptylin brukes i kombinasjon med antipsykotiske medisiner (som olanzapin) for å forbedre negative symptomer (som emosjonell apati og sosial tilbaketrekning). Vær oppmerksom på at amitriptylin kan forverre ekstrapyramidale reaksjoner forårsaket av antipsykotiske medisiner og bør overvåkes nøye.
2. Obsessiv tvangslidelse og angstlidelse
Amitriptylin lindrer tvangstanker og atferd ved å forbedre 5 - HT nevrotransmisjon. Selv om effektiviteten er svakere enn SSRI (for eksempel fluoksetin), kan den brukes som et andrelinjealternativ. For generalisert angstlidelse kan amitriptylin raskt lindre fysiske angstsymptomer som hjertebank og svette, men det bør utvises forsiktighet mot overdreven sedasjon.
3. Perimenopausal syndrom
Amitriptylin kan lindre emosjonelle svingninger, hetetokter og søvnløshet hos perimenopausale kvinner, og dens mekanisme kan være relatert til å regulere den hypothalamiske hypofysen eggstokkaksefunksjonen. Det skal bemerkes at lang - Term medisiner kan øke risikoen for osteoporose, og det anbefales å kombinere kalsiumtilskudd og vitamin D.
4. Håndtering av tumorrelaterte symptomer
I palliativ omsorg kan amitriptylin lindre depresjon, smerter og søvnløshet hos kreftpasienter og forbedre livskvaliteten. Den lave - dosebruken (10-25 mg/dag) er relativt trygt, men det bør unngås i kombinasjon med opioidmedisiner for å forhindre respirasjonsdepresjon.
Hovedtrinnene i syntesen avAmitriptylinhydroklorider som følger:
Benzaldehyd reagerer med diformamid for å generere n, n - dimetylbenzamid.
I diklormetan, reagerer du n, n - dimetylbenzamid med metylbromid for å generere n, n - dimetyl - - bromofenylacetamid.
Tilsett n, n - dimetyl - - bromofenylacetamid i ammoniakkvann, og reduser det for å generere n, n - dimethyl - - aminophenylacetamid.
REACT N, N - Dimethyl - - aminofenylacetamid og dibutylmalonat ved høy temperatur for å produsere et produkt med 10,11-dikarboksylsyrerester.
Kobling av produktet av 10,11-dikarboksylsyrerester med anilin i nærvær av natriumhydroksyd for å generere aminosyrebenzamid og 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro diazo [2,1,6] naftalen-4,8-desion.
Reagerer 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naftalen-4,8-dion og natriumhydroksyd under høyt trykk for å generere 10, 11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-na-2-carboxyDrodiaza [2,1,6] naftalen-11-tetrahydrodiazy.
10,10,11-tetrahydrodiaza-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza.
Kombiner hydroksymetyl 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-2-karboksylsyre og 2-klor-N, N, et dimetylpropanamid til å være kondensert.
Det produseres ved å reagere amitriptylin med saltsyre.
Ovennevnte metode er den viktigste syntesemetoden for produkt, noen trinn må korrigere de eksperimentelle forholdene for å sikre renhet og struktur av produktet. Dessuten kan det også syntetiseres ved andre metoder.
Som et klassisk trisyklisk antidepressiva dekker dens farmakokinetiske egenskaper flere aspekter som absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, som følger:
Oral absorpsjon: absorpsjonen er god etter oral administrering, men det er en eliminasjonseffekt fra første passering, noe som resulterer i en biotilgjengelighet på 31% til 61%. Dette betyr at noen medisiner metaboliseres i løpet av deres første passasje gjennom leveren og ikke kommer inn i det systemiske blodomløpet.
Absorpsjonstid: Det tar vanligvis 2 - 4 timer å bli fullstendig absorbert, avhengig av individuelle forskjeller (for eksempel alder, lever og nyrefunksjon) og om det tas på tom mage. Å ta på seg tom mage kan akselerere absorpsjonen, mens mat med høyt fett kan bremse absorpsjonen.
Proteinbindingshastighet: Bindingshastigheten med plasmaproteiner er så høy som 82%~ 96%, noe som bidrar til å stabilisere transport av medikamenter i blodet og reduserer effekten av svingninger i fri medikamentkonsentrasjon på medikamentffektivitet.
Tilsynelatende distribusjonsvolum: Det tilsynelatende distribusjonsvolumet er 5-10L/kg, noe som indikerer at stoffet er mye distribuert i kroppen og kan trenge inn i mellomliggende rom og intracellulære væsker.
Hovedmetabolske organ: Leveren er det viktigste metabolske stedet, der medisiner gjennomgår oksidasjon, reduksjon og hydrolysereaksjoner katalysert av leverenzymer (for eksempel CYP2D6).
Aktive metabolitter: Den viktigste metabolitten er demetylamin, hvis antidepressivaaktivitet kan sammenlignes med det opprinnelige medikamentet, og enda sterkere i noen tilfeller. Dannelsen av noradrenalin forlenger varigheten av medikamentell virkning og kan øke terapeutisk effekt.
Metabolske påvirkningsfaktorer: Metabolsk hastighet påvirkes av individuelle genetiske forskjeller (for eksempel CYP2D6 -polymorfisme), lever- og nyrefunksjonsstatus og medikamentinteraksjoner. For eksempel har pasienter med skrumplever redusert metabolsk kapasitet og trenger å justere doseringen.
Utskillelsesveien: Amitriptylinhydroklorid og metabolittene er hovedsakelig skilles ut gjennom nyrene, med små mengder skilles ut gjennom galle og avføring.
Utskillelsestid: Halvparten - Livet til stoffet er 31-46 timer, noe som betyr at det tar lengre tid å eliminere halvparten av stoffet i kroppen. Fullstendig metabolisme tar omtrent 70 timer (omtrent 5 halvliv), men individuelle forskjeller kan føre til langvarig utskillelsestid.
Utskillelse av spesielle populasjoner: eldre mennesker og pasienter med nyreinsuffisiens har en lavere utskillelsesgrad, og medisiner er utsatt for å samle seg i kroppen.Amitriptylin hydrokloridpulverer nødvendig for å redusere doseringen for å unngå giftige reaksjoner.
Medikamentinteraksjoner: Det er interaksjoner med flere medisiner. For eksempel kan kombinasjonsbehandling med monoaminoksidaseinhibitorer (MAOIS) utløse serotoninsyndrom; CO -administrering med CYP2D6 -hemmere (som fluoksetin) kan øke konsentrasjonen av blodmedisin og øke risikoen for bivirkninger.
Individualisert medisiner: Basert på farmakokinetiske parametere, må doseringen justeres i henhold til faktorer som pasientalder, lever- og nyrefunksjon, genetisk bakgrunn, etc. For eksempel bør startdosen for eldre bli halvert, og elektrokardiogram og blodtrykk bør overvåkes nøye.
Populære tags: Amitriptyline hydrokloridpulver CAS 549-18-8, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs